【正文】 NE、5HT、Ach等）；內(nèi)分泌激素（包括CRH、ACTH、皮質(zhì)醇、褪黑素等）；血管舒縮因子（包括ET、CGRP、 AngII 等）、肝臟合成（代謝）的生物活性分子（如 HSP70、Hcy 等）。生理狀態(tài)研究的文獻分析應(yīng)激研究的文獻分析信息平臺建設(shè)的籌建五種疾病的現(xiàn)代文獻研究五種疾病臨床調(diào)查的前期準(zhǔn)備五種疾病動物模型的構(gòu)建動物模型證候評價指標(biāo)體系的文獻研究擬定課題實施方案，分割研究任務(wù)，簽訂研究任務(wù)書完成知識考古學(xué)分析肝藏血主疏泄有關(guān)的研究單元的對象形成分析完成肝臟象功能生理狀態(tài)研究的文獻分析，編制生理狀態(tài)研究調(diào)查表，分析北京地區(qū)四時八節(jié)氣象變化特點完成中醫(yī)理論與應(yīng)激研究相關(guān)的文獻分析，編制月經(jīng)周期研究調(diào)查表，初步篩選志愿者擬定信息平臺建設(shè)方案，編制相關(guān)程序，進行平臺試運行建立五種疾病現(xiàn)代文獻數(shù)據(jù)庫，完成數(shù)據(jù)分析擬定五種疾病臨床流行病學(xué)調(diào)查實施方案，編制調(diào)查表，進行人員培訓(xùn)，并完成預(yù)調(diào)查建立五種疾病動物病證結(jié)合的證候模型發(fā)表文章10篇左右第二年肝藏血主疏泄知識考古學(xué)研究開展健康人群及動物的四時八節(jié)動態(tài)觀察進行月經(jīng)周期動態(tài)觀測正式運行信息平臺五種疾病的臨床流行病學(xué)調(diào)查五種疾病動物模型的動態(tài)觀察和證候?qū)傩员孀R模型動物證候?qū)傩缘姆絼┓醋C研究進行課題中期總結(jié)與檢查完成知識考古學(xué)對肝藏血主疏泄有關(guān)的研究單元進行話語構(gòu)成分析之陳述方式分析、概念擴散分析、主題從屬分析。（2）正常動物肝藏血主疏泄與四時節(jié)律的相關(guān)性研究：選擇嚙齒類動物大鼠與靈長類動物樹鼩，依據(jù)中醫(yī)時間醫(yī)學(xué)五臟節(jié)律的原理，選取一年中的四時八節(jié)，采集8個時間點動物的表征，進行動物行為學(xué)檢測，以及神經(jīng)遞質(zhì)、退黑素、血管緊張素、腎上腺皮質(zhì)等神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)的檢測，建立數(shù)據(jù)庫。按照臨床為理論創(chuàng)新服務(wù)，為實驗研究奠定基礎(chǔ)的原則，按照1：1：1：1的比例，分別設(shè)立安慰劑對照組、方證對應(yīng)組、方證次對應(yīng)組、非干預(yù)證候?qū)φ战M，參照新藥創(chuàng)制的研究方法，應(yīng)用養(yǎng)血調(diào)肝方劑的免煎顆粒，進行臨床干預(yù)研究。 信息學(xué)管理系統(tǒng)及分析方法的研究 根據(jù)研究數(shù)據(jù)的特點，充分吸收現(xiàn)代信息管理學(xué)的經(jīng)驗，建立項目信息管理系統(tǒng)，將研究中相關(guān)多種數(shù)據(jù)庫進行關(guān)聯(lián)，形成統(tǒng)一的關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，對各項研究內(nèi)容的進展情況實行實時監(jiān)控；根據(jù)研究需求與數(shù)據(jù)特點探索、建立適宜于中醫(yī)臟象理論研究的熵理論分析方法和隱結(jié)構(gòu)模型等復(fù)雜系統(tǒng)建模及信息處理方法，確立其適用范圍，建立其應(yīng)用規(guī)范，對各項研究數(shù)據(jù)進行綜合分析，揭示肝藏血主疏泄的基本科學(xué)內(nèi)涵。在信息管理系統(tǒng)下，建立五種疾病統(tǒng)一的數(shù)據(jù)庫，進行實時質(zhì)量檢測和數(shù)據(jù)庫二次核對錄入，并分別采用有監(jiān)督與無監(jiān)督的數(shù)據(jù)分析方法，提煉與肝藏血肝疏泄功能異常相關(guān)的特異性表現(xiàn)；分析其中宏觀表現(xiàn)與微觀指標(biāo)的相關(guān)性；比較五種疾病下的共性表現(xiàn)特點和個性特征；建立肝藏血主疏泄功能異常狀態(tài)的判別模式。