【正文】 增強GABA能神經(jīng)傳遞功能，促進GABA與其相應(yīng)受體結(jié)合，增加GABA所致的C1通道開放的頻率，促使C1內(nèi)流增加，加強GABA的抑制效應(yīng)。（3）癲癇持續(xù)狀態(tài) 地西泮、苯巴比妥。（2）硫雜蒽類：氯普噻噸、氯哌噻噸等。（2）鎮(zhèn)吐作用 小劑量抑制催吐化學(xué)感受區(qū)，大劑量直接抑制嘔吐中樞。（2）錐體外反應(yīng) 包括帕金森綜合征、急性肌張力障礙、靜坐不能及遲發(fā)性運動障礙等。（二）臨床應(yīng)用 其機制為：（1）擴張外周血管，降低外周阻力。（2）苯胺類 對乙酰氨基酚、非那西丁。上述藥理作用機制均與抑制PG合成有關(guān)。四、抗痛風(fēng)藥（略）第十九章 抗心律失常藥重點與難點：正常心肌電生理及心律失常產(chǎn)生機制 抗心律失常藥物的分類、作用機制及備藥的主要適應(yīng)證該類藥物適用于各種快速型心律失常，包括各種室上性心動過速，房顫、房撲、室性心動過速及心室顫動等。IA類：適度阻鈉，奎尼丁、普魯卡因胺等。廣譜抗心律失常治療各種窒上性和窒性心律失常，可選奎尼丁，普魯卡因胺、氯卡尼、胺碘酮、普羅帕酮、索他洛爾等。（3）非強心苷類正性肌力作用藥 米力農(nóng)、維可力農(nóng)等。（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、如頭痛、眩暈、幻覺視覺障礙、偶爾驚厥等。第二十一章 抗心絞痛藥與抗動脈粥樣硬化藥重點與難點：決定心肌耗氧量的主要因素 抗心絞痛與抗動脈粥樣硬化藥物作用環(huán)節(jié)一、基本概念決定主肌耗氧量的因素：心室壁張力，射血時間，心率和心肌收縮力，心肌耗氧量與上述三者成正比。硝酸異山梨酯與單硝酸異山梨酯注意將上述二藥在作用強弱、起效快慢及維持長短等方面與硝酸甘油進行比較。第二十二章 抗高血壓藥重點與難點：抗高血壓藥物的分類 各類藥物特點 抗高血壓藥的應(yīng)用原則高血壓不僅是疾病的癥狀，而是與很多心腦血管疾病密切相關(guān)，如腦卒中、慢性心功能不全、腎衰竭等，加之，高血壓的發(fā)病率居高不下，且有逐年增加之勢，故合理應(yīng)用抗高血壓藥具有重要的臨床意義。（4）腎上腺素受體阻斷藥：哌唑嗪、烏拉地爾、拉貝洛爾等。AT1拮抗藥通過阻斷AT1受體而發(fā)揮類似的作用。為一線降壓藥，其作用機制為阻斷鈣通道；（1）血管平滑肌細(xì)胞Ca2+降低，血管舒張。第二十三章 利尿藥及脫水藥（自學(xué)）第二十四章 血液及造血系統(tǒng)藥理（自學(xué)）第二十五章 消化系統(tǒng)藥理（自學(xué)）第二十六章 呼吸系統(tǒng)藥理（自學(xué)）第二十七章 組胺受體阻斷藥重點與難點：組胺受體的分型 組胺受體阻斷藥的臨床應(yīng)用一、H1受體阻斷藥苯海拉明、異丙嗪、曲吡那敏、氯苯那敏、布可洛溱、特非那定、苯茚胺。競爭性拮抗H2受體，抑制組胺引起的胃酸分泌、對五肽胃素、M受體激動藥所引起的胃酸分泌也有抑制作用。（1）抑制合成，促進分解：大易FFA進入肝臟，氧化不完全，酮體↑。刺激骨髓造血機能。急性淋巴性白血病、再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等。（7）突然停藥可致腎上腺危象，或原有疾病的癥狀加重（反跳）。二、抗甲狀腺藥（一）硫脲類藥物有甲硫氧嗜啶、丙硫氧嗜啶、甲硫咪唑、卡比馬唑。臨床應(yīng)用（1）小劑量用于治療單純甲狀腺腫。長效：精蛋白鋅胰島素。（2）非胰島素依賴型糖尿?。∟IDDM）經(jīng)飲食及口服降血糖藥未能控制者。