【正文】 胰島素促分泌劑，自從發(fā)現(xiàn)了胰島素抵抗、代謝綜合征之后，對(duì)糖尿病才有了較為全面的認(rèn)識(shí)。馬來(lái)酸羅格列酮（文迪雅）還具有改善血脂紊亂，減少游離脂肪酸，改變LDL的顆粒大小及成分，最新資料表明，該藥還能改善內(nèi)皮功能，抑制血小板聚集，抑制β細(xì)胞凋亡，保護(hù)β細(xì)胞功能。對(duì)代謝綜合征病因的重視是減少糖尿病患者心血管疾病發(fā)病率和死亡率的關(guān)鍵。 羅格列酮對(duì)脂質(zhì)的作用主要包括：升高HDL(HDL2大量升高，HDL3輕度升高)；使LDL從小而致密、能引起動(dòng)脈粥樣變化的顆粒轉(zhuǎn)變?yōu)榇蠖p的顆粒；TC：HDL 比值得以改善或保持不變；降低游離脂肪酸。 據(jù)美國(guó)學(xué)者報(bào)道，人體血液中ADMA濃度升高是導(dǎo)致胰島素抵抗（2型糖尿病的先兆）與心臟病“密切相關(guān)”的主要原因，而改善胰島素敏感性的藥物可以降低其水平，從而降低患者心臟病風(fēng)險(xiǎn)。主要作用包括：通過(guò)改善胰島素抵抗可降低血糖、改善血脂和內(nèi)皮功能紊亂、減少血管平滑肌增生及降低PAI－1水平等?！　?2型糖尿病治療應(yīng)重視對(duì) 心血管危險(xiǎn)因素的控制 流行病學(xué)研究顯示：2型糖尿病患者中75％的人死于大血管病變。西藥雙胍類(lèi)與格列酮類(lèi)藥物分別從不同角度增加組織胰島素敏感性，降低高血糖。 ＷＨＯ代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：ＩＧＴ和空腹血糖受損（ＩＦＧ）和（或）存在胰島素抵抗，同時(shí)有以下２項(xiàng)以上改變：●血壓≥ １４０／９０ ｍｍＨｇ ● 血甘油三酯≥１５０ ｍｇ／ｄｌ結(jié)果顯示在中國(guó)東部和東南部地區(qū)的漢族人群中，9號(hào)染色體包含2型糖尿病的易感基因。糖尿病/代謝綜合征研究進(jìn)展1. 有關(guān)糖脂毒性的新觀念：目前的研究結(jié)果趨向一點(diǎn)，高脂血癥（脂毒性）只有在高糖血癥共存的情況下，才影響細(xì)胞的功能，而糖毒性則可獨(dú)立于脂毒性發(fā)揮作用。概要本文旨在澄清兩種不同的概念，這兩種概念經(jīng)常被混用，指從對(duì)胰島素處理葡萄糖的抗性和從自穩(wěn)態(tài)作用到代償性功能所引發(fā)的臨床結(jié)果。胰島素抵抗和分離的單核細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞黏附的相互關(guān)系在血壓正常和高血壓志愿者中是相同的()，因?yàn)樵绞且葝u素抵抗的個(gè)體，不論其血壓高、低，其分離出的單核細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附性越強(qiáng)(P)。這些發(fā)現(xiàn)表明空腹血糖異常的發(fā)生率過(guò)低，不宜用于診斷是胰島素抵抗或是代謝綜合征，而糖耐量正常的個(gè)體有一定量的胰島素抵抗，有增加CVD的危險(xiǎn)性。因?yàn)榇笥?26mg/dL的空腹血糖表明糖尿病發(fā)生，糖尿病毫無(wú)疑問(wèn)增加CVD的危險(xiǎn)性，ATP III選擇空腹血糖受損作為輔助診斷代謝綜合征的指標(biāo)。最簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，最近一項(xiàng)約20000人參與的19881994年和19992000年的健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查研究的數(shù)據(jù)分析顯示，兩個(gè)指標(biāo)的相關(guān)性很好。ATPIII診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估腰圍肥胖是一種生活方式參數(shù)，與體力活動(dòng)相關(guān)，對(duì)血糖的調(diào)節(jié)有副作用，使得與胰島素抵抗/代償性高胰島素血癥相關(guān)的異常和臨床綜合征加重。有與胰島素抵抗相關(guān)疾病的患者似乎發(fā)生睡眠呼吸異常的危險(xiǎn)性更大，2型糖尿病患者和更多PCOS病人中都有睡眠呼吸障礙的發(fā)生率增加。