【正文】 （ 2）血漿蛋白結(jié)合率低 ? 新生兒血漿蛋白含量較少，親和力低，血 pH較低，血漿中存在競爭抑制物，藥物分布容積增加，游離藥物濃度升高。藥物代謝后極性大，不易通過胎盤轉(zhuǎn)運到母體中， 代謝物易在胎兒體內(nèi)積蓄。 2．藥物的分布 —— 從胎兒發(fā)育開始到妊娠終止，胎兒體液比例量下降，脂肪比例增加。 （ 2）胎兒 胎盤藥物代謝 ：胎盤和胎兒均能代謝藥物，胎兒循環(huán) (臍靜脈 )直接到達心臟和腦，藥物在胎兒體內(nèi)代謝較慢，療效增加，作用時間延長。 （ 9）老人應(yīng)慎用麻黃、甘草和大黃 麻黃有中樞和交感 N興奮作用，易致老人失眠、血壓升高、心絞痛，老年男性還易引起尿潴留。應(yīng)短期減量服用，而且服用期間不得吸煙喝酒，否則會加重毒副作用。 4 療程不宜過長，長期用藥應(yīng)定期隨訪 5 減少和控制應(yīng)用補養(yǎng)藥 補充：老年人慎用藥 （ 1）抗生素 鏈霉素、士霉素、卡那霉素、多粘菌素、慶大霉素、萬古霉素等，對腎功能有輕度損害。 80歲以上，只能給予成人量的 1/2。一般劑量下即有可能引起持久性血凝障礙。 老年人糖皮質(zhì)激素對葡萄糖代謝的抑制作用較成年人可降低 3～ 5倍。 （ 2）其他排泄途徑 有些類藥物的半衰期明顯變化：抗生素類、心血管藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥等。 ? 蛋白結(jié)合率無明顯改變：奎尼丁、苯巴比妥、磺胺嘧啶、呋噻米、布洛芬、奧沙西泮等。 不良反應(yīng)發(fā)生率高 四 老年人的藥動學特點 （ 1）消化道 1）胃液 pH升高 2）血流量減少 吸收減少，首過效應(yīng)減弱，生物利用度改變 受首過效應(yīng)影響較大，且明顯降低生物利用度的藥物主要有硝酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘靈、利他靈、嗎啡、度冷丁。 ? 泌尿系統(tǒng)：腎血流量、腎小球濾過率、腎小管排泄和重吸收功能均下降，致肌酐清除率降低?？梢? “ 藥害 ” 已成為危害老年人健康生活的一大問題，重視老年人群的安全用藥是非常有必要的。藥物基因組學不是以發(fā)現(xiàn)人體基因組基因為主要目的。 ※ 六 非線性藥物動力學給藥方案設(shè)計 血藥濃度 時間曲線下面積（ AUC）與劑量成正比 AUC=∫ 0∞ Cdt=X0/(kV) 血藥濃度與劑量成正比 C=(X0/V) ekt 藥物的半衰期與劑量無關(guān) t1/2=※ ※ 具有非線性藥物動力學特征的藥物，當靜脈滴注給藥或多次靜脈注射給藥、血管外給藥達穩(wěn)態(tài)時，給藥速率（ R）等于米氏消除速率。多次給藥應(yīng)有一個最佳給藥周期，以使穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度的比值小于治療指數(shù)，確保臨床用藥的安全性與有效性。 三 生物半衰期與給藥方案設(shè)計 影響生物半衰期的因素 （ l）劑量效應(yīng) （ 2）尿液 pH的影響 （ 3）個體差異 （ 4）年齡的影響 （ 5）藥物相互作用的影響 （ 6）生理及疾病因素的影響 1．對于中速處置類藥物 (t1/2=48h) 為迅速達到有效治療濃度，臨床多采用按 t1/2 給藥 (τ= t 1/2)， 首次給以負荷劑量的給藥方案 ( 如某些抗生素及磺胺類藥物 )。 即每次劑量由原 100mg， 調(diào)整為每次劑量 200mg。 當藥物本身具有快速而簡便的效應(yīng)指標時就可不必進行血藥濃度測定 。據(jù)統(tǒng)計，目前國際上現(xiàn)有原料藥品約 4500余種，并且每年平均增加 2030種。有些藥物給予相同劑量后，往往只有部分患者療效滿意；另外一些患者或因劑量不足療效不佳，或因藥量過大而出現(xiàn)不良反應(yīng)，甚至引起中毒。 下列情況可進行治療藥物監(jiān)測 ? 治療指數(shù)低的藥物 ? 具有非線性動力學特征的藥物 ? 治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分 ? 肝腎心功能不全 ? 合并用藥 應(yīng)用藥物動力學設(shè)計給藥方案必須 與臨床效果評價 相結(jié)合。 ? 但它無法提供精確的藥代動力學參數(shù)，無法知道病人的血藥濃度隨時間而改變的量變規(guī)律，因此比較粗糙。 3． t1/2較長的藥物 對于 t1/2較長的藥物，若按 t1/2 給藥則可能引起血藥濃度較大波動， 臨床多采用適當縮短給藥間隔、多次分量給藥方案 ，以減小血藥濃度波動性。 g/ml) 2．靜脈滴注與靜脈注射同時給藥方案 t1/2為 ，靜脈滴注給藥要達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的 95％，需長達 8h；為克服這一缺點，盡快達到有效治療目的，臨床給藥方案設(shè)計時，采用靜脈注射一定底藥量，使其立即達到有效治療血藥濃度，同時靜脈滴注給藥以維持有效血藥濃度水平。 5. Km和 Vm的直接求算法 例 6 一位體重 80kg的男性癲癇患者，每日給予 300mg治療，穩(wěn)態(tài)血藥濃度 ，癲癇癥狀不能控制，當劑量增大至每日 350mg，穩(wěn)態(tài)血藥濃度 20mg/L，此時出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用。應(yīng)用藥物基因組學原理為特定人群設(shè)計最為有效的藥物，不僅提高了療效，縮短了病程，而且減少了毒副反應(yīng)和成本，真正達到了“ 價廉物美 ” 的要求。 ? 心血管系統(tǒng)：脂肪與結(jié)締組織增加，心搏出量與心輸出量降低。血清中自身抗體增高。 被動轉(zhuǎn)運吸收藥物的影響不大，對主動轉(zhuǎn)運的藥物如半乳糖、葡萄糖、維生素 B B鐵、鈣等吸收量明顯減少。 （ 2）第一相代謝：氧化反應(yīng)等作用減弱 半衰期顯著延長，血藥濃度升高。 氨基苷類抗生素、依他尼酸（利尿酸）、滅酸類解熱鎮(zhèn)痛藥在老人易致聽力損害甚至耳聾。 （ 4）免疫系統(tǒng)的變化對藥效學的影響 免疫效應(yīng)細胞減少及 T細胞應(yīng)答缺陷，體液免疫也下降。 對一些老年慢性病患者，應(yīng)盡量不用或少用藥物，多用其他療法，如針灸、推拿、按摩、理療及鍛煉與飲食相結(jié)合等方法。可是，用藥后不到 2分鐘，病人即出現(xiàn)煩躁、嘔吐、心律紊亂、