考來(lái)烯胺散—經(jīng)典安全的調(diào)血脂用藥doc(存儲(chǔ)版)
【正文】 364陶德潛（1994），湯永祥（1994）在國(guó)內(nèi)發(fā)表的文章Pharmacokinetics and pharmacodynamics of pravastatin alone and with cholestyramine in hypercholesterolemia. Clin Pharmacol Ther. 1990 Aug。 JAMA,1993。根據(jù)美國(guó)卡利納大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，約15000人服用考來(lái)烯胺5個(gè)月后血脂明顯下降，并可減少冠狀動(dòng)脈痙攣的發(fā)生，對(duì)已閉塞40%—50%的冠狀動(dòng)脈常可使管腔直徑復(fù)原，長(zhǎng)期用藥能降低心肌梗塞的發(fā)病及冠心病死亡率19%。（5） Novazzi JP等人臨床觀察20位具有冠心病的高血脂患者（12位做過(guò)冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)，3位做過(guò)冠狀血管成形術(shù)，5位確診為冠心病并在進(jìn)行臨床治療），給他們進(jìn)行低脂飲食加洛伐他汀20mg/d或辛伐他汀10mg/d，并加用考來(lái)烯胺8g/d，用藥8周后，%；，%；HDLC水平由平均的38mg/，%。甘油三酯輕度升高，與安慰劑組比較未見(jiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的明顯差異 [5] 。本品是非吸收性的聚合物，為口服降脂藥物，能與腸道中的膽汁酸大量結(jié)合，阻斷其重吸收，一旦膽汁酸耗竭，肝臟膽固醇7α羥化酶即上調(diào)，從而增加膽固醇向膽汁酸的轉(zhuǎn)化，使肝細(xì)胞中膽固醇的需求增加，最終產(chǎn)生雙重作用，即既增加轉(zhuǎn)化，又提高膽固醇的生物合成酶（羥甲基戊二酰輔酶A還原酶）的活性，增加肝臟低密度脂蛋白（LDL）受體。缺點(diǎn)是亦可降低高密度脂蛋白，但由于其抗氧化作用有利于動(dòng)脈粥樣硬化的防治，臨床仍在應(yīng)用。如常用的多烯康、脈適寶等。苯氧酸類(lèi)該類(lèi)藥主要用于降低血甘油三酯，亦有一定降低血總膽固醇及升高高密度脂蛋白膽固醇作用，但療效沒(méi)有膽酸絡(luò)合劑、HMGCoA好，且與他汀類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)有增加肌炎的危險(xiǎn)性。（3）其他調(diào)血脂藥物，如丙丁酚、泛硫乙胺、彈性酶等。血總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、血甘油三酯及載脂蛋白B100（ApoB100）升高，高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白AⅠ（ApoAⅠ）降低為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)[2]。[關(guān)鍵詞] 高血脂癥；考來(lái)烯胺散；降脂隨著生活水平的提高，我國(guó)冠心病的發(fā)病率、死亡率明顯上升；高血壓患者10年內(nèi)增加了25%，目前已達(dá)2億左右人群；每年新發(fā)腦卒中120~150萬(wàn)人，死于該病的達(dá)80~100萬(wàn)人，殘障者更多。常表現(xiàn)為高膽固醇血癥，高甘油三酯血癥或二者兼而有之。美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃（NCEP）第二次報(bào)告強(qiáng)調(diào)了非藥物治療為高膽固醇血癥及高甘油三酯血癥首要步驟，當(dāng)患者不愿行非藥物治療或非藥物治療無(wú)效而患者已發(fā)生冠心病或發(fā)病危險(xiǎn)性高時(shí)則應(yīng)考慮藥物治療[3]。有報(bào)道服用考來(lái)烯胺（20g/d）隨訪(fǎng)7年后，血總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇明顯下降，用藥組非致死性心肌梗塞下降19%，冠心病死亡率下降24%，血總膽固醇每下降1%，急性心梗下降2%[4]。臨床研究表明他汀類(lèi)藥物可很好地降低血總膽固醇以及低密度脂蛋白膽固醇，減少冠心病的發(fā)病率。雌激素替代治療（ERT）可降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。表二 各類(lèi)常用調(diào)脂藥物對(duì)血脂的影響（%）降脂藥物類(lèi)別 TC LDLC TG HDLC膽酸絡(luò)合劑類(lèi) 20 ~ 25↓ 20 ~ 35↓ 10 ~ 16↑他汀類(lèi) 20 ~ 30↓ 25 ~ 40↓ 15 ~ 20↓ 5 ~ 10↑貝特類(lèi) 10 ~ 25↓
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