【正文】 1(ICAM1） ，④促肝癌細(xì)胞凋亡指標(biāo) 13 凋亡指數(shù)（ Apoptosis Index）。聯(lián)合用藥 qd 21 天，間隔 4周重復(fù)，總共 3個療程。 S表示，使用 SPSS ，對計(jì)量資料進(jìn)行他 t檢驗(yàn)，對計(jì)數(shù)資料進(jìn)行 RC? 表 χ 2檢驗(yàn)， ? 認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對 臍靜脈置泵技術(shù)進(jìn)行研究：改進(jìn) 經(jīng)歷手術(shù)直視臍靜脈植泵，到腹腔鏡下輔助臍靜脈植泵 ，再 到 超聲定位下微創(chuàng)臍靜脈置泵技術(shù)改進(jìn)。 S表示，使用 SPSS 。調(diào)整了“人肝癌細(xì)胞株 BEL7402體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)”各實(shí)驗(yàn)組藥物劑量濃度，亞砷酸治療組的濃度為 10μ mol/L、派羅欣治療組的濃度 10μ g/L、丹參治療組濃度 ，初步得知 亞砷酸+派羅欣 +丹參聯(lián)合可達(dá)到抗癌 藥物活性的優(yōu)化。 DNA抽取，探針的制備，芯片雜交及洗滌，掃描分析結(jié)果均有河南大學(xué)醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室和河南大學(xué)消化疾病研究所完成。熟練掌握細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù)和動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭谱鳌?2020 年主持 河南省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目 “ 基 因芯片對亞砷酸經(jīng)臍靜脈灌注治療原發(fā)性肝癌分子機(jī)制的研究 ”。 第三部分（ 2020年度 2020年 9月） ： HCC+ PVTT臨床分組對照實(shí)驗(yàn)，探討藥物活性優(yōu)化經(jīng)臍靜脈治療 HCC+PVTT的治療作用的機(jī)制。增加應(yīng)用 IC50法來判定兩種藥物的聯(lián)合作用。 3從形態(tài)學(xué)角度：觀察腫瘤體積、抑癌率、抑轉(zhuǎn)移率 3基因芯片技術(shù)分析：運(yùn)用腫瘤基因芯片（ BiostarⅠ）技術(shù)，高通量觀察高通 14 量觀察腫瘤凋亡相關(guān)基因、癌基因 、抑癌基因、腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因等相關(guān)基因譜表達(dá)，分析差異表達(dá)，研究 亞砷酸 +派羅欣 +丹參 經(jīng)臍靜脈灌注治療 HCC+ PVTT作用的分子機(jī)制。（一期手術(shù)行肝癌切除+門靜脈切開取癌栓術(shù)后，術(shù)后藥物治療 3個療程， 一期不能手術(shù)，術(shù)前藥物治療 1個療程后，二 期手術(shù)行肝癌切除 +門靜脈切開取癌栓術(shù)，術(shù)后藥物治療 2個療程，并計(jì)算 二期手術(shù)切除率）。對照組平均轉(zhuǎn)移率 100%)。 2方法 利用復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所建立的高轉(zhuǎn)移人肝癌裸鼠模型 LCI— D20，將瘤源原位接種于 36只裸鼠肝內(nèi)，隨機(jī)分為 3組 : ① 空白對照組： 12只，等體積生理鹽水，腹腔注射，連續(xù)給藥 14天。 ⑶ 將樣品用 FAC scan型流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞核 DNA含量，數(shù)據(jù)用 multicycle分析軟件處理。亞砷酸 +派羅欣、亞砷酸 +丹參和派羅欣 +丹參的兩兩藥物合用均為 CI≤ 1，可推斷亞砷酸 +派羅欣 +丹參的抗腫瘤細(xì)胞的藥物活性優(yōu)化效應(yīng)。 ① 按公式計(jì)算藥物對細(xì)胞的抑制率： 細(xì)胞抑制率 (%)=(1一實(shí)驗(yàn)組平均吸光度值 /對照組平均吸光度值 ) 100%。 RPMI1640:購自 GIBCO RBL公司。 通過 HCC+ PVTT臨床分組對照實(shí)驗(yàn)，對肝動脈灌注藥物活性優(yōu)化組、臍靜脈灌注阿霉素組和臍靜脈灌注藥物活性優(yōu)化組施行前瞻性分組對照，從治療學(xué)角度研究其顯效率， 3 年生存率，二期手術(shù)切除率及負(fù)作用反應(yīng)率 和從基因?qū)W角度運(yùn)用基因芯片技術(shù)高通量觀察腫瘤相關(guān)基因譜差異性表達(dá)，探討手術(shù) 聯(lián)合 藥物活性優(yōu)化經(jīng)臍靜脈治療HCC+PVTT的作用機(jī)制。 本課題組 的 創(chuàng)新和特色 ① 治療途徑創(chuàng)新： 課題組 在 完成河南省科委“肝癌切除聯(lián)合臍靜脈植泵灌注治療原發(fā)性肝癌的臨床研究”項(xiàng)目的基礎(chǔ)上，采用“超聲定位下臍靜脈置泵 灌注亞砷酸治療原發(fā)性肝癌的研究”以及 “ 基因芯片對亞砷酸經(jīng)臍靜脈灌注治療原發(fā)性肝癌及分子機(jī)制的研究 ” 取得階段性成果。通過預(yù)實(shí)驗(yàn)多次改進(jìn)，又開展了超聲定位下臍靜 脈置泵灌注亞砷酸治療原發(fā)性肝癌的研究”以及 “ 基因芯片對亞砷酸經(jīng)臍靜脈灌注治療原發(fā)性肝癌及分子機(jī)制的研究 ” 取得階段性成果。