【正文】 粉碎要求，故又稱為“萬(wàn)能粉碎機(jī)”。振動(dòng)磨的種類，按操作方法可分為間歇式與連續(xù)式，按筒體數(shù)目可分為單筒式、多筒式振動(dòng)磨。（2）特點(diǎn)： 適用干式脆性物料（含水量3%)的超微粉碎，依靠粉體間相互作用的自磨粉碎，可獲得高純度微米級(jí)和亞微米級(jí)的超微顆粒。編織篩是用一定機(jī)械強(qiáng)度的金屬絲或其他非金屬絲編織而成。它依靠輪葉高速旋轉(zhuǎn)，使氣流中夾帶的粗、細(xì)微粒因所產(chǎn)生的離心力大小不同而分開。 ②篩網(wǎng)架設(shè)計(jì)獨(dú)特，不泄漏，不易睹眼。 特點(diǎn)：容易裝卸，物料損失小，盤易清洗。 干燥設(shè)備的選型（1） 概述 膠囊填充設(shè)備 目前大量生產(chǎn)常用自動(dòng)化填充機(jī)裝填藥物，按照主工作盤的運(yùn)動(dòng)方式，可分為間歇回轉(zhuǎn)和連續(xù)回轉(zhuǎn)兩種類型。具體過(guò)程如下： 成型→加料→檢修→印刷→密封→壓痕→沖裁(2) DPP系列鋁塑自動(dòng)泡罩包裝機(jī) 是最新推出的改進(jìn)型設(shè)備，采用了變頻調(diào)速與機(jī)、電、光、氣一體化控制技術(shù)和兩項(xiàng)專利技術(shù)，并嚴(yán)格按醫(yī)藥行業(yè)“GMP”標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行創(chuàng)新設(shè)計(jì)。裝盒機(jī)可分為臥式或立式兩種，其工藝原理是：將沖裁好的紙板供給包裝機(jī)，而后由包裝機(jī)充填藥品并成型封口。裝箱機(jī)的工藝流程與裝箱機(jī)類似，常見的包裝方式有：側(cè)裝側(cè)封式、立裝立封式、裹包式三種。50mm裝箱速度600720箱/時(shí)機(jī)械尺寸200023002000mm使用電源220/380 50/60Hz使用氣源56kg/cm179。為保證藥品質(zhì)量，原料藥車間的成品工序（精制、烘干、包裝工序）與制劑車間一樣，其生產(chǎn)環(huán)境都有相應(yīng)的潔凈等級(jí)要求。 本車間設(shè)計(jì)建筑面積為：1134m2。 潔凈室的布置[8]：①應(yīng)在大氣含塵和有害氣體濃度較低、自然環(huán)境較好的區(qū)域；②應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、飛機(jī)場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠、貯倉(cāng)、堆場(chǎng)等有嚴(yán)重空氣污染、振動(dòng)或噪聲干擾的區(qū)域。操作人員在填寫生產(chǎn)記錄時(shí)，要嚴(yán)肅認(rèn)真，作到內(nèi)容真實(shí)，及時(shí)完整，簽名負(fù)責(zé)，并保存一定時(shí)間備查。⑴ 過(guò)濾器分類及其性能 空氣過(guò)濾器一般按其過(guò)濾效率的高低分為初（粗）效、中效、亞高效、高效和超高效（）。 ④過(guò)濾器的面速 面速是指過(guò)濾器迎風(fēng)面通過(guò)氣流的速度；濾速是指濾料面積上氣流通過(guò)的速度。在排出過(guò)程中處理到符合排放標(biāo)準(zhǔn)。（2）送風(fēng)量與換氣次數(shù) 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）規(guī)定空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差大于5Pa，潔凈區(qū)與室外的靜壓差大于10 Pa。300000級(jí)潔凈度的空氣凈化系統(tǒng)可采用初效、中效、高中效（或亞高效）過(guò)濾器過(guò)濾。 采用螺桿式壓縮制冷裝置的主要設(shè)備是螺桿式制冷壓縮機(jī)，常用工質(zhì)是氟利昂12，22，氨（F12，22，R717）。在淋水室中利用低于空氣露點(diǎn)溫度的冷凍水對(duì)需要處理的空氣直接進(jìn)行噴淋，使其產(chǎn)生熱、濕交換，可以實(shí)現(xiàn)大意空氣的冷卻干燥處理。 全室凈化：以集中凈化空調(diào)系統(tǒng)，在整個(gè)房間內(nèi)造成具有相同潔凈度環(huán)境的凈化處理方式，即全式凈化。為保證生產(chǎn)出來(lái)的藥品具有安全性，設(shè)計(jì)建成的車間廠房必須能夠滿足對(duì)藥品安全性的需要。廁所浴室換鞋脫外衣洗手穿潔服工作服手消毒氣閘室、吹淋室 非無(wú)菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū) 、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序（3）操作人員和物料進(jìn)入潔凈區(qū)應(yīng)設(shè)置各自的凈化用室或采取相應(yīng)的凈化措施。