【正文】 頁。,三.空調(diào)(kōnɡ di224。,4.控制系統(tǒng)(k242。b232。)重要的SOP,空調(diào)系統(tǒng)緊急狀態(tài)規(guī)程 空調(diào)機(jī)過濾器更換規(guī)程 口服區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測規(guī)程 空調(diào)機(jī)保養(yǎng)規(guī)程 LASAIR 310粒子計(jì)數(shù)器的操作規(guī)程 3. 設(shè)備性能(x236。,2.空調(diào)系統(tǒng)變量(bi224。,空調(diào)(kōnɡ di224。)的潔凈度 按SFDA 98版GMP標(biāo)準(zhǔn)附錄第一節(jié)總那么第二條規(guī)定, 將藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū))的空氣潔凈度劃分為四個級別： 潔凈區(qū)動態(tài)條件下的微生物參考限度標(biāo)準(zhǔn) 潔凈室(區(qū))環(huán)境內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)例,空調(diào)(kōnɡ di224。 測量方法：A.用微壓計(jì)測出空氣過濾器的上氣流側(cè)空氣靜壓值與下氣流側(cè)的空氣靜壓值之差壓，靜壓測口的位置在上氣流側(cè)和下氣流側(cè)，距離試驗(yàn)過濾器固定局部的距離應(yīng)是管道直徑的二分之一。 測定時間 空調(diào)系統(tǒng)送、排風(fēng)機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)正常，室內(nèi)氣壓穩(wěn)定； 測量儀器 精度1Pa的傾斜式微壓計(jì)或其它微壓計(jì)；,空調(diào)(kōnɡ di224。 ②室內(nèi)代表性點(diǎn)。,(5) 送風(fēng)量和換氣次數(shù) 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評價(jià)方法(fāngfǎ) (見規(guī)程) 判斷標(biāo)準(zhǔn) 每小時換氣次數(shù)大于20次 評價(jià)頻率 每年一次,六.空調(diào)(kōnɡ di224。o)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證,第七十三頁，共八十三頁。)總風(fēng)量測定) ③具體操作同風(fēng)速計(jì)算,空調(diào)(kōnɡ di224。tǒng)性能確認(rèn)(PQ),第七十七頁，共八十三頁。nzh232。,THANKS,第八十二頁，共八十三頁。采樣(cǎi y224。,。準(zhǔn)備間、更衣間和緩沖間。nzh232。,第七十九頁，共八十三頁。o)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證,第七十六頁，共八十三頁。,(5) 送風(fēng)量和換氣次數(shù) 2).室內(nèi)換氣 測量儀器: 同風(fēng)速 測量方法: ①風(fēng)口法(現(xiàn)場測定，不在風(fēng)管上打孔，不進(jìn)技術(shù)夾層) ②風(fēng)管法(風(fēng)管上打孔測定，適合(sh236。 測量方法: 用集風(fēng)筒罩住送風(fēng)口，測出風(fēng)口平均風(fēng)速； 數(shù)據(jù)處理: ①取15分鐘內(nèi)測量的風(fēng)速平均值， ②按不同位置編記錄測定值，計(jì)算平均風(fēng)速。,空調(diào)(kōnɡ di224。ng)確認(rèn)(PQ),第七十頁，共八十三頁。ng)有足夠的氣流向外流動，以便把帶入的污染減小到最低程度。ng)確認(rèn)(PQ),第六十七頁，共八十三頁。o)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證,第六十四頁，共八十三頁。) 測定狀態(tài): ①空態(tài),室內(nèi)無人員、設(shè)備(作為施工完成預(yù)確認(rèn)) ②靜態(tài),具備生產(chǎn)條件但無人員(固體、原料精烘包) ③動態(tài)，實(shí)際生產(chǎn)狀態(tài)(輸液、凍干粉針等液體) 測量儀器: 凡符合國家計(jì)量檢定規(guī)程(JJG54788)的光散射式塵埃粒子計(jì)數(shù)器均可，要求有檢定報(bào)告書。ng)下空調(diào)系統(tǒng)的可靠性提供文件支持 1. 幾個重要的SOP 壓差控制規(guī)程 溫濕度控制規(guī)程 送風(fēng)量和換氣次數(shù)的測量規(guī)程 高效過濾器檢漏試驗(yàn)規(guī)程,六.空調(diào)系統(tǒng)(x236。ng)的 1.工廠的SOP及廠家的操作手冊,第五十九頁，共八十三頁。n)檢查 DOS系統(tǒng) WINDOWS系統(tǒng) 軟件支持系統(tǒng) 軟件源碼 梯形圖 *計(jì)算機(jī)驗(yàn)證,三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)〔IQ〕,第五十七頁，共八十三頁。)調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案,三.