第十三章獸醫(yī)毒理學(xué)的一般知識(shí)-歡迎蒞臨遼寧農(nóng)業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)doc(存儲(chǔ)版)
【正文】 驗(yàn)一、毒理學(xué)安全試驗(yàn)的意義近代農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和日常生活中不斷需要大量新的化合物，目前，在人類生活環(huán)境中已有500多萬種化學(xué)物質(zhì)，并且每年都還有千種以上的新化學(xué)物質(zhì)問世，這些繁多的藥物及化學(xué)物質(zhì)在對人類帶來極大幫助及經(jīng)濟(jì)價(jià)值的同時(shí)，對我們的生活環(huán)境也造成了極大的污染，對人類自身健康也造成了威脅，出現(xiàn)了不少的中毒事件，出現(xiàn)了多種因污染引發(fā)的人類疾病。1. 急性毒性試驗(yàn) 是將受試物一次性給予試驗(yàn)動(dòng)物后，觀察所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。通過亞急性毒性試驗(yàn)可以判斷受試物有無蓄積性毒性作用；受試物的靶器官和靶組織有無病理變化；試驗(yàn)動(dòng)物能否對受試物產(chǎn)生耐藥性；對出現(xiàn)毒性作用的最小劑量和不出現(xiàn)毒性作用的最大劑量作出初步估計(jì)。當(dāng)給予受試物的劑量和間隔時(shí)間超過試驗(yàn)動(dòng)物機(jī)體的代謝解毒和排泄能力時(shí)（受試物進(jìn)入機(jī)體的速度大于機(jī)體消除受試物的速度），就會(huì)使受試物在機(jī)體內(nèi)逐漸蓄積，如試驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)蓄積的受試物的量足以使動(dòng)物出現(xiàn)毒性反應(yīng)，就稱為蓄積性毒性作用。如果某種受試物的給予量極微，在慢性毒性試驗(yàn)中出現(xiàn)中毒現(xiàn)象，需要再單獨(dú)進(jìn)行致癌試驗(yàn)。能有效地預(yù)防動(dòng)物中毒病的發(fā)生，利于毒物中毒后的診斷和治療等。安 全 試 驗(yàn)急性毒性試驗(yàn)；亞急性毒性試驗(yàn)；慢性毒性試驗(yàn)；蓄積性毒性試驗(yàn)；致突變試驗(yàn)；致癌試驗(yàn)；致畸形試驗(yàn)；繁殖試驗(yàn)；代謝試驗(yàn)。藥物及化學(xué)物質(zhì)殘留的原因：大劑量使用藥物；長期使用亞治療劑量的藥物；使用違禁藥物；不遵守休藥期；使用藥物掩飾動(dòng)物疾?。凰幬锂a(chǎn)品說明或標(biāo)識(shí)不清；藥物及化學(xué)物質(zhì)管理不當(dāng)；濫用藥物。9．代謝試驗(yàn) 是用來監(jiān)測受試物在試驗(yàn)動(dòng)物機(jī)體內(nèi)部吸收、分布、貯存、轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)化及排泄過程的試驗(yàn)方法。如果受試物能夠引起試驗(yàn)動(dòng)物體細(xì)胞基因的突變，也可導(dǎo)致癌變的發(fā)生（與致癌作用有一定相關(guān)性）。為制定人體日攝入量提供參考依據(jù)。試驗(yàn)期一般為試驗(yàn)動(dòng)物生命期的1/30～1/10，有時(shí)也采取30～90d的試期。通常采用的毒性試驗(yàn)主要包括安全試驗(yàn)設(shè)計(jì)、急性毒性試驗(yàn)、亞急性毒性試驗(yàn)、慢性毒性試驗(yàn)、蓄積性毒性試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)、致畸、致突變、致癌試驗(yàn)等和安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)等。對動(dòng)物生產(chǎn)原料（飼料、添加劑、獸藥、飲水等）進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)督檢查，按照規(guī)定允許的藥物種類、劑量、濃度控制使用，不允許使用規(guī)定之外的藥物或超標(biāo)使用。⑷ 嚴(yán)格遵守藥物的休藥期和最高殘留限量。獸藥生產(chǎn)企業(yè)要嚴(yán)格按國家有關(guān)獸藥生產(chǎn)經(jīng)營法律法規(guī)、管理?xiàng)l例規(guī)范生產(chǎn)獸藥。⑻ 濫用藥物。使用有關(guān)法規(guī)禁用的藥物治療動(dòng)物疾病或使用禁止用于促生長的藥物作促生長劑，造成藥物殘留。例如2006年上海因食用了殘留克倫特羅（瘦肉精）的豬肉后，致部分人員出現(xiàn)了中毒，甚至危及生命。8. 破壞遺傳信息，致畸、致突變 有些毒物也可作用于機(jī)體的染色體或遺傳基因（DNA），具有致畸、致突變作用，影響胎兒的形成、發(fā)育，甚至引起死胎、畸形，有的可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。4. 