11-7腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理利尿藥(存儲(chǔ)版)
【正文】 高血壓 ：適用于各型高血壓（ RAS活性高的特別有效），降壓時(shí)不伴有反射性心率加快；長(zhǎng)期應(yīng)用不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙；防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者心血管病理性重構(gòu)；高血壓伴心衰、糖尿病、腎病， ACEI為首選。 ?賴諾普利 lisinopril：作用強(qiáng)、持久(t1/230h,1/d) ，腎功能減退、老人和心衰者減量。 作用于髓絆升支粗段藥物 ， 增加 NaCl、 Mg2+、 Ca2+排 出 。 呋塞米 furosemide 不良反應(yīng) ： ① 水電解質(zhì)紊亂： 低血容量，低血鈉，低鉀血癥，低氯性堿中毒。 血管平滑肌 Na+濃度降低可能導(dǎo)致 Ca2+↓ ，降 低血管對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性下降 噻嗪類利尿藥 ?體內(nèi)過程 ： 脂溶性高，口服吸收好， 12h起效， 46h達(dá)峰，腎小管有機(jī)酸分泌機(jī)制消除。性激素樣副作用，男性乳房發(fā)育，女性多毛癥等。 甘露醇 mannitol （ 20%高滲液） 【藥理作用與臨床應(yīng)用】 利尿作用 臨床用于預(yù)防急性腎衰竭 脫水可減輕腎間質(zhì)水腫；滲透性利尿可維持 足夠尿量，稀釋有害物質(zhì)，保護(hù)腎小管免于壞 死；改善早期血流動(dòng)力學(xué)變化 甘露醇 mannitol （ 20%高滲液） ? 山梨醇 sorbitol：甘露醇同分異構(gòu)體，水溶性較高，肝內(nèi)轉(zhuǎn)化成果糖，作用弱，可制成 25%高滲液。 碳酸酐酶抑制藥 carbonic anhydrase inhibitor 乙酰唑胺 acetazolamide 近曲小管細(xì)胞 管腔 血液 ATP Na+ K+ Na+ HCO3 + H+ H+ +HCO3 CO2+H2O H2O+CO2 HCO3 CA CA HCO3 (+) 乙酰唑胺 () Na+ nHCO3 ? 臨床應(yīng)用 ： 1. 青光眼 ：減少房水生成，降眼壓 2. 急性高山病 ：減少腦脊液生成，降低腦脊液和腦組織 PH值，登山前 24h服用可預(yù)防 3. 堿化尿液 ：促進(jìn)尿酸、半胱氨酸和弱酸性物質(zhì)排泄 4. 糾正代謝性堿中毒 5. 其他： 癲癇輔助治療；高磷酸鹽血癥 乙酰唑胺 acetazolamide ? 不良反應(yīng) ： 過敏反應(yīng)；代謝性酸中毒；尿結(jié)石；低 鉀；其他 乙酰唑胺 acetazolamide 滲透性利尿藥 又稱 脫水藥 ，包括甘露醇、山梨醇、高滲葡 萄糖、尿素等。 ① 醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫 ： 肝硬化和腎病綜合癥水腫 ② 充血性心衰： 利尿消腫、抗心血管重構(gòu) ?不良反應(yīng) ： 較輕，少數(shù)有頭痛、困倦和精神紊亂等。 呋噻米與尿酸競(jìng)爭(zhēng)有機(jī)酸排泄途徑 → 尿酸 排出減少 → 高尿酸血癥而誘發(fā)痛風(fēng) 呋塞米 furosemide 不良反應(yīng) ： ④ 其他： 高血糖； 高血脂（ LDLC ↑ , TG ↑ , HDLC ↓ ）； 胃腸反應(yīng)（惡心、嘔吐、胃腸出血）； 過敏反應(yīng)：（皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多、間質(zhì)性腎炎），停藥可恢復(fù)，對(duì)含磺胺類結(jié)構(gòu)藥物過敏 噻嗪類利尿藥 ?噻嗪類 （ thiazides）：中效能利尿藥， 利尿作用溫和、持久 氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide 氯噻嗪 chlorothiazide 氯噻酮 chlortalidon 吲噠帕胺 indapamide 美托拉宗 metolazone 噻嗪類利尿藥 ?藥理作用 ① 利尿作用 ② 抗利尿 ③ 降血壓 ?臨床應(yīng)用 ： ① 水腫 ② 高血壓病 ③ 其他：尿崩癥、腎結(jié)石 噻嗪類利尿藥 藥理作用 ① 利尿作用 ： 抑制遠(yuǎn)曲小管近端 Na+Cl共同轉(zhuǎn)運(yùn)子 Ca2+ 遠(yuǎn)曲小管近端 管腔 Na+ Cl Na+ Ca2+ R PTH ATP Na+ K+ （ +） （ +） 噻嗪類利尿藥 ① 利尿 ： 遠(yuǎn)曲小管近端 尿中 噻嗪類 → （ ） Na+Cl共轉(zhuǎn)運(yùn)子 → Na+
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