【正文】 一）概念、分類和特點(diǎn) 1．概念 ：注入體內(nèi)、滅菌（溶液、乳狀液和混懸）液、無(wú)菌粉末或濃溶液（使用前溶解或稀釋）。 防腐（抑制繁殖）和消毒（殺滅病原微生物） 分類： 物理滅菌法 （包括：干熱、濕熱、射線和濾過(guò)滅菌） 1） 干熱 ：火焰（耐火器具）； 干熱空氣（耐熱器具、油脂類和耐高溫物質(zhì)，一般溫度 160℃ ）橡膠、塑料等不適用。 糖、脂肪、蛋白質(zhì) 復(fù)方氨基酸注射液 澄明度、穩(wěn)定性等； 其余基本同注射劑 脂肪乳劑 粒徑 1181。 散劑的特點(diǎn) ： 1）粒度小、比表面積大、易分散、起效快； 2）外用覆蓋面大，具保護(hù)、收斂等作用； 3）制備簡(jiǎn)單，易于分劑量； 4）運(yùn)輸、貯存方便。 小于 5％，一般 ％ 氫化植物油 疏水、液態(tài)、抗粘 聚乙二醇、 PEG 4000、 6000 水溶性潤(rùn)滑劑 月桂醇硫酸鎂 三、粉碎、篩分與混合 （一） .粉碎 粉碎的概念 將大塊物料破碎成小顆粒或粉末的過(guò)程。 降速干燥階段 ， 物料內(nèi)部水分向表面擴(kuò)散，取決于物料的結(jié)構(gòu)、形狀、大小。 （ 2）崩解影響因素 a、 原輔料的可壓性； 可壓性好，崩解慢 。 包裝貯存 溫度 25℃ ，濕度 60%RH，密閉貯藏 二、滴丸劑和膜劑 (一 ):滴丸劑 滴丸劑的概念、特點(diǎn)、制備方法 概念： 固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（基質(zhì)）加 熱熔 化混均后， 滴入 不相混溶 的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。 二、眼膏劑 ：眼用、滅菌軟膏劑 ：療效持久、降低摩擦、適用水不穩(wěn)定藥物 ： 與軟膏劑相似，但不得有金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌； 手術(shù)和創(chuàng)傷用不得加抑菌劑和防腐劑 質(zhì)量檢查（特殊：金屬性異物、顆粒細(xì)度） ： 與軟膏劑相似；但生產(chǎn)環(huán)境要求類似注射劑 三、凝膠劑 概念 ：均一、混懸和乳化型的膠狀半固體制劑 分類 ： 單相分散系統(tǒng)：水性和油性； 雙相分散系統(tǒng)：藥物膠體微粒以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在液體中，混懸型； 常用基質(zhì) ： 卡波姆 carbomer、海藻酸鈉、 纖維素衍生物（ MC、 CMC－ Na） 、 液體石蠟＋脂肪油等 制備方法 ： 藥物＋水＋基質(zhì)（或已溶脹好）＋保濕劑＋防腐劑等 → 混均 ? 典型處方分析 質(zhì)量檢查與包裝、貯存 ： 質(zhì)量檢查： 最低裝量、微生物限度、均勻、保持膠狀 包裝、貯存：避光、密閉， 25℃ 以下（應(yīng)防止結(jié)冰） 四 :栓劑 栓劑概念、特點(diǎn)和質(zhì)量要求 概念 ：藥物 +基質(zhì) →固體制劑（人體腔道） ? 種類：直腸、陰道、尿道等 特點(diǎn) ? 局部：通便、止痛、止癢、抗菌消炎等 ? 全身：不受胃腸環(huán)境的影響；對(duì)胃腸無(wú)刺激；可避免肝首過(guò)； 吸收干擾小于口服；特殊病人便用； 給藥不便。面積大、囊壁薄、血流量大 （快速吸收、有注射效果） ? 影響因素： 1）藥物性質(zhì)：分子量小、脂溶性大的藥物易于吸收 2）微粒大小： ~5μm（藥典規(guī)定：三相 10μm，大部分應(yīng) 5μm） 氣霧劑基本組成： 拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng) ? 拋射劑分類：氟氯烷烴（氟里昂）、碳?xì)浠衔?、壓縮氣體 ? 拋射劑量大、噴射強(qiáng)、霧滴小 ： 容器、閥門的處理裝配 藥物配制分裝 充填拋射劑 質(zhì)檢 壓灌法和冷灌法 耐壓、泄漏、總撳次、每撳量和粒度檢查 第十章 表面活性劑 概念、功能結(jié)構(gòu)、種類、特性和應(yīng)用 ：顯著降低界面張力的物質(zhì) ：雙親分子（有親水和親油基團(tuán)） ： 離子型（陰、陽(yáng)、兩性）和非離子型 1）陰離子：肥皂類（外用）；硫酸化物 SLS（潤(rùn)濕劑或增溶劑）；磺酸化物（洗滌劑） 2）陽(yáng)離子：季銨鹽（新潔爾滅、潔爾滅） 3）兩性離子：卵磷脂（可 iv）；氨基酸和甜菜堿型 （ pH影響作用性質(zhì)：酸性殺菌；堿性起泡、去污） 如“ Tego” 4）非離子型（在水中不解離） ? 