分子生物學(xué)發(fā)展歷程(存儲(chǔ)版)
【正文】 y的實(shí)驗(yàn)未引起概念的革命 但他的研究工作引起了 Erwin Chargaff的極大興趣 為提出 DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型起到了非常重要的作用 medal 1969 Nobel ? 人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到 DNA可能在遺傳過(guò)程中重要作用 ? 他們的科學(xué)論文幾乎與 Watson, Crick的論文同時(shí) 發(fā)表，從而得到了媒體的廣泛宣傳 ? O. Avery是孤立的研究者，較少參加學(xué)術(shù)交流與 科學(xué)討論，研究結(jié)果未能引起人們的注意 ? “噬菌體研究組 ”的學(xué)術(shù)關(guān)系 和網(wǎng)絡(luò)得到了迅速的傳播和廣泛的理解 . DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的揭示 分子生物學(xué)的重要里程碑 1951. James Watson （ Luria的第一個(gè)研究生 23y) 丹麥 哥本哈根 Kalckar Lab. PostDo 訪問(wèn)意大利的那不勒斯動(dòng)物研究所時(shí)King’s Lab. London Univ. Maurice Wilkins 35y Francis Crick 23y James Watson 1951 Cavendish Lab. Cambridge University UK 性格不同，專業(yè)互補(bǔ) 緊密合作，鎖定目標(biāo) 開(kāi)創(chuàng)了一種研究風(fēng)格 “對(duì)文章和實(shí)驗(yàn)進(jìn)行討論交流是重中之重，理論和討論比實(shí)驗(yàn)和觀察更為重要 ”。尼倫伯格(Marshall Nirenberg） 的成功完全是靠運(yùn)氣！ Marshall Nirenberg 1968 NP 22/May/1961， Mon J. Matthaei: 細(xì)菌提取物、可溶性 RNA組分 （ tRNA）、 20種 (其中 16種被標(biāo)記 ) ATP、緩沖液、 polyU 混合， 35℃ 下， 1hr， 結(jié)果表明： polyU存在時(shí)，被標(biāo)記的 aa進(jìn)入到蛋白質(zhì)中 27/May/1961， Sat 答 案： polyU存在時(shí)， 合成了 Phe－ Phe－ Phe…. 肽鏈 1周時(shí)間內(nèi)： J. Matthaei 破譯了第一個(gè)遺傳密碼 Aug/1961 , Nov/1961 (3個(gè)月內(nèi) ) 兩篇文章投稿 美國(guó)國(guó)家科學(xué)院進(jìn)展 PNAS 遺傳密碼的破譯找到了突破口 SerC14…. LeuC14 …. LysC14 …. GlyC14 …. Marshall Nirenberg 體外蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)方法進(jìn)行改進(jìn) 利用不同 polyNt指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成 ? Nirenberg 15分鐘的分組報(bào)告 ? 到會(huì)者寥寥無(wú)幾，但內(nèi)容被傳向 Crick ? Crick意識(shí)到 Nirenberg和 Matthaei工作的重要價(jià)值 ? Nirenberg被再次 邀請(qǐng)大會(huì)報(bào)告 ? 與會(huì)者被震驚，并成為大會(huì)的學(xué)術(shù)焦點(diǎn) 在文章發(fā)表之前，兩人有幸參加 1961年 8月第五屆國(guó)際生物化學(xué)大會(huì) 他們的成功不僅在于他們的努力和才智 而且也得益于機(jī)遇和對(duì)機(jī)遇的把握 Gobind Khorana 建立了合成具有特定堿基序列的 oligo dNt的有效方法 簡(jiǎn)便快速 …….. 促進(jìn)了在隨后內(nèi) 5年所有密碼的破譯 R. Holley . Khorana M. NirenbergH. Gobind Khorana(46y) How to synthesize triplet RNA Marshall Nirenberg(41y) Geic coden Robert Holley(46y) tRNAphe cloverleaf structure 1968 NP . mRNA的發(fā)現(xiàn) operon的提出 直到 1960年： DNA－ RNA－蛋白質(zhì) 之間的關(guān)系 仍未獲得有力的實(shí)驗(yàn)證據(jù) 仍未提出明確的科學(xué)闡明 證明“遺傳密碼的攜帶者－ mRNA的存在” 關(guān)鍵： Francois Jacob Jacques Monod 基因通過(guò) RNA嚴(yán)格地控制著蛋白質(zhì)的合成 Naming as “messenger RNA” Arthur Pardee Francois Jacob Jacques Monod 通過(guò) (PaJaMo) 大量實(shí)驗(yàn)最終證明 F. Jacob (44y) J. Monod (55y) A. Lwoff (63y) Lac. Operon Concept of mRNA 暗示了 “三聯(lián)體遺傳密碼 ”以外的 “空間調(diào)控密碼 ”的存在，為分子生物學(xué)的發(fā)展奠定了基礎(chǔ) NP 1965 central dogma 中心法則的發(fā)展 1975 NP 豐富和發(fā)展了“中心法則” 為遺傳工程提供了最重要的工具酶 1970年 David Baltimore 分離到 Reverse Transcriptase 8年后，科學(xué)界才確信“中心法則”被“逆轉(zhuǎn)”了 1962年 Howard Temin 發(fā)現(xiàn)了 Reverse Transcription central dogma 科學(xué)技術(shù) 互促共進(jìn) 科學(xué) 為 技術(shù) 的發(fā)明與提升提供理論依據(jù) 技術(shù) 為 科學(xué) 的發(fā)現(xiàn)與研究提供方法手段 DNA分子的克隆技術(shù) 基因的定點(diǎn)誘變技術(shù) PCR的 DNA擴(kuò)增技術(shù) 細(xì)胞與組織培養(yǎng)技術(shù) 使分子生物學(xué)從 觀察性 驗(yàn)證性 的科學(xué) 發(fā)展成 干涉性 創(chuàng)造性 的科學(xué) 遺傳工程引發(fā)了一場(chǎng)分子生物學(xué)革命 不僅能將目標(biāo)基因定向引入到其他物種中去 而且可以利用細(xì)菌對(duì)目的 DNA分子進(jìn)行克隆 基于“ 遺傳
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