【正文】 648號）8．國家食品藥品監(jiān)督管理局關于貫徹實施《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的通知（國食藥監(jiān)安[2011]101號）收費標準：不收費期限：自受理之日起100個工作日（企業(yè)補充資料、提供缺陷整改報告和整改計劃，以及國家食品藥品監(jiān)督管理局對擬頒發(fā)《藥品GMP證書》的企業(yè)發(fā)布審查公告的時間不計入期限）受理范圍：本市行政區(qū)域內藥品生產企業(yè)申請除注射劑、放射性藥品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品以外其它藥品GMP認證，由市藥監(jiān)局受理。（1）企業(yè)質量管理體系的描述①質量管理體系的相關管理責任，包括高層管理者、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人和質量保證部門的職責；②簡要描述質量管理體系的要素，如組織機構、主要程序、過程等。a．空調凈化系統(tǒng)的簡要描述空調凈化系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行情況，如進風、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風利用率等。（2）工藝驗證①簡要描述工藝驗證的原則及總體情況；②簡述返工、重新加工的原則。崗位責任人：市藥監(jiān)局受理辦受理人員崗位職責及權限：按照受理標準查驗申請材料。對不符合標準的，提出不予接收的意見和理由，與申請材料一并轉復審人員。期限：60個工作日四、審核標準：申請人具有藥品生產資格；藥品生產管理和質量管理自查內容完整（包括企業(yè)概況、GMP實施情況及培訓情況）；建立了藥品生產和質量管理機構，各級機構和人員的職責明確；藥品生產管理和質量管理的部門負責人不互相兼任；藥品生產的廠房、設施、設備與所生產的劑型和品種相適應；藥品檢驗的設施、設備與所生產的劑型和品種相適應；藥品生產的關鍵工序、主要設備進行了驗證；主要檢驗儀器、儀表進行了校驗；制訂了物料、中間產品和成品的內控標準和檢驗操作規(guī)程，并對其取樣、檢驗、留樣；制訂了生產管理和質量管理文件；通過藥品GMP認證現(xiàn)場檢查。期限：23個工作日五、復審標準：程序符合規(guī)定要求；在規(guī)定期限內完成；資料審查意見進行確認。期限：5個工作日七、行政許可決定標準：受理、審核、復審、審定人員在許可文書等上的簽字齊全；全套申請材料符合規(guī)定要求；許可文書等符合公文要求；制作的《藥品GMP證書》、《藥品GMP認證審批件》或《藥品GMP認證審批意見》內容完整、正確、有效，格式、文字、加蓋的北京市藥品監(jiān)督管理局公章準確、無誤；《藥品GMP認證審批件》與《藥品GMP證書》內容一致；對準予許可的，制作《藥品GMP證書》、《藥品GMP認證審批件》；將發(fā)證結果在局政務專網（）上公告，并報國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布審查公告；對不予許可的，制作《藥品GMP認證審批意見》，說明理由，同時告知申請人依法享有申請行政復議或者提起行政訴訟的權利以及投訴渠道，加蓋北京市藥品監(jiān)督管理局公章；留存歸檔的材料齊全、規(guī)范。崗位責任人：市藥監(jiān)局受理辦送達窗口人員崗位職責及權限：送達窗口人員負責通知申請人攜帶《受理通知書》領取《藥品GMP證書》、《藥品GMP認證審批件》或《藥品GMP認證審批意見》；在《送達回執(zhí)》上簽字，注明日期，加蓋北京市藥品監(jiān)督管理局行政許可專用章。裝訂成冊，立卷歸檔。同意復審人員意見的，在網上填寫《審批流程表（一）》，簽署審定意見，使用電子簽章，與申請材料一并轉藥品安全監(jiān)管處審核人員。對符合標準的，提出準予許可的審核意見，與申請材料和現(xiàn)場檢查報告一并轉復審人員。（三）審查意見對符合標準的，提出意見，報藥品安全監(jiān)管處審核人員并填寫《GMP認證申請材料交接單》。崗位責任人：藥品安全監(jiān)管處形式審查人員崗位職責及權限：按照標準對受理人員移送的申請材料進行形式審查。標準：申請材料應完整、清晰、要求簽字的須簽字，每份加蓋單位公章。5．文件①描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；②簡要描述文件的起草、修訂、批準、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。4．廠房、設施和設備（1）廠房①簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結構以及內外表面的材質等）、場地的面積；②廠區(qū)總平面布局圖、生產區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標明比例。如該生產線經過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。認證秘書處按照COS文件和現(xiàn)場檢查的綜合評審結果給出是否可以頒發(fā)CEP證書的結論。（三）、歐盟COS認證程序按照歐洲藥物質量理事會（EDQM）的要求編寫COS申請文件，填寫申請表。