研究結(jié)果表明患有乳腺癌的絕經(jīng)前、后婦女血漿C肽雖然證據(jù)還缺乏說(shuō)服力，但發(fā)表的論文揭示胰島素抵抗/高胰島素血癥與前列腺癌和結(jié)直腸癌的關(guān)系。大量證據(jù)表明非酒精性脂肪肝的患者是胰島素抵抗和高胰島素血癥者，患者肝臟脂肪的含量增加既不是酒精所致也不是病毒性感染。就象胰島素抵抗的個(gè)體并不一定發(fā)展為原發(fā)性高血壓一樣，并非所有的原發(fā)性高血壓的患者伴有胰島素抵抗這些發(fā)現(xiàn)卻是基于腎臟在胰島素作用下對(duì)鈉貯留反應(yīng)正常的基礎(chǔ)上。在門(mén)靜脈中游離脂肪酸的濃度越高，肝臟分泌甘油三酯和血漿甘油三酯濃度就越高。只有當(dāng)胰島素抵抗的個(gè)體不能維持確保正常糖穩(wěn)態(tài)所需的代償性高胰島素血癥時(shí)，2型糖尿病就發(fā)生了。對(duì)于沒(méi)有糖尿病的健康人糖耐量的波動(dòng)可達(dá)68倍。 內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂 ↑單核細(xì)胞黏附↑血漿細(xì)胞黏附分子濃度↑血漿不對(duì)稱(chēng)二甲基精氨酸濃度（）內(nèi)皮依賴(lài)性血管擴(kuò)張IRS并不能明確一種特異性的臨床本質(zhì)，也并非一種特異性的臨床診斷，它比代謝綜合征具有更為廣泛的含義。現(xiàn)在復(fù)習(xí)有關(guān)資料了解胰島素抵抗在人類(lèi)疾病中的作用來(lái)揭示這兩種不同的觀念。一種觀點(diǎn)認(rèn)為與胰島素抵抗相關(guān)的異常范圍應(yīng)該擴(kuò)大到除了2型糖尿病和CVD之外還導(dǎo)致其他臨床疾病。TNFα引起IRS1轉(zhuǎn)氨酸的磷酸化，后者又引起胰島素受體的轉(zhuǎn)氨酸的磷酸化，阻礙了胰島素受體的酪氨酸正常磷酸化，干擾胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。高血糖本身就會(huì)損害胰島β細(xì)胞，即所謂“糖毒性”作用。 胰島素抵抗破壞人體血糖自然循環(huán)，所以消除或改善造成胰島素抵抗是治療糖尿病的關(guān)鍵。 胰島素抵抗使機(jī)體血糖代謝不再自然循環(huán)，繼而進(jìn)入到惡性循環(huán)中。胰島素抵抗是如何擾亂人體血糖代謝的呢？ 食物被胃和小腸消化后，大部分轉(zhuǎn)化為葡萄糖。胰島素抵抗與代謝綜合征（講稿）胰島素抵抗（IR）與許多代謝異常相關(guān)，包括高胰島素血癥、中心性肥胖，血壓升高以及血脂異常。胰島素抵抗是2型糖尿病的根本原因。由于細(xì)胞內(nèi)得不到充分的葡萄糖供給身體作為能量，所以糖尿病人總是感到饑渴和疲乏。尤其是年齡，95％的2型糖尿病發(fā)生于中老年人。 β細(xì)胞功能逐漸減退，主要原因：第一，高血糖。促炎細(xì)胞因子TNFα是胰島素抗性的介質(zhì)。自從引入syndrome X概念后，從而引起針對(duì)胰島素抵抗的臨床意義及其結(jié)果的兩種不同的觀點(diǎn)。基于上述考慮，雖然IRS的概念與代謝綜合征有不同之點(diǎn)。胰島素抵抗綜合征（IRS）概述與代謝綜合征相區(qū)別，胰島素抵抗（IRS）的定義是胰島素抵抗/高胰島素血癥個(gè)體通常具有的一串代謝異常及相關(guān)的臨床預(yù)后。 血脂異常 ↑甘油三酯↓HDLC↓LDL顆粒直徑 (小而密的LDL)↑餐后富含甘油三酯的脂蛋白聚集方框3 與胰島素抵抗相關(guān)的臨床綜合征2型糖尿病心血管疾病原發(fā)性高血壓多囊性卵巢綜合征非酒精性脂肪肝某些種類(lèi)的癌癥睡眠呼吸暫停在討論胰島素抵抗與方框2所示生理異常及方框3所示臨床綜合征之間的相互關(guān)系之前，有必要弄清楚胰島素抵抗和代償性高胰島素血癥所擔(dān)當(dāng)?shù)牟煌巧?。多?shù)胰島素抵抗的個(gè)體糖耐量正?；蚪咏?，這是靠通過(guò)分泌大量的胰島素來(lái)阻止血糖和游離脂肪酸的濃度增加，而2型糖尿病患者血漿中血糖和游離脂肪酸的濃度是增加的。胰島素抵抗個(gè)體血液中胰島素水平越高，使對(duì)胰島素敏感性正常的肝臟將流入的游離脂肪酸轉(zhuǎn)變?yōu)楦视腿サ乃俾试娇?。這些發(fā)現(xiàn)可能支持胰島素抵抗/高胰島素血癥在原發(fā)性高血壓的病理過(guò)程中起了一定作用，但必須強(qiáng)調(diào)的是不超過(guò)50%的原發(fā)性高血