原料藥制備工藝研究和常見問題分析(存儲版)
【正文】 工藝的優(yōu)化、放大 注意點： 原料藥的工藝優(yōu)化過程是一個動態(tài)的過程。 （ 3）指導質(zhì)量研究與標準的建立。 （ 2）精制方法的穩(wěn)定可行是產(chǎn)品質(zhì)量一致性的保證。 存在的主要問題 ◆ 在申報生產(chǎn)時請?zhí)峁┧迷媳诫?、乙酰乙酸乙酯的質(zhì)量控制標準，以判斷是否要求在終產(chǎn)品控制的雜質(zhì)或有機溶劑。 ◆ 建議用手性 HPLC法控制拆分工藝中具光學活性中間體的光學純度。 N+ C H 2 C H C H 2 C H 2 C O O HN H 2C O N H 2NC O N H C H C H 2 C O O HC H 3返回 生產(chǎn)日期： 生產(chǎn)地點： 包 裝 ： 項 目 批 號 工藝參數(shù) 投料量 產(chǎn) 品 重量 收率 質(zhì) 檢 外觀 熔點 沸 點 晶型 有關(guān)物質(zhì) 含量 結(jié)晶水（結(jié) 晶溶劑） 其它 返回 OC H 3（ C H 2 O ） 3( C H 3 ) 2 N H . H C LOC H 3C H 2 N ( C H 3 ) 2OH 3 CC H 2 N ( C H 3 ) 212返回 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 ◆ 在合成本品時多個中間體有構(gòu)型異構(gòu)產(chǎn)生，請?zhí)峁┲匾虚g體 Ⅱ （ 2RS， 3RS－ 3－乙氧基苯氧基－二羥基 －苯丙烷）、 Ⅵ （ 2RS， 3RS－ 1－氨基－ 3－（ 2－乙 氧基苯氧基）－ 2－羥基－ 3－苯丙烷甲磺酸鹽）構(gòu) 型的有關(guān)光譜數(shù)據(jù)，并與文獻進行對照，以驗證生 產(chǎn)工藝的可行性。 存在的主要問題 未說明不同注冊階段生產(chǎn)工藝的變化與研究情況 小試 中試 生產(chǎn) 存在的主要問題 起始原料、試劑選擇不當或內(nèi)控標準不全 例如： ◆ 請?zhí)峁┧迷稀翱R?；铩钡馁|(zhì)量控制標準以明確是否有由于該化合物引入的雜質(zhì)需要在終產(chǎn)品進行控制。 如：鹽酸舍曲林的合成： 雜質(zhì)分析 （ 3）、溶劑、試劑、中間體殘留 雜質(zhì)分析 （ 4）痕跡量的催化劑 如： Ag、 Hg的使用； Pd－ C的使用。 參考試樣 工藝數(shù)據(jù)的積累和分析 技術(shù)審評要點： （ 1）數(shù)據(jù)的完整性 （ 2）數(shù)據(jù)的充分性 六、雜質(zhì)分析 目的與意義 （ 1）提示雜質(zhì)產(chǎn)生的來源。 （ 7）提出“三廢”的處理方案。 中間體控制的研究 技術(shù)審評要點： 一般來說重點關(guān)注關(guān)鍵中間體的質(zhì)量，一般中間體的定性控制方法，以及新結(jié)構(gòu)中間體的結(jié)構(gòu)確證等問題。 結(jié)構(gòu)研究：如果由于終產(chǎn)品結(jié)構(gòu)確證研究的需要，應(yīng)對其結(jié)構(gòu)進行確證，并應(yīng)與有關(guān)的文獻資料進行比較。 中間體控制的研究 例： 一般來說藥物合成中間體也常常是終產(chǎn)品的降解產(chǎn)物 ，在質(zhì)量研究中特別是有關(guān)物質(zhì)的研究中對合成中間體進行分離度、靈敏度的研究對于判斷方法是否可行有著重要的意義 。 起始原料、試劑、有機溶劑的選擇 （ 4）如果需要采用起始原料或試劑進行特殊反應(yīng)，對其質(zhì)量應(yīng)有特別的要求。起始原料也是 DMF文件（ Drug Master File）的控制目標（例如某些半合成 抗生素
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