脂肪酸甘油酯（ w/o）和蔗糖酯（ o/w） ? Spans（ w/o） 和 Tweens （ o/w） ? Myrij（酸酯， o/w ） 和 Brij（醇醚， o/w ，增溶） ? Polosamer188（ Pluronic F68）： iv乳化劑，增溶差、穩(wěn)定 1）形成膠束： CMC？（球 →棒 →束 →板 →層狀） ? 反相膠束：親水基向內(nèi)，親油基向外 2） HLB值（愈高，親水性愈好） ? w/o 乳化劑： HLB值為 3~8； o/w乳化劑： HLB值為 8~16 3）增溶作用 ? 增溶劑： HLB值為 13~18； 潤(rùn)濕劑： HLB值為 7~93 ? 增溶作用（膠束增加難溶性藥物溶解度 →透明膠體液 ， 屬于熱力學(xué)穩(wěn)定 ，平衡體系 ） ? CCMC時(shí)， C↑→膠束量 ↑→增溶作用 ↑ ? 溫度對(duì)增溶的影響： Krafft 點(diǎn)：離子型特征值；超過(guò) K點(diǎn)溶解度 ↑↑； 應(yīng)用溫度下限 Cloud point（曇點(diǎn)）：非離子特征值； 過(guò)曇點(diǎn)溶解度 ↓↓； 應(yīng)用溫度上限 ? 吸收（雙相性）： 溶解生物膜脂質(zhì)增加上皮細(xì)胞的通透性。m ，流 動(dòng)性好等。制備簡(jiǎn)單，無(wú)裱褙材料。 % ≥ 177。 壓力大，加壓時(shí)間長(zhǎng)利于成型 片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及解決方法 （ 1）裂片 （ 2）松片 （ 3）粘沖 （ 4）片重差異超限 （ 5） 崩解遲緩 （ 6） 溶出超限 （ 7）片劑含量不均勻 固體制劑溶出理論 ? NoyesWhitney方程 （溶出理論）用以說(shuō)明固體藥物的溶出規(guī)律： ? dC/dt=k S Cs dC/dt－－溶出速度 ? K－－為溶出速度常數(shù) ? S－－溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積（藥物粒子的表面積） ? Cs－－藥物的溶解度 ↑溶出度： ↓藥物粒徑；共研磨；固體分散體； 載體吸附 片劑的崩解機(jī)理及影響因素 1）崩解機(jī)理 a、可溶性成份溶解形成孔洞，片狀難以維持而 蝕解潰碎； b、原顆粒間“固體橋”溶解，結(jié)合力消失； c、遇水產(chǎn)氣輔料的存在； d、吸水膨脹，片劑結(jié)合力被瓦解； e、濕潤(rùn)性。 基本原理 當(dāng)物料表面的水蒸汽壓大于熱空氣中的水蒸汽分壓時(shí)，物料表面水蒸氣 擴(kuò)散，物料水分氣化，物料內(nèi)部的水分向表面遷移。 直接壓片 可壓性淀粉（預(yù)膠化淀粉） Starch 流動(dòng)性、可壓性好； 具有潤(rùn)滑性、粘合性； 有崩解作用； 直接壓片 微晶纖維素 （ MCC） 可壓性好，較強(qiáng)結(jié)合力 →片硬度 ↑ （干粘合劑） 直接壓片 甘露醇 微甜、清涼； 咀嚼片 無(wú)機(jī)鹽 穩(wěn)定、微溶于水； 外觀好、硬度崩解好 主要為鈣鹽 無(wú)機(jī)鹽 填充劑 潤(rùn)濕劑（起粘）和粘合劑 常用品種 主要性質(zhì)、特點(diǎn) 應(yīng)用 潤(rùn)濕劑 水 乙醇 30－ 70％ 遇水易分解、中藥浸膏 粘合劑 高 分 子 材 料 粘 性 溶 液 淀粉漿 8－ 15％ 糊化 羧甲基纖維素鈉 CMCNa 1－ 2％ 溶于水，不溶有機(jī)溶劑、粘性強(qiáng) 用于可壓性差的藥 羥丙基纖維素 HPC 2－ 5％ 溶于冷水和部分有機(jī)溶劑（醇） 濕法制粒 直接壓片 羥丙甲基纖維素 HPMC 2－ 5％ 冷水溶液 甲基纖維素 MC 溶于水 乙基纖維素 EC 溶于有機(jī)溶劑 緩控釋制劑 水敏感性藥物 聚乙烯吡咯烷酮 PVP 3－ 5％ 可壓性差藥 崩解劑（吸水膨脹或產(chǎn)氣） 常用品種 