丹參脂溶性成分丹參酮可促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡、干擾腫癌血管的形成；丹參水溶性成分成分丹參素可抗血小板凝集作用，阻止 腫瘤細(xì)胞 凝集 成癌性血栓 ，抑制 PVTT的形成 ［ 13］ 。據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)記載以往 HCC+PVTT的術(shù)后采用諸如靜脈化療、肝動脈及門靜脈置泵灌注化療等方法，臨床應(yīng)用頗有爭議 ［ 1 13］ 。 7 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀、水平及發(fā)展趨勢 （包括有何國家、單位曾經(jīng)或正在從事類似的研究，已經(jīng)達(dá)到的水平，存在的主要問題以及發(fā)展趨勢。因此，對 HCC+PVTT應(yīng)采取積極有效的治療措施。 HCC細(xì)胞間與血管內(nèi)皮細(xì)胞間粘附分子（ ICAM1）異常表達(dá) ［ 7］，有利于癌性血栓的形成。③ 通過臨床分組實(shí)驗(yàn)，從治療學(xué)研究其顯效率， 3 年生存率，二期手術(shù)切除率及負(fù)作用反應(yīng)率和從基因?qū)W角度運(yùn)用基因芯片技術(shù)高通量觀察腫瘤相關(guān)基因譜差異性表達(dá)，揭示手術(shù)聯(lián)合藥物活性優(yōu)化經(jīng)臍靜脈治療 HCC+PVTT的作用機(jī)制 。 2710 普通外科學(xué) 研究領(lǐng)域 □基礎(chǔ)醫(yī)學(xué) □預(yù)防醫(yī)學(xué) √ 臨床醫(yī)學(xué) □藥學(xué) □其他 技術(shù)類別 □國外技術(shù) □省外技術(shù) □自有技術(shù) □成果 □專利 關(guān) 鍵 詞 肝細(xì)胞癌（ HCC） 。 4030 衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué) 320 47 皮膚病學(xué) 840 35 藥劑學(xué) 320 11 臨床診斷學(xué) 320 71 衛(wèi)生 經(jīng)濟(jì)學(xué) 310 51 醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物學(xué) 320 2730 胸外科學(xué) 330 2715 顯微外科學(xué) 330 . 41 社會醫(yī)學(xué) 310 31 環(huán)境醫(yī)學(xué) 310 14 人體解剖學(xué) 320凡填寫內(nèi)容不符合要求、手續(xù)不完備、字跡潦草者，不予受理和評審。 所有欄目如頁面不夠，均可自行加頁。 17 醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué) 320 34 職業(yè)病學(xué) 310 47 食品衛(wèi)生學(xué) 310 2735 心血管外科學(xué) 330 54 醫(yī)學(xué)心理學(xué) 320 81 衛(wèi)生管理學(xué) 310 1140 醫(yī)學(xué)影像學(xué) 320 40 藥效學(xué) 320 51 性醫(yī)學(xué) 870 圖書館、情報與文獻(xiàn)學(xué) 320 2420 結(jié)核病學(xué) 320藥物活性優(yōu)化 ?；颊叩闹形簧媛蕛H為 月。此外 ,門靜脈內(nèi)微環(huán)境免疫細(xì)胞活性抑制，腫瘤細(xì)胞可逃避機(jī)體免疫監(jiān)視， 最終 形成 PVTT［ 8］。對 HCC+PVTT 手術(shù)后定期行門靜脈或肝動脈化療可殺滅肝內(nèi)、門靜脈內(nèi)的殘余癌細(xì)胞 ,延緩術(shù)后復(fù)發(fā)。 患者的中位生存率僅為 個月。門靜脈置泵灌注化療 ， 容易形成血栓，可能造成醫(yī)源性肝衰 ，在醫(yī)學(xué)界達(dá)成共識 。 預(yù)實(shí)驗(yàn)已取得成效，預(yù)實(shí)驗(yàn)小樣本與臨床應(yīng)用研究復(fù)雜性的干擾，可能造成 偏差，故 有待于本課題進(jìn)一步證實(shí)。 2020年又以“超聲定位下，臍靜脈置泵灌注亞砷酸治療原發(fā)性肝癌臨床研究 ” 申請到 河南 省教育廳科技攻關(guān)項(xiàng)目。 ② 藥物活性優(yōu)化 特色 ： 在 “ 基因芯片對亞砷酸經(jīng)臍靜脈灌注治療原發(fā)性肝癌及分子機(jī)制的研究 ” 的基礎(chǔ)上， 設(shè)計(jì) 手術(shù) 聯(lián)合藥物活性優(yōu)化經(jīng)臍靜脈 植泵灌注 治療 HCC+PVTT新模式 基礎(chǔ)和臨床系列研究，通過人肝癌 細(xì)胞 BEL7402體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、高轉(zhuǎn)移人肝 癌裸鼠模型 LCI— D20的腫瘤學(xué)研究實(shí)驗(yàn)、 HCC+ PVTT臨床分組對照實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)和臨床系列研究， 從細(xì)胞學(xué)、藥效學(xué)、腫瘤分子生物學(xué)、基因?qū)W等方面，多角度、多層次地揭示 手術(shù)聯(lián)合藥物活性優(yōu)化經(jīng)臍靜脈灌注治療 HCC+ PVTT治療作用的機(jī)制。 為 HCC+PVTT治療開拓了一條嶄新的途徑。 研究方法 31細(xì)胞培養(yǎng) :常規(guī)復(fù)蘇人肝癌細(xì)胞株 BEL7402，在