歐盟COS認證是歐洲藥典適用性認證，除生產需符合歐盟GMP外，產品質量還需符合歐洲藥典，與中國GMP認證和美國FDA認證相區(qū)別的是歐盟雖要求所有申請企業(yè)必須符合歐盟GMP，但是并不會對所有企業(yè)進行GMP現(xiàn)場檢查。明確提出根據各項標準或規(guī)程進行操作，所形成的各類記錄、報告等都是文件，都必須進行系統(tǒng)化管理，并提出了批檔案的概念，每批藥品應有批檔案，包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄、批銷售記錄等與批產品有關的記錄和文件。因此，新版GMP的實施，對于中國GMP和國際通行的標準接軌、我國制藥企業(yè)的質量管理體系與產品質量為國際所認可起著非常重要的作用。在生產管理方面，中國GMP偏重于對生產相關文件的規(guī)定，另外對防止藥品被污染和混淆應采取的措施進行了詳細的規(guī)定，但對生產操作的規(guī)定相對較少；歐盟GMP則側重于生產的全面控制，既對生產操作過程進行了規(guī)定，也對物料的管理進行了規(guī)定，另外對生產過程中交叉污染的預防措施進行了詳細的描述。因此，與其說實施cGMP是提高生產管理水平，倒不如說是改變生產管理觀念更為準確。美國cGMP采用風險管理方法，強調不同的生產工藝的風險是不同的。而美國cGMP在硬件建設與標準方面描述與要求不多，但非常注重軟件管理與現(xiàn)場管理的要求，強調對生產過程每一個工序的控制，以確保藥品質量。借以達到一個共同的目的：防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混淆；防止由其它藥物或其它物質帶來的污染和交叉污染；防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真；防止遺漏任何生和檢驗步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標準與低限投料等違章違法事故發(fā)生；以及保證藥品生產和銷售全過程的可追溯性。GLP、GCP、GMP、GSP、GUP由政府制定，并定期對藥品生產企業(yè)或銷售企業(yè)進行審核。尤其是制藥企業(yè),其產品關乎百姓的健康、生命,更是要對每一個關乎藥品質量的環(huán)節(jié)認真按照GMP及相關規(guī)定執(zhí)行。我們要以求真務實的態(tài)度來對待GMP認證,把GMP認證看作是提高企業(yè)管理水平的良好契機,只有這樣,才能生產出療效好、質量優(yōu)的產品。但是,從國內制藥企業(yè)GMP認證情況來看,驗證也是GMP實施過程中最薄弱的環(huán)節(jié)。如崗位SOP寫的不詳細,只是按操作順序羅列一些條條框框,沒有寫出詳細的操作步驟,員工不能按SOP的內容完成操作過程。但在企業(yè)GMP培訓的具體實施中,往往存在重視程度不夠,不重視員工的職業(yè)技能培訓。涉及幾個部門的文件，則由認證辦牽頭，召集相關部門人員共同制定，這樣保證了文件的一致性和可操作性。除了廠區(qū)布局、風向、人物流走向、空氣凈化系統(tǒng)的配置等方面必須符合《規(guī)范》要求外，在廠房面積許可證的情況下，盡量預留一定的空間，即使現(xiàn)有產品不存在該工序（如包衣間等）。3 GMP認證的準備工作GMP認證工作是一項系統(tǒng)工程，涉及到企業(yè)全體人員尤其是管理人員對國家政策、法規(guī)的認識理解和消化，也涉及到企業(yè)管理的規(guī)范和管理水平的提高，主要包括人員、硬件和軟件三方面的工作。只有這樣確保工程建設符合要求，才能提高工程的總體質量。這樣的想法正確嗎？企業(yè)對藥品GMP認證體系及其精神實質領悟不深，面對即將開展的認證達標工作，對照標準對自己原有的質量體系心存疑慮，甚至采取全盤否定態(tài)度，想“重打鑼鼓，另開張”。對于人員素質的要求，不僅體現(xiàn)在受教育的程度、相關制藥行業(yè)從業(yè)經驗，還要求進行“再培訓”，用GMP規(guī)范指導人的思維方式和行為。能爭取或籌措到資金進行GMP改造對于企業(yè)來說已經是一件非常不容易的事情。企業(yè)通過GMP認證，只是證明被認證企業(yè)的質量體系與認證標準中某一保證模式的一致性，并不能證明企業(yè)今后生產的任何藥品都是安全、有效、均一的。這樣一些做法是嚴重違背認證工作的出發(fā)點和基本原則的，這將會導致企業(yè)管理工作中的形式主義蔓延，從而嚴重干擾企業(yè)其他正常的生產經營工作的開展。對于醫(yī)藥企業(yè)，生產過程是一個連續(xù)的生產過程，且質量檢驗多是不可逆反應，一但發(fā)現(xiàn)原料、輔料、半成品、成品不合格，往往會造成很大的浪費，所以單靠原料、輔料、半成品、成品的控制是遠遠不夠的，需要運用全面質量管理進行生產全過程的控制，只有生產過程控制在穩(wěn)定狀態(tài)下，才能保證半成品流入下道工序，才能最大程度地保證成品合格，才能盡可能地減少浪費。九、凡未取得“藥品GMP證書”的藥品生產企業(yè)，一律不得接受相應劑型藥品的委托生產。生產其它劑型、類別藥品的企業(yè)，自2004年7月1日起，凡未取得相應劑型或類別“藥品GMP證書”的，一律停止其生產。GMP在世界范圍內已經被多數(shù)國家的政府、制藥企業(yè)和醫(yī)藥專家一致公認為制藥企業(yè)和醫(yī)院制劑室進行質量管理的優(yōu)良的、必備的制度。