（5）潔凈室內(nèi)設(shè)置火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)及應(yīng)急照明設(shè)施。（13）需除塵點(diǎn)：粉碎機(jī)、過(guò)篩、多向混合機(jī)、全自動(dòng)膠囊填充機(jī)。 另外在我國(guó)衛(wèi)生部1991年頒布的《消毒技術(shù)規(guī)范》中。 26:1214–1219。故此次設(shè)計(jì)的膠囊劑生產(chǎn)車間采用臭氧滅菌，這是一種新型的滅菌方法，它有以下優(yōu)點(diǎn)：較高的擴(kuò)散性，殺菌能力強(qiáng)，廣譜性，原料易得，環(huán)保性。（11）工具清洗間，潔具清洗高效包衣機(jī)制漿間，制水間，潔凈衣洗滌烘干間，晾片檢片間需排熱、排濕，熱風(fēng)循環(huán)烘箱需排熱、排濕倉(cāng)庫(kù)要加強(qiáng)排風(fēng)防霉。（3）潔凈區(qū)外窗均采用雙層固定窗，并要求密封，防止灰塵和粉塵進(jìn)入。（2）人員凈化用室和生活用室的布置應(yīng)避免往復(fù)交叉。車間布置是一項(xiàng)以GMP為準(zhǔn)則，按生產(chǎn)工藝流程要求，確定全部設(shè)備在平面和空間中的位置，相應(yīng)地確定廠房或框架的結(jié)構(gòu)形式的創(chuàng)造性構(gòu)思活動(dòng)過(guò)程。 藥廠潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)一般都采用循環(huán)風(fēng)運(yùn)行，系統(tǒng)新風(fēng)量應(yīng)不小于兩方面的要求，①補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持室內(nèi)正壓所需的新風(fēng)量。 ⑵ 加濕方案利用普通的蒸汽噴管對(duì)空氣進(jìn)行加濕。對(duì)于易吸潮的產(chǎn)品，如青霉素鈉粉針劑、硬膠囊劑制造及其他抗生素生產(chǎn)的粉針?lè)盅b工序宜取40%。 （3）下列情況凈化空調(diào)系統(tǒng)經(jīng)處理仍不能避免產(chǎn)生交叉污染時(shí)，則不應(yīng)利用回風(fēng)。 送風(fēng)量與換氣次數(shù)（1）送風(fēng)量計(jì)算： 亂流（非單向流）潔凈室送風(fēng)量=潔凈室容積換氣次數(shù)。 按送風(fēng)方式分類有集中式、半集中式和分散式三種凈化空調(diào)系統(tǒng)[12]。終阻力通常定為初阻力的兩倍。V 換氣次數(shù)計(jì)算：n=Q/V 凈化體積計(jì)算：V=Q/n 凈化器數(shù)量計(jì)算：X=V（2）工藝規(guī)程 每種產(chǎn)品必須制定工藝操作規(guī)程，生產(chǎn)中要嚴(yán)格遵守工藝操作規(guī)程，安全生產(chǎn)。 膠囊劑的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)管理 膠囊劑車間的設(shè)計(jì) 膠囊劑車間的設(shè)計(jì)涉及到管道、下水道、通風(fēng)、照明以及一些特殊設(shè)備的安裝等各個(gè)方面。 膠囊劑的生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分，膠囊劑為固體口服制劑的主要?jiǎng)┬停a(chǎn)品屬于非無(wú)菌制劑。因此，車間布置設(shè)計(jì)應(yīng)按照設(shè)計(jì)程序，進(jìn)行細(xì)致而周密的考慮。使用膠帶機(jī)械重量600kg（2）裝箱機(jī) ①ZX01電動(dòng)裝箱機(jī)概況 電動(dòng)裝箱機(jī)是一種智能性全自動(dòng)裝箱機(jī)，采用高速分配裝置包裝各種容器，包裝塑料扁瓶、圓瓶、不規(guī)則形瓶，各種大小玻璃瓶，圓瓶、橢圓形瓶、方形罐及紙罐等，另外也適用于帶隔板的包裝箱。2000247。(4) 主要技術(shù)參數(shù)： DPP系列鋁塑(鋁/鋁)自動(dòng)泡罩包裝機(jī)主要技術(shù)參數(shù)項(xiàng) 目 / 型 號(hào)DPP—130CDPP80型沖裁頻率15—35次/分 2版/次 30—40次/分 1版/次 最大生產(chǎn)能力5萬(wàn)顆/小時(shí)16萬(wàn)顆/小時(shí)電源及總功率380V 50HZ (220V 60HZ) 220V 整機(jī)外形尺寸2370mm750mm1620mm1700mm550mm1070mm包裝箱尺寸2450mm830mm1700mm1780mm630mm1150mm整機(jī)重量750kg300Kg 由于已知每小時(shí)產(chǎn)膠囊60000顆，故選擇DPP80型。（2）特點(diǎn)：采用計(jì)量管方式計(jì)量，計(jì)量準(zhǔn)確并且調(diào)整裝量非常方便，整機(jī)采用全封閉結(jié)構(gòu)，接觸藥物的零件均用無(wú)毒材料，符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。