醫(yī)藥工業(yè)環(huán)境監(jiān)控培訓(xùn)課件(存儲(chǔ)版)
【正文】 接受標(biāo)準(zhǔn) ? 培養(yǎng)基灌裝實(shí)驗(yàn)中，單條灌裝線反復(fù)出現(xiàn)污染事件，不管可接受標(biāo)準(zhǔn)是多少，都是應(yīng)采取行動(dòng)的信號(hào)。 ?缺點(diǎn)：耗時(shí)長(zhǎng) ? 第三種方式，以經(jīng)稀釋的培養(yǎng)基模擬凍干過(guò)程 ? 容器內(nèi)灌封好經(jīng)稀釋的培養(yǎng)基，以半壓塞狀態(tài)裝入凍干機(jī) ? 模擬凍干過(guò)程，直到容器內(nèi)的培養(yǎng)基大致達(dá)到正常濃度為止。 ?可選用瓊脂或羧甲基纖維素作為增稠劑，也可選用其它試劑，但要證明其沒(méi)有抑制細(xì)菌或真菌的作用。 Thank You ! Questions ? 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 ?如果有無(wú)菌添加過(guò)程，也應(yīng)進(jìn)行模擬。 ? 注意，若所使用的容器透明度不高，應(yīng)將內(nèi)容物倒出進(jìn)行檢查。 – 培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)的每一次干預(yù)必須在書(shū)面 SOP中有詳細(xì)描述，包括干預(yù)類(lèi)型和去除的培養(yǎng)基灌裝樣品數(shù)量 – 培養(yǎng)基灌裝批記錄應(yīng)記錄所有進(jìn)行的干預(yù)以及去除的灌裝樣品數(shù)量 ? 灌裝樣品數(shù)量的清點(diǎn)和物料平衡：完整（密閉）和非完整的樣品 ? 培養(yǎng)所有完整的樣品（包括存在外觀缺陷） 可接受標(biāo)準(zhǔn) ? 目標(biāo)是零污染 ? 任何污染樣品都顯示了潛在的無(wú)菌保證問(wèn)題。采用捆綁方法，培養(yǎng)基灌裝在多個(gè)生產(chǎn)批結(jié)束后進(jìn)行 187。基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制的原則，設(shè)置趨勢(shì)分析的頻率、需要進(jìn)行評(píng)估的數(shù)據(jù)的范圍 ? 若出現(xiàn)持續(xù)偏差于普通數(shù)據(jù)水平的情況，則說(shuō)明出現(xiàn)了不利趨勢(shì) adverse trend (AT)。醫(yī)藥工業(yè)環(huán)境監(jiān)控 吳國(guó)平 1 環(huán)境監(jiān)控 內(nèi)容 ? 環(huán)境污染的控制 ? 環(huán)境監(jiān)控和評(píng)估 ? 警戒限度、糾偏限度的設(shè)置 ? 環(huán)境監(jiān)控的偏差處理 ? 趨勢(shì)分析 ? 微生物鑒定 2 1. 環(huán)境污染的控制 環(huán)境污染 ? 污染包括 ? 宏觀的污染（玻璃，金屬，塑料碎片） ? 微觀的污染（ 微生物、塵埃微粒 和過(guò)敏物質(zhì) ） 4 環(huán)境污染 ? 污染導(dǎo)致產(chǎn)品不合格，可能會(huì)引起無(wú)法預(yù)料的后果 ? 從顧客角度考慮，污染就意味著 ? 降低產(chǎn)品的功效 ? 加重病人的病情或致病人死亡 ? 從公司角度考慮，污染就意味著 ? 一種低質(zhì)量的產(chǎn)品 ? 顧客忠誠(chéng)度下降 ? 召回 5 過(guò)程 廠房 公用設(shè)施 設(shè)備 人員 文件規(guī)程 物料 產(chǎn)品 環(huán)境控制要素 6 污染源和污染因素 ? 廠房：灰塵、細(xì)菌、非活性微粒 ? 公用設(shè)施：細(xì)菌、非活性微粒、碳?xì)浠衔?、氣溶膠 ? 設(shè)備：細(xì)菌、非活性微粒、難以清潔的位置 ? 過(guò)程：非無(wú)菌的接觸面、利于微生物生長(zhǎng)的條件、氣溶膠、金屬碎片、纖維、玻璃和橡膠顆粒 ? 人：活性的和非活性的微粒 (皮膚細(xì)胞、細(xì)菌 ) 7 8 污染類(lèi)型 舉例 來(lái)源 （舉例） 處理方法 （舉例） 非活性 （粒子） 金屬斑點(diǎn) 衣物纖維 儀器 人員衣物 外部空氣 供水 懸浮粒子由高效過(guò)濾器過(guò)濾 接觸部分清潔和滅菌 純化水系統(tǒng) 活性 （微生物） 細(xì)菌 酵母，霉菌 人員 水 外部空氣 儀器工具 輔料 活性物質(zhì) 有限的無(wú)菌核心區(qū)干擾 懸浮粒子由高效過(guò)濾器過(guò)濾 溶液無(wú)菌過(guò)濾（ ） 蒸汽滅菌或零件的輻射滅菌 內(nèi)毒素 （通常與空氣中的細(xì)菌無(wú)關(guān)） 來(lái)源于某種有機(jī)體細(xì)胞壁（經(jīng)常水生的） 潮濕的設(shè)備或更換零件，或暴露一段時(shí)間后的容器 /密封容器 加熱的苛性鈉溶液 高溫（大于 200C）時(shí)間視情況而定 無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程的污染來(lái)源 環(huán)境污染的控制 ? 