與機(jī)體內(nèi)活性物質(zhì)產(chǎn)生頡頏作用 有些毒素可與機(jī)體內(nèi)某些活性物質(zhì)發(fā)生競爭性頡頏作用，使與之作用的底物失去應(yīng)有的功能而發(fā)生中毒。⑺ 按毒物是否由生物體生成分為生物性毒物與非生物性毒物。二、毒物分類可引起動(dòng)物中毒的毒物種類繁多，常見的有以下分類方法：⑴ 按中毒動(dòng)物的體內(nèi)外來源可分為內(nèi)源性毒物和外源性毒物。工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中產(chǎn)生的大量廢棄物（廢氣、廢水、廢渣等）如不經(jīng)處理或處理不當(dāng)排放到環(huán)境中，會(huì)對飼料、飼草、飲水、空氣等造成不同程度的污染，引起動(dòng)物中毒。有些動(dòng)物體內(nèi)具有一定的毒素，成為這些動(dòng)物防御或進(jìn)攻的武器，通過叮、咬、蜇、刺等將毒液注入其他動(dòng)物體內(nèi)而使之中毒（如蛇毒、蜂毒、蝎毒等中毒）。⑴ 有毒礦物中毒?？赏ㄟ^對動(dòng)物組織學(xué)的觀察來研究某一物質(zhì)對動(dòng)物組織學(xué)的影響和傷害，以便研究動(dòng)物中毒機(jī)理，更有利于診斷和防治。⑻ 對藥物、飼料添加劑進(jìn)行毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)。包括：毒物的種類、分類、一般性質(zhì)、毒性作用、中毒機(jī)理。能夠?qū)е绿夯蔚奈镔|(zhì)稱為致畸物或致畸原?！靖呙舾行浴?某種物質(zhì)對于一般動(dòng)物不引起毒性作用的劑量，而對某些動(dòng)物或個(gè)體能夠引發(fā)極嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，甚至造成死亡，后者對于這種物質(zhì)就是高敏感性。由于實(shí)驗(yàn)中各組不能夠?qū)┝炕驖舛瓤刂圃趧偤檬箤?shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡一半，所以通常使用多組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所得的不同的死亡結(jié)果（數(shù)據(jù)）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，才能得出相對準(zhǔn)確的半數(shù)致死量（LD50）或半數(shù)致死濃度（LC50）?！局卸尽?毒物進(jìn)入動(dòng)物機(jī)體后，侵害機(jī)體的組織和器官，破壞機(jī)體的正常生理功能，引起機(jī)體發(fā)生機(jī)能性或器質(zhì)性病理變化的過程叫中毒。例如氯化鈉是動(dòng)物機(jī)體組織及生理機(jī)能所不可缺少的物質(zhì)，也可用來治療某些動(dòng)物疾病，但當(dāng)使用劑量過大或濃度過高時(shí)，動(dòng)物也會(huì)出現(xiàn)中毒。第一節(jié) 獸醫(yī)毒理學(xué)概述獸醫(yī)毒理學(xué)是研究毒物及其與動(dòng)物機(jī)體之間相互作用的科學(xué)，是在毒物學(xué)、動(dòng)物藥理學(xué)、動(dòng)物中毒病學(xué)、獸醫(yī)學(xué)等學(xué)科基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一門新興學(xué)科。由植物產(chǎn)生的能引起動(dòng)物中毒的毒素稱為植物毒素，如棉籽餅粕中的棉酚；由細(xì)菌產(chǎn)生的毒素稱為細(xì)菌毒素，其中由細(xì)菌合成后存留于菌體內(nèi)部，經(jīng)菌體崩解才能釋放出的毒素稱為內(nèi)毒素，如沙門氏菌毒素，而細(xì)菌合成后排出菌體之外的毒素稱為外毒素，如破傷風(fēng)梭菌毒素；由真菌產(chǎn)生的毒素稱為真菌毒素，如黃曲霉菌毒素；由低等動(dòng)物產(chǎn)生的毒素稱為動(dòng)物毒素，如蝎毒；由動(dòng)物叮、咬、刺、蟄釋放的毒素稱為毒液，如蛇毒、蜂毒等?！局滤懒俊浚↙D）能夠引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物急性中毒死亡的劑量或濃度，又稱致死濃度（LC）。某種物質(zhì)的最大耐受量都要低于它的最小致死量。【致突變作用】 是毒物引起動(dòng)物的遺傳物質(zhì)（主要為DNA）在一定條件下發(fā)生突變，又叫誘變作用。通常將致癌、致畸、致突變簡稱為“三致”。即毒物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化及排泄的規(guī)律，毒物作用的部位（靶器官、受體、酶等），毒物與動(dòng)物品種的關(guān)系，毒物與劑量的關(guān)系等。⑵ 臨床病征分析方法。⑹ 動(dòng)物試驗(yàn)方法。因此，有毒礦物中毒都具有明顯的地方性、區(qū)域性。⑵ 農(nóng)藥、化肥、殺鼠藥等因管理不當(dāng)引起動(dòng)物誤食或因飼喂剛施用過農(nóng)藥化肥的作物、青草等引起中毒。⑹ 在使用煤爐取暖的養(yǎng)殖
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