空調(diào)(kōnɡ di224。j236。ng)綱要,1.綱要的起草和審批 起草人個人或小組 審批人驗(yàn)證委員會 2.綱要的內(nèi)容 (1)驗(yàn)證的目的(m249。 ②藥品生產(chǎn)工藝條件對HVAC系統(tǒng)的特殊要求。nɡ) 11 生產(chǎn)潔凈級別劃分 潔凈級別 適應(yīng)室〔區(qū)〕 EU 209E A級〔靜態(tài)〕 100級 無菌灌裝機(jī)、滅菌隧道、高壓無菌斧出料冷卻車 A級〔動態(tài)〕 100級 同上 B級〔靜態(tài)〕 100級 無菌灌裝室〔區(qū)〕、高壓滅菌斧的冷卻室〔區(qū)〕 B級〔動態(tài)〕 10,000級 同上 C級〔靜態(tài)〕 10,000級 進(jìn)高壓滅菌斧準(zhǔn)備間、清洗設(shè)備室、消毒、更衣、緩沖、走廊 C級〔動態(tài)〕 100,000級 同上 D級〔靜態(tài)〕 100,000級 洗瓶、隧道、洗衣房、更衣室、第一緩沖室、進(jìn)洗室前緩沖室,第四十八頁，共八十三頁。 32 所有工作水平面的空氣有菌量和顆粒取樣應(yīng)在工作活動平面層流方 向取樣〔灌裝線瓶子開口處，及離地 7501000mm〕。d224。 45 高效過濾器每年必須進(jìn)行完整性測試和記錄。ngpǐn)必須盡可能在不合格結(jié)果后立刻取樣。nj236。nj236。 xi224。 ? 潔凈車間不得采用走廊回風(fēng)。 ? 潔凈房間對隔層和機(jī)房為正壓。,第三十八頁，共八十三頁。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 ? 取樣室〔可設(shè)在儲藏區(qū)〕、稱量室、備料間空氣潔凈度與生產(chǎn)要求一致。ng)設(shè)計(jì),? 藥廠總平面布置和工藝布局的總設(shè)計(jì) 整潔的生產(chǎn)環(huán)境，人流物流分開，相互不受影響，不會(b249。 ? 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布置應(yīng)合理，不得互相防礙。n āi)上才能存活。,返回(fǎnhu237。故其實(shí)際意義即指模擬生產(chǎn)。ng)。ili224。ngm249。ir243。)目錄,第二十一頁，共八十三頁。)目錄,第十九頁，共八十三頁。)目錄,第十七頁，共八十三頁。n)，上報(bào)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人審批。 驗(yàn)證步驟 a．驗(yàn)證工程的立項(xiàng) 驗(yàn)證工程由各有關(guān)部門如技術(shù)、質(zhì)管、工程部門或驗(yàn)證小組提出，驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)立項(xiàng)。,四 驗(yàn)證(y224。nzh232。nzh232。ng)的內(nèi)容,廠房設(shè)施的驗(yàn)證 藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)施是指制劑、原料藥、藥用輔料和直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)中所需的建筑物以及工藝配套的公用工程。 〔２〕批次量數(shù)量級的變更。 ―檢驗(yàn)經(jīng)過驗(yàn)證，檢驗(yàn)結(jié)果可以用數(shù)值表示，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析； ―批記錄符合ＧＭＰ的要求，記錄中有明確的工藝條件〔如最終混合，如果沒有設(shè)定的轉(zhuǎn)速和最終混合時間的記錄，那么相應(yīng)批的檢驗(yàn)結(jié)果就不能用于統(tǒng)計(jì)分析，又如成品的結(jié)果出現(xiàn)了明顯的偏差，但批記錄中沒有任何的偏差的說明，這類結(jié)果也不能用作回憶性驗(yàn)證〕。)目錄,第六頁，共八十三頁。 1.前驗(yàn)證 Prospective Validation 指一項(xiàng)工藝、一個過程、一個單 位、一個設(shè)備或一種材料在正式投入使用前進(jìn)行的，按照設(shè)定的驗(yàn)證方案進(jìn)行的試驗(yàn)。zh236。o)、活動或系統(tǒng)確實(shí)能到達(dá)預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。藥廠(y224。 li224。ng),為什么制藥行業(yè)要如此重視驗(yàn)證的工作呢？ 1 政府規(guī)定 (GMP) 2 質(zhì)量的保證 3 降低本錢 實(shí)質(zhì)(sh237。nɡ)四種類型：前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回憶性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。,返回(fǎnhu237。,回憶性驗(yàn)證應(yīng)具備必要的條件是： ―有至少６批符合要求的數(shù)據(jù)，有２０批以上的數(shù)據(jù)更好，這些批次應(yīng)當(dāng)是連續(xù)的。在以下情況下需進(jìn)行再驗(yàn)證： 〔１〕關(guān)鍵設(shè)備大修或更換。nzh232。,四 驗(yàn)證(y224