其具體研究內(nèi)容包括：系統(tǒng)梳理從先秦時期到新中國成立前歷代中醫(yī)及相關(guān)文獻，以肝主疏泄為切入點，分析肝主疏泄及相關(guān)專題的對象形成、陳述方式、概念的擴散、主題策略的選擇等內(nèi)容，對文獻中肝藏血主疏泄的含義及其診治體系生成變化進行具體分析，以發(fā)現(xiàn)構(gòu)成某一時期醫(yī)學(xué)思想整體的深層結(jié)構(gòu)——“知識型”或“基本信碼”，也就是話語，根據(jù)話語的轉(zhuǎn)變來分析肝藏血主疏泄的含義及其診治體系的演變及其原因，以分析其形成和轉(zhuǎn)變的歷史；在肝藏血主疏泄及其相關(guān)理論學(xué)術(shù)發(fā)展史的基礎(chǔ)上，確立其理論內(nèi)涵、應(yīng)用范圍與原則，論證其在臟象學(xué)說、臟腑辨證以及臨床各科疾病診治中的地位與作用，解決學(xué)術(shù)諸如“體陰用陽”“肝陽虛”等學(xué)術(shù)分歧與爭議；揭示相關(guān)疾病從肝論治臨床療效產(chǎn)生的機制和規(guī)律，進一步豐富和發(fā)展臟象理論；同時探討中醫(yī)理論發(fā)展與創(chuàng)新的規(guī)律，嘗試建立一個以歷史分析為基礎(chǔ)進行中醫(yī)理論研究方法。在證候穩(wěn)定的時間窗內(nèi)分組給藥，從而驗證肝藏血主疏泄的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)并闡明養(yǎng)血調(diào)肝藥物的作用機制。在上述的研究結(jié)果進行分析和整合，初步確定肝藏血主疏泄的共性的特定反應(yīng)腦區(qū)。 動物證候?qū)傩缘谋孀R以臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，采用課題組前期建立的以宏觀特征組合、微觀指標(biāo)特征組合、方劑反證相結(jié)合的三維動物證候判別方法進行辨識。并綜合分析結(jié)果分析從肝論證的干預(yù)機制及證治規(guī)律。 應(yīng)用臨床信息采集表，在全國多中心同步開展大樣本約800例/病的臨床流行病學(xué)橫斷面普查。（重度，PMDD）臨床療效。應(yīng)用編制的調(diào)查表，對符合上述疾病診斷和納入標(biāo)準(zhǔn)的患者開展流行病學(xué)橫斷面調(diào)查，采集患者的一般個人信息、軀體癥狀、情緒精神癥狀、舌象、脈象，并對部分患者進行相關(guān)微觀指標(biāo)檢測。 ，進行算法研究，完善基于熵理論的數(shù)據(jù)分析方法及隱結(jié)構(gòu)模型的分析方法，并編寫為軟件開展網(wǎng)絡(luò)化運行，為整體項目搭建數(shù)據(jù)分析平臺。健康志愿者應(yīng)激狀態(tài)下肝藏血主疏泄功能的調(diào)控機制研究：選取月經(jīng)規(guī)律的健康志愿者100人，連續(xù)觀測其三個月經(jīng)周期的情緒、軀體癥狀以及一般性指標(biāo)的變化，并與月經(jīng)期、黃體期、月經(jīng)后期分別進行應(yīng)激狀態(tài)測試，主要進行心理認知測試，檢測多導(dǎo)腦電等指標(biāo)，建立數(shù)據(jù)庫進行分析，探索月經(jīng)周期中肝藏血狀態(tài)變化與疏泄功能的相關(guān)性，并總結(jié)肝藏血主疏泄異常狀態(tài)下應(yīng)激變化規(guī)律，探討肝藏血主疏泄的內(nèi)在機制。 肝藏血主疏泄理論內(nèi)涵的確定在肝藏血主疏泄及其相關(guān)理論學(xué)術(shù)發(fā)展史的基礎(chǔ)上，確立其理論內(nèi)涵、應(yīng)用范圍與原則，論證其在臟象學(xué)說、臟腑辨證以及臨床各科疾病診治中的地位與作用，解決學(xué)術(shù)分歧與爭議。 1發(fā)表相關(guān)學(xué)術(shù)論文300篇左右，其中SCI 20篇左右，出版相關(guān)學(xué)術(shù)著作2部。完成120例健康志愿者兩種應(yīng)激狀態(tài)前后的比較研究。 闡釋肝藏血主疏泄在神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)中特異的功能區(qū)域、傳導(dǎo)通路以及特異的反應(yīng)狀態(tài)，揭示肝藏血主疏泄的基本科學(xué)內(nèi)涵。 揭示從肝論治臨床療效產(chǎn)生的機制和規(guī)律。完成100例月經(jīng)規(guī)律的健康志愿者月經(jīng)周期觀測及應(yīng)激反應(yīng)測試。 1完成相關(guān)各項數(shù)據(jù)分析及挖掘；完成信息管理系統(tǒng)的平臺建設(shè)；建立基于熵理論分析方法與隱結(jié)構(gòu)分析方法的應(yīng)用規(guī)范。 肝藏血主疏泄及其相關(guān)理論學(xué)術(shù)發(fā)展史