干燥速度快，溫度快，能保證生產(chǎn)質(zhì)量，符合藥品生產(chǎn)GMP要求。特點(diǎn)：干燥時(shí)間很短，且物料溫升不高，適用于熱敏性物料；便于調(diào)節(jié)，容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化；生產(chǎn)能力大；制品多為松脆的空心顆粒，溶解性好?？諝饨?jīng)預(yù)熱器加熱后進(jìn)入干燥室內(nèi)，以水平方向通過(guò)物料表面進(jìn)行干燥。并可根據(jù)用戶要求設(shè)計(jì)制造，如將進(jìn)料口加高、出料口加裝蝶閥等。振動(dòng)篩具有分離效果好，單位篩面處理能力大，占地面積小，重量輕等優(yōu)點(diǎn)。 QS系列水平圓盤式氣流粉碎機(jī)主要技術(shù)參數(shù)參數(shù) \型號(hào)QS50QS100QS300QS350QS600QS1000空氣耗(m3/min)182888121生產(chǎn)能力(Kg/h)21010753015020060010003000空壓機(jī)功率(kW)1315376575132250600750粉碎壓力(MPa)產(chǎn)品粒度(um)微米級(jí)和亞微米級(jí) 根據(jù)物料衡算結(jié)果可知：應(yīng)選用QS300型號(hào)的粉碎機(jī)。本次設(shè)計(jì)選用扁平圓盤氣流粉碎機(jī)。（3）振動(dòng)磨 振動(dòng)磨是一種超細(xì)機(jī)械粉碎機(jī)器，它利用研磨介質(zhì)在振動(dòng)磨體內(nèi)作高頻振動(dòng)產(chǎn)生沖擊、研磨、剪切等作用，將物料研細(xì)，同時(shí)將物料均勻混合和分散。（3）主要設(shè)計(jì)參數(shù) 型號(hào)料筒容積L最大裝料容積L最大裝料重量KG主軸轉(zhuǎn)速r/pm電機(jī)功率KW外形尺寸mm重量KGSYH113050060060050SYH55－2560010001000150SYH1515－2580012001000200SYH50504525－4525115014001300300由物料衡算圖可知，天混合量為： 則可得每小時(shí)的混合量為：247。結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作維修方便。”依據(jù)質(zhì)量守恒定律，對(duì)研究系統(tǒng)作物料衡算，可用下式表示： ∑G進(jìn)=∑G出+ ∑G損+∑G積 式中 ∑G進(jìn)—輸入物料量總和； ∑G出—離開物料量總和； ∑G損—總的損失量； ∑G積—系統(tǒng)中積累量。為充分利用設(shè)備，開工因子應(yīng)取得較大，接近1，但是不可能等于1，因?yàn)檫€要考慮到設(shè)備的檢修以及開停車等情況。 膠囊劑其包裝雖然有各種類型，但不外乎有如下三類：條帶狀（Strip）包裝、泡罩式（blister）包裝（PTP）、瓶包裝或袋之類的散包裝。目前填充機(jī)的式樣雖很多，但操作步驟都包括排列、校準(zhǔn)方向、分離、填充和套合七步?！?77。一等品177?？漳z囊含水量14%～15%為宜，除可用各種顏色區(qū)別外，還可在每個(gè)空膠囊上印字，以便識(shí)別。 （1）膠囊劑的制備：空膠囊中主要成型材料是明膠。 干燥的方法：按操作方式分類為間歇式、連續(xù)式；按操作壓力分類為常壓式、真空式；按加熱方式分類為傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥。 在混合機(jī)里多中固體物料進(jìn)行混合時(shí)時(shí)往往伴隨著離析現(xiàn)象。 混合機(jī)內(nèi)粒子的運(yùn)動(dòng)非常復(fù)雜，混合機(jī)理概括起來(lái)由Lacey(1954)提出的三種運(yùn)動(dòng)方式：①對(duì)流混合：在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時(shí)進(jìn)行的總體混合。篩分法操作簡(jiǎn)單，經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度比較高。 工藝設(shè)計(jì)參數(shù) 生產(chǎn)規(guī)模： 生產(chǎn)計(jì)劃：1—12月生產(chǎn)生膠囊劑 產(chǎn)品規(guī)格：硬膠囊劑（） 反應(yīng)條件參數(shù)：年生產(chǎn)時(shí)間: 2000h(250天，1天1班：每班8h) 工藝研究 工藝流程圖原輔料粉碎粗篩精篩配料消毒消毒裝囊包裝填充物制備（粉末、顆粒、小丸等）外包裝入庫(kù)空心膠囊內(nèi)包裝材料外包裝材料30萬(wàn)級(jí) 氨芐西林膠囊工藝流程圖[4] 工藝流程原輔材料的粉碎與過(guò)篩 如果原輔材料粒度過(guò)粗或結(jié)晶晶型系等，投料前均應(yīng)粉碎過(guò)篩，粉末應(yīng)通過(guò)100目以上的篩網(wǎng)，以達(dá)到對(duì)細(xì)度的要求。