【正文】 頁。,三.空調(diào)(kōnɡ di224。,4.控制系統(tǒng)(k242。b232。)重要的SOP,空調(diào)系統(tǒng)緊急狀態(tài)規(guī)程 空調(diào)機過濾器更換規(guī)程 口服區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測規(guī)程 空調(diào)機保養(yǎng)規(guī)程 LASAIR 310粒子計數(shù)器的操作規(guī)程 3. 設備性能(x236。,2.空調(diào)系統(tǒng)變量(bi224。,空調(diào)(kōnɡ di224。)的潔凈度 按SFDA 98版GMP標準附錄第一節(jié)總那么第二條規(guī)定, 將藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū))的空氣潔凈度劃分為四個級別： 潔凈區(qū)動態(tài)條件下的微生物參考限度標準 潔凈室(區(qū))環(huán)境內(nèi)控標準例,空調(diào)(kōnɡ di224。 測量方法：A.用微壓計測出空氣過濾器的上氣流側(cè)空氣靜壓值與下氣流側(cè)的空氣靜壓值之差壓，靜壓測口的位置在上氣流側(cè)和下氣流側(cè)，距離試驗過濾器固定局部的距離應是管道直徑的二分之一。 測定時間 空調(diào)系統(tǒng)送、排風機運轉(zhuǎn)正常，室內(nèi)氣壓穩(wěn)定； 測量儀器 精度1Pa的傾斜式微壓計或其它微壓計；,空調(diào)(kōnɡ di224。 ②室內(nèi)代表性點。,(5) 送風量和換氣次數(shù) 標準 (見規(guī)程) 評價方法(fāngfǎ) (見規(guī)程) 判斷標準 每小時換氣次數(shù)大于20次 評價頻率 每年一次,六.空調(diào)(kōnɡ di224。o)凈化系統(tǒng)驗證,第七十三頁，共八十三頁。)總風量測定) ③具體操作同風速計算,空調(diào)(kōnɡ di224。tǒng)性能確認(PQ),第七十七頁，共八十三頁。nzh232。,THANKS,第八十二頁，共八十三頁。采樣(cǎi y224。,。準備間、更衣間和緩沖間。nzh232。,第七十九頁，共八十三頁。o)凈化系統(tǒng)驗證,第七十六頁，共八十三頁。,(5) 送風量和換氣次數(shù) 2).室內(nèi)換氣 測量儀器: 同風速 測量方法: ①風口法(現(xiàn)場測定，不在風管上打孔，不進技術夾層) ②風管法(風管上打孔測定，適合(sh236。 測量方法: 用集風筒罩住送風口，測出風口平均風速； 數(shù)據(jù)處理: ①取15分鐘內(nèi)測量的風速平均值， ②按不同位置編記錄測定值，計算平均風速。,空調(diào)(kōnɡ di224。ng)確認(PQ),第七十頁，共八十三頁。ng)有足夠的氣流向外流動，以便把帶入的污染減小到最低程度。ng)確認(PQ),第六十七頁，共八十三頁。o)凈化系統(tǒng)驗證,第六十四頁，共八十三頁。) 測定狀態(tài): ①空態(tài),室內(nèi)無人員、設備(作為施工完成預確認) ②靜態(tài),具備生產(chǎn)條件但無人員(固體、原料精烘包) ③動態(tài)，實際生產(chǎn)狀態(tài)(輸液、凍干粉針等液體) 測量儀器: 凡符合國家計量檢定規(guī)程(JJG54788)的光散射式塵埃粒子計數(shù)器均可，要求有檢定報告書。ng)下空調(diào)系統(tǒng)的可靠性提供文件支持 1. 幾個重要的SOP 壓差控制規(guī)程 溫濕度控制規(guī)程 送風量和換氣次數(shù)的測量規(guī)程 高效過濾器檢漏試驗規(guī)程,六.空調(diào)系統(tǒng)(x236。ng)的 1.工廠的SOP及廠家的操作手冊,第五十九頁，共八十三頁。n)檢查 DOS系統(tǒng) WINDOWS系統(tǒng) 軟件支持系統(tǒng) 軟件源碼 梯形圖 *計算機驗證,三.空調(diào)系統(tǒng)設備安裝確認〔IQ〕,第五十七頁，共八十三頁。)調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案,三.空調(diào)(kōnɡ di224。