藥理作用及機制刺激胰島β細(xì)胞磺酰脲受體，阻滯ATP敏感的鉀通道，使細(xì)胞膜去極化并增強鈣通道的開放，胞內(nèi)Ca2+濃度增加，觸發(fā)胞葉作用和促進胰島素釋放。（2）作用于胞漿膜階段 抑制10肽聚合物的形成和轉(zhuǎn)運到膜外受體的過程，如萬古霉素、桿菌肽。合成酶（鈍化酶）：如乙酰化酶、腺苷化酶，磷酸化酶等原始靶位結(jié)構(gòu)改變（1）降低靶蛋白對抗生素的親和力（2）增加靶蛋白數(shù)量細(xì)菌胞漿膜通透性改變耐藥菌膜通性降低，抗菌藥物不能進入而致耐藥。觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性，促進殺菌作用。（1）過敏反應(yīng)①一般變態(tài)反應(yīng)；藥疹、血清病型反應(yīng)、溶血性貧血、粒細(xì)胞減少等。臨床應(yīng)用（1）第一代 敏感菌及耐藥金葡菌所致輕、中度感染。根據(jù)抗腫瘤的細(xì)胞生物學(xué)機制分類（1）細(xì)胞質(zhì)期非特異性藥物（殺滅周期中及非周期中的細(xì)胞）烷化劑、抗癌抗生素、鉑類、激素。特有毒性（1）心臟毒性 多柔比星、柔紅霉素、三尖杉酯堿等，致心肌間質(zhì)水腫、心律失常、心衰。（3）同步化治療 先用藥物使細(xì)胞同步集中于某一期，再用對該期敏感的藥物或放療。潑尼松，潑尼松龍和地塞米松鈣調(diào)磷酯酶抑制劑（1） 環(huán)孢素（2） 他克莫司①作用機制 選擇性抑制T細(xì)胞活化，抑制細(xì)胞因子生成。如大劑量間歇療法往往比小劑量連續(xù)用藥法效果好，可殺滅更多的癌細(xì)胞且骨髓抑制較輕，如環(huán)磷酰胺、多柔比星等。三、聯(lián)合化療原則（1）GF值高者，先用周期特異性藥物，后用周期非特異性藥物。（4）不育，致畸。（4）干擾蛋白質(zhì)合成與功牟的藥物 長春堿類、紫杉醇等。（3）對酶穩(wěn)定性逐漸增強。臨床應(yīng)用對上述敏感菌所致感染性疾病。司帕沙星Sparfloxacin（司氟沙星）特點：抗菌活性及抗菌譜；t1/2長（ h），1次/d應(yīng)用：敏感菌（含厭氧菌）及耐藥菌；支原體、衣原體感染；第二線抗TB藥三、磺胺與TMP合用增效機制（略）第三十六章 β內(nèi)酰胺類抗生素重點與難點：青霉素類藥物的分類、抗菌譜、作用機制、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng) 頭孢菌素各代之間特點比較：青霉素G半合成青霉素①耐酸青毒素：青霉素V、非萘西林②耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林等③廣譜青霉素：氨芐西林、阿莫西林、匹氮西林、④抗綠膿桿菌廣譜青霉素：羧芐西林、磺芐西林 替卡西林、阿洛西林、哌拉西林等⑤主要作用于G－菌的青霉素：美西林、替莫西林等一、藥物分類頭孢菌素類第一代：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐等第二代：頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢克洛等第三代：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮等第四代：頭孢吡肟、頭孢匹羅等非典型β內(nèi)酰胺類頭霉素類、硫霉素類、β內(nèi)酰胺酶抑制劑、單環(huán)β內(nèi)酰胺類。