應根據驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。1如有不能達成共識的問題，檢查組須作好記錄，經檢查組全體成員及被檢單位負責人簽字后，雙方各執(zhí)一份。綜合評定 檢查組須按照檢查評定標準對檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目進行評定，作出綜合評定結果，擬定現(xiàn)場檢查的報告。檢查組一般不超過3人，檢查組成員須是國家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP檢查員。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應在收到申請資料之日起20個工作日內，對申請材料進行初審，并將初審意見及申請材料報送國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。國家藥品監(jiān)督管理局是代表國家對藥品獨立地進行第三方公正評價的GMP認證機構，其代碼C12。而藥品標準屬于強制性標準。、檢查報告的審核局認證中心須在接到檢查組提交的現(xiàn)場檢查報告及相關資料之日起 20 個工作日內，提出審核意見，送國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。評定匯總期間，被檢查單位應回避。在檢查組組成時，檢查員應回避本轄區(qū)藥品 GMP 認證的檢查工作。 認證申請資料經局安全監(jiān)管司受理、形式審查后，轉交局認證中心。GMP是一種特別注重在生產過程實施對食品衛(wèi)生安全的管理。食品gmp認證由美國在60年代發(fā)起，當前除美國已立法強制實施食品gmp外，其他如日本、加拿大、新加坡、德國、澳洲、中國等國家均尚采取勸導方式 輔導業(yè)者自動自發(fā)實施。同年，成立中國藥品認證委員會（china certification mittee for drugs,縮寫為cccd）。它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強制性標準，要求企業(yè)從原料、人員、設施設備、生產過程、包裝運輸、質量控制等方面按國家有關法規(guī)達到衛(wèi)生質量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范，幫助企業(yè)改善衛(wèi)生環(huán)境，及時發(fā)現(xiàn)生產過程中存在的問題并加以改善。嚴格新開辦藥品生產企業(yè)的審批，對未取得藥品gmp認證證書的，不得發(fā)給《藥品生產企業(yè)許可證》。為建立國際食品標準提供基礎，如：HACCP、BRC、SQF。藥品 GMP 認證工作程序、職責與權限 國家藥品監(jiān)督管理局負責全國藥品 GMP 認證工作。、制定現(xiàn)場檢查方案 對通過資料審查的單位，應制定現(xiàn)場檢查方案，并在資料審查通過之日起 20 個工作日內組織現(xiàn)場檢查。 局認證中心負責組織 GMP 認證現(xiàn)場檢查，并根據被檢查單位情況派員參加、監(jiān)督、協(xié)調檢查方案的實施，協(xié)助組長草擬檢查報告。被檢查單位可安排有關人員參加。 對審批結果為“合格”的藥品生產企業(yè)（車間），由國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)《藥品 GMP 證書》， GMP 認證一、關于藥品 GMP 認證：《藥品 GMP 證書》有效期為 5 年。藥品關系人命安危，因此藥品認證屬于安全認證，是屬于一種強制性的認證。GMP認證是集軟件、硬件、安全、衛(wèi)生、環(huán)保于一身的強制性認證，那么它就必須建立和運行著科學的、公認的國際管理體系，要請有資歷的第二方(咨詢機構)匯同本企業(yè)專家進行整體策劃、評估，制訂出適合本企業(yè)(含國際標準、國家標準、行業(yè)標準)規(guī)范的質量管理手冊及作業(yè)指導書，在學習、培訓、運轉的不斷修正過程中，再來申請GMP認證才是每個藥業(yè)人明智的選擇。局認證中心應在申請資料接到之日起2O個工作日內提出審查意見，并書面通知申請單位。省級藥品監(jiān)督管理部門可選派一名負責藥品生產監(jiān)督管理的人員作為觀察員參加轄區(qū)藥品 GMP 認證現(xiàn)場檢查。末次會議檢查組宣讀綜合評定結果。國家藥品監(jiān)督管理局在收到局認證中心審核意見之日起20個工作日內，作出是否批準的決定。驗證文件應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。ISO9000質量體系是國際性的質量體系，不僅適用于生產行業(yè)，也適用于服務、經營、金融等行業(yè)，因而更具廣泛性。四、自2003年1月1日起，藥品生產企業(yè)若有未取得“藥品GMP證書”的藥品類別或劑型（包括生產車間、生產線），并準備申請藥品GMP認證的，應一次性同時申報，我局將不再受理同一企業(yè)多次GMP認證申請。GMP（Good Manufacturing Practice）即藥品生產質量管理規(guī)范，正是適應保證藥品生產質量管理的需要而產生的，它是人類社會科學技術進步和管理科學發(fā)展的必然產物。GMP培訓的方式是多種多樣的，可以通過授課、討論、現(xiàn)場操作等多個方面進行