10擬膽堿和抗膽堿藥(存儲版)
【正文】 血腦屏障，不呈現(xiàn)中樞作用Atropine早年的結(jié)構(gòu)改造55Atropine的結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)物56Atropine類似物甲溴 東 莨菪堿氫溴酸 東 莨菪堿57氫溴酸 山 莨菪堿 氫溴酸樟柳堿氫溴酸山莨菪堿6541 天然品6542 人工合成消旋品Atropine類似物58n?? 中樞作用n 東莨菪堿 Atropine 山莨菪堿結(jié)構(gòu)與中樞作用的關(guān)系? ?59? 極性與血腦屏障– 氧橋 → 親脂性 ↑ → 中樞作用 ↑– 羥基 → 極性 ↑ → 中樞作用 ↓ 構(gòu)效? 6， 7位氧橋使中樞作用增強(qiáng)；? 6位羥基使中樞作用減弱；結(jié)構(gòu)與中樞作用的關(guān)系60二）合成 M受體拮抗劑合成 M受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)通式由阿托品結(jié)構(gòu)改造得到：叔胺類和季胺類藥效基本結(jié)構(gòu)：氨基乙醇酯 ?；系拇蠡鶊F(tuán)：阻斷 M受體功能 61合成 M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系苯環(huán)或碳環(huán)n=2酯基醚也可去掉HOHCH2OHCONH2叔胺或季胺62叔胺類非酯鍵的抗膽堿藥 ??屬于 中樞抗膽堿藥–因親脂性較大，易進(jìn)入中樞–用于抗震顫麻痹奧芬那君 苯海索 丙 環(huán)定 比哌立登二）合成 M受體拮抗劑63季胺類做成季銨鹽–難以通過血腦屏障，不呈現(xiàn)中樞作用溴丙胺太林–Propantheline Bromide–普魯本辛（ Probanthine）呫噸環(huán) 氨基乙醇酯季胺二）合成 M受體拮抗劑64溴丙胺太林 Propantheline Bromide 作用 ? ?? 較強(qiáng)的 外周抗 M膽堿 作用? ?? 較弱的神經(jīng)節(jié)阻斷作用? ?? 對胃腸道平滑肌有選擇性典型藥物65溴丙胺太林的合成醚化 脫水環(huán)合 還原氰基取代 氰基水解酯化 季銨化66合成 M受體拮抗劑的發(fā)展方向n尋找對 M受體亞型有 選擇性 的藥物–哌侖西平和替侖西平選擇性拮抗胃腸道 M1受體–對平滑肌、心肌、唾液腺等的 M受體親和力低哌侖西平 Pirenzepine 替侖西平 Telenzepine M1，治療胃及十二指腸潰瘍，慢性阻塞性支氣管炎 67二、 N受體拮抗劑nicotinic receptor antagonists? N1受體拮抗劑 神經(jīng)節(jié)阻斷劑， 主要呈現(xiàn)降低血壓的作用，現(xiàn)多被其他降壓藥取代。 溴新斯的明 溴化 3羥基苯基三甲銨典型藥物25Neostigmine Bromide同型藥物溴新斯的明 Neostigmine Bromide 溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide 芐吡溴銨 Benzpyrinium Bromide 地美溴銨 Demecarium Bromide 26Neostigmine作用機(jī)制 ：可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑27乙酰膽堿酯酶催化乙酰膽堿水解機(jī)制 AChAChE可逆復(fù)合物 廣義堿催化乙?；傅乃? 乙酰化酶 失活游離酶 復(fù)活酶的復(fù)能 幾十毫秒 28Neostigmine作用 機(jī)制? 用于重癥肌無力，腹氣脹，尿潴留； 幾十分鐘幾十毫秒 29二）不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑n?；杆膺^程非常緩慢n?? 在相當(dāng)長時間內(nèi)造成 AChE的全部抑制n 有機(jī)磷毒劑n 使體內(nèi)乙酰膽堿濃度長時間異常增高n?? 引起支氣管收縮，繼之驚厥，最終導(dǎo)致死亡n?? 多用作殺蟲劑和戰(zhàn)爭毒劑30二）不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑美曲膦酯 Metrifonate 敵敵畏 Dichlorvos， DDVP 不可逆殺蟲劑、神經(jīng)毒劑酶的老化酶的老化31二）不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑殺蟲劑、神經(jīng)毒劑膽堿酯酶復(fù)活藥解磷定 32二）不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑膽堿酯酶復(fù)活藥解毒機(jī)制解磷定
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1