主要性質(zhì)、特點(diǎn) 應(yīng)用 干淀粉 （含水 8%） 吸水性較強(qiáng)有一定的膨脹性 水不溶性或 微溶藥物 羧甲基淀粉鈉 CMSNa 1－ 6％ 性能優(yōu)良，吸水體積膨脹 300倍 低取代羥丙基纖維素 LHPC 2－ 5％ 吸水體積膨脹 500700倍 交聯(lián) PVP 水中迅速溶脹，不形成凝膠；性能優(yōu) 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CCNa 不溶于水，吸水溶脹；與 CMSNa 合用效果優(yōu) 泡騰劑 碳酸氫鈉 +酸 （避免受潮） 泡騰片 崩解劑加入方法： 內(nèi)加（ 2550％）、外加（ 7550％）或內(nèi)外加（片重的 520％） 潤(rùn)滑劑（助流、抗粘、潤(rùn)滑劑） 常用品種 主要性質(zhì)、特點(diǎn) 應(yīng)用 硬脂酸鎂 MS 疏水性、 ~1%、片外觀好；用量大影響崩解和溶出 不宜與乙酰水楊酸、部分抗生素、多數(shù)有機(jī)堿鹽配伍 微粉硅膠 助流 ％，價(jià)貴 可直接壓片 滑石粉 助流，可填補(bǔ)顆粒表面的凹陷。 粉體的性質(zhì)： 1）粒徑和測(cè)定方法 ? 熟悉篩、目、粒徑的對(duì)應(yīng)數(shù)值； ? 2）比表面積 3）空隙率 4）密度 ? 真密度 粒密度 松密度（堆密度、表觀密度） 5）流動(dòng)性 （注意：休止角 ≤40o 、流出速度） ? 改善流動(dòng)性的方法：制粒、粗粉、球形、干燥、助流劑 6）吸濕性 （注意： CHR定義、混合物的 CHR計(jì)算、意義） 7）潤(rùn)濕性 粉體在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 粉體顆粒的粒度將影響： 1）外觀、色澤、味道、含量均勻性 2）毒副作用、釋藥速度、生物利用度 3）穩(wěn)定性（化學(xué)、物理）和制備工藝 二、散劑 散劑的概念和特點(diǎn) 散劑的概念 ： 一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。 無(wú)菌、無(wú)熱源、等滲、 Ph49；微粒檢查、不得加抑菌劑、澄明度合格； （配制 →滅菌 4h，膠塞清洗） ? 鹽酸在葡萄糖輸液中的作用（中和電荷，水解糊精，沉淀蛋白） ? 營(yíng)養(yǎng)輸液：碳水化合物、脂肪乳、復(fù)方氨基酸 ? 靜脈脂肪乳：粒徑 80%1um，均勻，不得 5um； 20℃ 條件下 6個(gè)月（有效期） ? 血漿代用品：右旋糖苷、羥乙基淀粉、 PVP 營(yíng)養(yǎng)輸液和血漿代用液的概念、種類、質(zhì)量要求 概念 種類 質(zhì)量要求 營(yíng)養(yǎng)輸液 將病人的一切所需營(yíng)養(yǎng) 完全由非胃腸途徑輸入 體內(nèi)。 2） 方法 ： 常壓、減壓和加壓（包括高位靜壓） 3） 影響因素 ： Poiseuile公式（表述液體的流動(dòng)） ? 壓力、濾液粘度、濾材孔徑及長(zhǎng)度 ? 助濾劑（防止空隙堵塞，提高濾過(guò)效率）：紙漿、硅澡土、滑石粉和活性炭（鋪層或混入） 4） 濾過(guò)器：砂濾棒（鈦棒）、垂熔玻璃濾器、微孔濾膜 A、砂濾棒（粗、中、細(xì)號(hào)）：粗濾用，濾速快，價(jià)廉 ? 易脫砂、吸附、 pH改變、難清洗 B、垂熔玻璃濾器：精濾或膜濾前的預(yù)濾 ? 特點(diǎn)與砂濾棒相對(duì)應(yīng) ? 3號(hào)：常壓濾過(guò)； 4號(hào)：加壓或減壓； 6號(hào)：無(wú)菌濾過(guò) C、微孔濾膜：精濾或終端濾過(guò)（超濾膜） ? 孔小、均勻、截留強(qiáng)、穩(wěn)定；輕薄、濾速快；一次性使用，無(wú)交叉污染 ? 可分：耐水、耐有機(jī)溶劑膜（聚四氟乙烯：耐酸堿和有機(jī)溶劑） ? 濾前在注射用水中浸泡 12h（ 70℃ ） ? 應(yīng)用 ：提高澄明度，除菌（ ），提高安全性（臨床用） （六）注射劑的制備 （甩水、加壓噴射） 1）材質(zhì)：硬質(zhì)中性玻璃、鋇和鋯玻璃（耐酸堿） （棕色、琥珀色）含氧化鐵（注意相互作用） ? 要求： 無(wú)色透明（棕色除外）；低膨脹、耐熱；物理強(qiáng)度