（3）50S核糖體抑制藥 抑制肽鏈的形成和延伸，如大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素和林可霉素。其結(jié)構(gòu)由胞壁黏肽交叉連接而成，其生物合成始于胞漿內(nèi)而止于胞漿外，即分為胞漿內(nèi)，胞漿膜和胞漿外三個階段?？赡苁怯捎隗w內(nèi)產(chǎn)生了抗胰島素抗體，或胰島素受體量減少，亦可能是靶細(xì)胞上葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)失常所致。臨床應(yīng)用是治療胰島素依賴型糖尿病（IDDM）的惟一藥物，以胰島素缺乏的各型糖尿病均有效。第三十二章 胰島素及口服降血糖藥重點與難點：胰島素作用機制 胰島素及口服素降血糖藥的臨床應(yīng)用一、胰島素分類短效：正規(guī)胰島素。（3）甲狀腺危象的治療（二）碘及碘化物藥理作用（1）合成甲狀腺激素的原料（2）大劑量抑制蛋白水解酶，抑制了TT4的釋放。（2）黏液性水腫。（5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩。感染性休克時，在采用有效、足量的抗菌藥的同時，合用大劑量糖皮質(zhì)激素（早用、短期用）以輔助治療休克。抑制巨噬細(xì)胞吞噬與處理抗原；使淋巴細(xì)胞破壞、解體；抑制漿細(xì)胞形成，并抑制免疫性炎癥反應(yīng)。（2）抑制糖分解、利用：抑制分解酶，影響氧化和利用。（2）暈動病及嘔吐（妊娠嘔吐、放射病嘔吐）。用于治療高血壓危象、控制性降壓、難治性心衰。（5）改變壓力感受器的敏感性。（3）減少緩激肽的降解 使局部血管緩激肽（BK）升高，促NO釋放，致血管擴張。（2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥 美卡拉明等。（3）舒張冠脈，增加冠脈流量，改善缺血區(qū)供血。③使冠脈血流量重新分配，增加缺血區(qū)的血流量。抑制心肌及血管肥厚、增生。（2）治療某些心律失常；心房顫動與心房撲動。其他抗CHF藥（1）β受體阻斷藥 普萘洛爾、美托洛爾、卡維洛爾等。其他類 腺苷。（3）使相鄰細(xì)胞ERP趨向均一。（4）水楊酸反應(yīng) 大劑量可出現(xiàn)水楊酸中毒的表現(xiàn)：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力減退等，靜脈滴注碳酸氫鈉可加速水楊酸排泄而糾正之。對內(nèi)臟絞痛及劇痛無效。四、阿片受體拮抗藥——納洛酮、納曲酮臨床應(yīng)用：①對嗎啡類鎮(zhèn)痛藥急性中毒的解救；②對吸毒成癮者的診斷。（2）鎮(zhèn)靜（3）呼吸抑制（4）鎮(zhèn)咳 對多種原因所致咳嗽有效（5）其他 致瞳孔縮小；可致惡心，嘔吐可致便秘、膽囊內(nèi)壓增高、誘發(fā)支氣管哮喘、排尿困難等。（二）臨床應(yīng)用（1）精神病 主要用于治療精神分裂癥（2）神經(jīng)癥（3）止吐（4）呃逆（5）人工冬眠 用于治療嚴(yán)重感染、中毒性高熱、驚厥、甲狀腺危象、妊娠毒血癥及用于低溫麻醉等?？菇箲]藥：苯二氮卓類、丁螺環(huán)硐等。（2）應(yīng)用 小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、癲癇大發(fā)作、中樞興奮藥中毒等所致驚厥。（2）干擾與動作電位有關(guān)的Na+、Ca2+、K+等離子通道，抑制異常放電或阻止放電向周圍擴散。②癲癇持續(xù)狀態(tài)首選地西泮，其他類型癲癇選用硝西泮、氟硝西泮。