潔凈狀態(tài)的維持通常依靠以下幾類(lèi)屏障 – 高標(biāo)準(zhǔn)衛(wèi)生 (消毒清潔、個(gè)人衛(wèi)生、潔凈區(qū)行為規(guī)范 ) – 潔凈室消毒清洗程序 – 氣閘和更衣程序 – 防護(hù)性著裝 (頭罩、護(hù)目鏡、操作服、腳套、手套 ) – HVAC系統(tǒng) 9 環(huán)境污染的控制 ? 要達(dá)到潔凈區(qū)域有效環(huán)境控制，要求： – 合理的潔凈區(qū)域設(shè)計(jì)和設(shè)備選擇 – 合理的操作流程和清潔 /消毒 /維護(hù) /監(jiān)控流程 – 人員對(duì) SOP的嚴(yán)格執(zhí)行 10 2. 環(huán)境監(jiān)控和評(píng)估 環(huán)境監(jiān)控的來(lái)由 醫(yī)藥行業(yè)的質(zhì)量要求 ? 醫(yī)藥行業(yè)的高要求： – 質(zhì)量 Quality – 安全 Safety – 療效 Efficacy ? 建立合適的環(huán)境監(jiān)控體系是達(dá)到醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量高要求的有效保障 12 環(huán)境監(jiān)控 ? 一個(gè)良好的環(huán)境監(jiān)控體系 – 可執(zhí)行 ? 生產(chǎn) / IPC / QC / QA – 具有說(shuō)服力 ? 內(nèi)部人員 / 外部審計(jì) – 結(jié)果有價(jià)值 13 環(huán)境監(jiān)控 目的 1 ? 說(shuō)明過(guò)程控制、清潔消毒程序是否有效，人員操作是否適當(dāng) ? 通過(guò)趨勢(shì)分析，在發(fā)生偏差前，及早做出調(diào)整 ? 確認(rèn)潔凈區(qū)域的環(huán)境，是否達(dá)到了藥品生產(chǎn)的要求。不能確定微生物種類(lèi)時(shí)，可將同一塊平板放置在兩個(gè)溫度下培養(yǎng)，并且采用先高溫后低溫的做法 培養(yǎng)條件 30 微生物環(huán)境監(jiān)測(cè)頻率 (無(wú)菌制劑 ) 31 監(jiān)測(cè)區(qū)域 取樣頻率 潔凈室 / RABS 關(guān)鍵區(qū)域 (ISO 5 或更高級(jí)別 ) 浮游菌 每生產(chǎn)班次均監(jiān)測(cè) 表面樣 生產(chǎn)結(jié)束時(shí) 與關(guān)鍵區(qū)域鄰近的無(wú)菌區(qū)域 所有監(jiān)測(cè)項(xiàng)目 每生產(chǎn)班次均監(jiān)測(cè) 其他非相鄰的無(wú)菌區(qū)域 所有監(jiān)測(cè)項(xiàng)目 每天 1次 隔離器 關(guān)鍵區(qū)域 (ISO 5 或更高級(jí)別 ) 浮游菌 每天 1次 表面樣 每個(gè) campaign生產(chǎn)結(jié)束時(shí) 隔離器外非無(wú)菌區(qū)域 所有監(jiān)測(cè)項(xiàng)目 每月 1次 微生物環(huán)境監(jiān)測(cè)頻率 ? 非無(wú)菌制劑 32 劑型 取樣頻率 口服固體制劑，如壓制片、充粉或充液膠囊劑 每 3個(gè)月一次 口服液體制劑 每月 1次 局部用藥，如洗劑、軟膏劑、乳膏劑、直腸栓劑 每月 1次 陰道栓劑 每周 1次 鼻用噴霧劑 每周 1次 吸入性氣霧劑或溶液 每天 1次 33 ? 根據(jù)其產(chǎn)品或工藝的特性來(lái)自行設(shè)置溫濕度的限度，并制定監(jiān)測(cè)的頻率 溫濕度 33 34 ? 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于 10 Pa ? 應(yīng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表 ? 壓差數(shù)據(jù)應(yīng)定期記錄或者歸入有關(guān)文檔中 壓差 34 警戒限度和糾偏限度 (微生物監(jiān)測(cè) ) ? 用以幫助監(jiān)控和趨勢(shì)分析，起到警告和控制的作用 ? 需要根據(jù)
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