根據(jù)GMP規(guī)范，設(shè)計(jì)應(yīng)遵循的原則有：①車間應(yīng)按工藝流程合理布局，布置合理、緊湊，有利于生產(chǎn)操作，并能保證對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行有效的管理；②車間布置要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，防止原材料、中間體、半成品的交叉污染和混雜。 設(shè)計(jì)原則根據(jù)GMP規(guī)范，對(duì)于藥廠的選擇應(yīng)考慮以下因素：環(huán)境、供水、能源、交通、自然條件、環(huán)保、符合城市發(fā)展規(guī)劃、協(xié)作條件等。氨芐西林的體內(nèi)分布良好。偶見過(guò)敏性休克。對(duì)耐藥葡萄球菌及其它能產(chǎn)生青霉素酶的細(xì)菌均無(wú)抗菌作用。除另有規(guī)定外，硬膠囊應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解，如有1粒不能完全崩解，應(yīng)另取6粒按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。對(duì)需起速效的難溶性藥物，可制成固體分散體，然后裝于膠囊中；對(duì)需要藥物在腸中發(fā)揮作用時(shí)可以制成腸溶膠囊劑；對(duì)需制成長(zhǎng)效制劑的藥物，可將藥物先制成具有不同釋放速度的緩釋顆粒，再按適當(dāng)?shù)谋壤龑㈩w粒混合均勻，裝入膠囊中，即可達(dá)到緩釋、長(zhǎng)效的目的。 b、藥物的生物利用度較高：膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度將高于丸劑、片劑等劑型。 Workshop design。具有一定的設(shè)計(jì)意義。其原料來(lái)源廣泛，成本低廉，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單可靠，適合中小型企業(yè)生產(chǎn)。 Capsule?？删哂懈鞣N顏色還可印字以資區(qū)別，美觀，易于服用，攜帶方便，深受病人歡迎。 f、可使藥物具有不同釋藥特性?！? c、崩解時(shí)限 與片劑崩解時(shí)限檢查方法相同，如膠囊漂浮于液面可加擋板一塊。對(duì)腸球菌及李司忒菌的作用則優(yōu)于芐青霉素。注射給藥的發(fā)生率高于口服者。藥品對(duì)胃酸相當(dāng)穩(wěn)定，因此口服后吸收良好。為將來(lái)從事本行有重要的意義。根據(jù)GMP規(guī)范，對(duì)于本產(chǎn)品的制劑車間所需要的設(shè)備的應(yīng)滿足以下規(guī)定：①潔凈室內(nèi)應(yīng)采用具有防塵、防微生物污染物的設(shè)備和設(shè)施；②設(shè)備的容量盡可能與生產(chǎn)的批量相適應(yīng)；③設(shè)備保溫層表面必須平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落，表面宜用金屬外殼保護(hù)；④對(duì)產(chǎn)生噪聲、振動(dòng)的設(shè)備，應(yīng)分別采用消聲、隔震裝置，改善操作環(huán)境；⑤與藥物直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣、惰性氣體等均應(yīng)設(shè)置凈化裝置；⑥設(shè)備應(yīng)滿足產(chǎn)品驗(yàn)證的有關(guān)要求，合理設(shè)置有關(guān)參數(shù)的測(cè)試。生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)明膠的配制、膠囊殼的厚度、重量以及溫度、干燥時(shí)間等的控制都是嚴(yán)格、精密的。它對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。因此，合理的混合操作是保證制劑質(zhì)量的重要操作之一。在大批量生產(chǎn)中的混合過(guò)程多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)使物料產(chǎn)生整體和局部的移動(dòng)而達(dá)到混合目的。因此，物料的干燥是一個(gè)傳熱和傳質(zhì)同時(shí)進(jìn)行的過(guò)程。膠囊填充藥物后應(yīng)密閉以保證囊體和囊帽不分離。操作環(huán)境的溫度應(yīng)該為10～25℃，相對(duì)濕度為35%～45%，空氣潔凈度為10000級(jí)，由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成。 處方組成：