第十章 局部麻醉藥（自學(xué)）第十一章 全身麻醉藥（自學(xué)）第十二章 鎮(zhèn)靜催眠藥重點與難點：苯二氮卓類的藥理作用機制與臨床應(yīng)用一、藥物分類（1）苯二氮卓類：地西泮、氟西泮、氯氮卓、奧沙西泮、三唑侖。（2）心絞痛和心肌梗死 但變異型心絞痛禁用。（二）β受體阻斷藥是廣泛用于心血管疾病的一類藥物。（2）房室傳導(dǎo)阻滯。二、各類藥物特點（一）α受體激動藥熟悉該類藥物對血流動力學(xué)的影響，臨床應(yīng)用，在休克治療中的地位。四、神經(jīng)節(jié)阻斷藥美卡拉明、樟磺咪芬，用于麻醉時控制性降壓。用于：（1）虹膜睫狀體炎。Ⅱ類：N膽堿受體阻斷藥：N1受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）美卡拉明、樟磺咪芬；N2受體阻斷藥（骨骼肌松馳藥）琥珀膽堿、簡箭毒堿等。二、難逆性抗膽堿酯酶藥——有機磷酯酶類本類實際為毒物，常作為殺蟲劑，如敵百蟲、樂果、敵敵畏、內(nèi)吸磷等。一、易逆性抗膽堿酯酶藥（一）新斯的明（代表藥）藥理作用 該藥抑制膽堿酯酶后，使突觸間隙的Ach增多，產(chǎn)生M、N受體激動作用。β受體效應(yīng)；心臟興奮，腎素釋放，骨骼肌血管及冠狀動脈擴張，內(nèi)臟平滑肌松弛。：分布于心血管、腺體、內(nèi)臟平骨肌、眼（瞳孔括約肌及睫狀肌）。（7）肝藥酶抑制劑 有些藥物如氯霉素，保泰松等能抑制肝藥酶活性。三、藥物消除動力學(xué)（1）一級消除動力學(xué) 血中藥物消除速率與血中藥物濃度成正比，為定比消除，即血藥濃度高，單位時間內(nèi)消除的藥量多，一級消除動力學(xué)用下述公式表示；其半衰期公式為：（2）零級消除動力學(xué) 血藥濃度按恒定消除速度進行消除，為定量消除，與血藥濃度無關(guān)，零級消除動力學(xué)用下述公式表示：其半衰期公式為：四、藥物代謝動力學(xué)的基本概念與參數(shù)（1）生物利用度 指經(jīng)過肝臟首關(guān)消除過程后進入體循環(huán)的藥物相對量與速度，用F表示，即F= 絕對口服生物利用度 相對生物利用度F= F（2）曲線下面積（AUC） 指藥物時量曲線下面積，AUC與吸收進入體循環(huán)的藥量成比例，反映進入體循環(huán)藥物的相對量。藥物代謝除肝微粒體酶（CYP）外，體內(nèi)還存在非微位酶藥物代謝系統(tǒng)，如膽堿酯酶、單胺氧化酶等。3）藥物相互競爭血漿蛋白，導(dǎo)致其中某一藥物游離型增加，如雙香豆素與保泰松。二、藥物的體內(nèi)過程吸收藥物自用藥部位轉(zhuǎn)運進入血循環(huán)的過程稱為吸收。（15）受體增敏 指在長期使用一種拮抗藥后或受體激動藥水平的降低后，組織或細(xì)胞對激動藥的敏感性和反應(yīng)性增高的現(xiàn)象。（9）競爭性拮抗藥 可使激動藥的量效曲線平行右移，但最大效應(yīng)不變的藥物，競爭性拮抗藥的強度可用拮抗參數(shù)PA2表示，PA2；值越大，其競爭拮抗作用越強。（2）高度選擇性 受體能準(zhǔn)確地識別及結(jié)合其配體。（3）效價強度 引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量，即量－效曲線（一般采用50%效應(yīng)量）在橫坐標(biāo)上對應(yīng)的位置，其值越小效價強度越大。（5）變態(tài)反應(yīng) 為一類免疫反應(yīng)，常見于過敏體質(zhì)病人。 用藥目的在于改善癥狀（或稱治標(biāo)），如嗎啡的鎮(zhèn)痛作用，阿司匹林的解熱作用。新