j236。ng)綱要,1.綱要的起草和審批 起草人個人或小組 審批人驗證委員會 2.綱要的內(nèi)容 (1)驗證的目的(m249。 ②藥品生產(chǎn)工藝條件對HVAC系統(tǒng)的特殊要求。nɡ) 11 生產(chǎn)潔凈級別劃分 潔凈級別 適應室〔區(qū)〕 EU 209E A級〔靜態(tài)〕 100級 無菌灌裝機、滅菌隧道、高壓無菌斧出料冷卻車 A級〔動態(tài)〕 100級 同上 B級〔靜態(tài)〕 100級 無菌灌裝室〔區(qū)〕、高壓滅菌斧的冷卻室〔區(qū)〕 B級〔動態(tài)〕 10,000級 同上 C級〔靜態(tài)〕 10,000級 進高壓滅菌斧準備間、清洗設備室、消毒、更衣、緩沖、走廊 C級〔動態(tài)〕 100,000級 同上 D級〔靜態(tài)〕 100,000級 洗瓶、隧道、洗衣房、更衣室、第一緩沖室、進洗室前緩沖室,第四十八頁，共八十三頁。 32 所有工作水平面的空氣有菌量和顆粒取樣應在工作活動平面層流方 向取樣〔灌裝線瓶子開口處，及離地 7501000mm〕。d224。 45 高效過濾器每年必須進行完整性測試和記錄。ngpǐn)必須盡可能在不合格結(jié)果后立刻取樣。nj236。nj236。 xi224。 ? 潔凈車間不得采用走廊回風。 ? 潔凈房間對隔層和機房為正壓。,第三十八頁，共八十三頁。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 ? 取樣室〔可設在儲藏區(qū)〕、稱量室、備料間空氣潔凈度與生產(chǎn)要求一致。ng)設計,? 藥廠總平面布置和工藝布局的總設計 整潔的生產(chǎn)環(huán)境，人流物流分開，相互不受影響，不會(b249。 ? 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布置應合理，不得互相防礙。n āi)上才能存活。,返回(fǎnhu237。故其實際意義即指模擬生產(chǎn)。ng)。ili224。ngm249。ir243。)目錄,第二十一頁，共八十三頁。)目錄,第十九頁，共八十三頁。)目錄,第十七頁，共八十三頁。n)，上報驗證總負責人審批。 驗證步驟 a．驗證工程的立項 驗證工程由各有關部門如技術、質(zhì)管、工程部門或驗證小組提出，驗證總負責人批準立項。,四 驗證(y224。nzh232。nzh232。ng)的內(nèi)容,廠房設施的驗證 藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設施是指制劑、原料藥、藥用輔料和直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)中所需的建筑物以及工藝配套的公用工程。 〔２〕批次量數(shù)量級的變更。 ―檢驗經(jīng)過驗證，檢驗結(jié)果可以用數(shù)值表示，可以進行統(tǒng)計分析； ―批記錄符合ＧＭＰ的要求，記錄中有明確的工藝條件〔如最終混合，如果沒有設定的轉(zhuǎn)速和最終混合時間的記錄，那么相應批的檢驗結(jié)果就不能用于統(tǒng)計分析，又如成品的結(jié)果出現(xiàn)了明顯的偏差，但批記錄中沒有任何的偏差的說明，這類結(jié)果也不能用作回憶性驗證〕。)目錄,第六頁，共八十三頁。 1.前驗證 Prospective Validation 指一項工藝、一個過程、一個單 位、一個設備或一種材料在正式投入使用前進行的，按照設定的驗證方案進行的試驗。zh236。o)、活動或系統(tǒng)確實能到達預期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。藥廠(y224。 li224。ng),為什么制藥行業(yè)要如此重視驗證的工作呢？ 1 政府規(guī)定 (GMP) 2 質(zhì)量的保證 3 降低本錢 實質(zhì)(sh237。nɡ)四種類型：前驗證、同步驗證、回憶性驗證、再驗證。,返回(fǎnhu237。,回憶性驗證應具備必要的條件是： ―有至少６批符合要求的數(shù)據(jù)，有２０批以上的數(shù)據(jù)更好，這些批次應當是連續(xù)的。在以下情況下需進行再驗證： 〔１〕關鍵設備大修或更換。nzh232。,四 驗證(y224