【正文】 上有你，可以開始驗(yàn)收注意：物料的又驗(yàn)收、取樣操作不得對(duì)物料產(chǎn)生污染。注意：不正確儲(chǔ)存會(huì)導(dǎo)致物料變質(zhì)分解和效期縮短，甚至造成報(bào)廢。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求并定期監(jiān)測倉庫“五防”設(shè)施——防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理1． 物料狀態(tài)與控制物料的質(zhì)量狀態(tài)有三種，分別為待驗(yàn)、合格、不合格，使用黃、紅、綠三種不同顏色來明顯區(qū)分，避免物料在儲(chǔ)存發(fā)放和使用時(shí)發(fā)生混淆和差錯(cuò)。 要點(diǎn)：依據(jù)生產(chǎn)、包裝指令發(fā)放 發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核，防止差錯(cuò) 及時(shí)登記卡、帳，便于追溯 物料拆零與生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染 先進(jìn)先出，近期先出3． 間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)質(zhì)量管理部門決定生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品是否可以流轉(zhuǎn)和使用。符合要求并有審核人員簽字后方可放行 GMP規(guī)定： 藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)。企業(yè)的物料編碼系統(tǒng)包括物料代碼和物料編號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。用于識(shí)別單獨(dú)一件物料和中間產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)識(shí)。批檔案可包括物料批檔案和產(chǎn)品批檔案。依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令和生產(chǎn)記錄，用與記載單批的生產(chǎn)歷史和與生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)信息。批的具體劃分原則參見《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范——附錄》中相應(yīng)劑型規(guī)定。生產(chǎn)過程同一操作間可能同時(shí)存在幾種物料或擺放加工前后的中間產(chǎn)品，操作時(shí)又要從容器到設(shè)備，再從設(shè)備到容器，都可能發(fā)生混淆和差錯(cuò)。應(yīng)根據(jù)維結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期。切記：物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯(cuò)的有效工具。稱量操作的正確與準(zhǔn)確都將直接影響生產(chǎn)質(zhì)量。首樣復(fù)核、打印批號(hào)、有效期至第一個(gè)樣品須經(jīng)過另一人復(fù)核?；謴?fù)正常后，空氣凈化系統(tǒng)需自凈一段時(shí)間，接到上級(jí)通知后方才恢復(fù)生產(chǎn)。GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)決定物料和中間產(chǎn)品的使用審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)審核不合格品處理程序會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供貨商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估二、驗(yàn)證企業(yè)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素均通過驗(yàn)證和再驗(yàn)證，證明我們的程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到和保障產(chǎn)品質(zhì)量的均一穩(wěn)定。五、自檢企業(yè)至少每年組織一次自檢。家有家規(guī)。對(duì)于“外部法”，企業(yè)必須遵循并關(guān)注更新。在文件系統(tǒng)的建立上和每份文件的形成過程中，GMP原則（防污染、防混淆、防差錯(cuò)）得到充分的考慮，并對(duì)。通知、辦法、規(guī)定，如《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定》等，是行業(yè)共同遵循的準(zhǔn)則。QA是統(tǒng)一戰(zhàn)線的戰(zhàn)友，是向著保證產(chǎn)品質(zhì)量的共同目標(biāo)共進(jìn)的保障。應(yīng)對(duì)藥品不良反應(yīng)及時(shí)間向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。一、質(zhì)量管理質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)建立健全藥品生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進(jìn)實(shí)施；對(duì)制度規(guī)程的執(zhí)行進(jìn)行復(fù)核；評(píng)價(jià)和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對(duì)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行控制或復(fù)核。除立即向上級(jí)匯報(bào)等必要走動(dòng)外，人員盡量減少走動(dòng)；若時(shí)間長，接到通知后緩慢離開，所有動(dòng)作幅度應(yīng)盡量減小。醫(yī)生患者使用藥品依據(jù)標(biāo)簽、說明書，若發(fā)生差錯(cuò)，后果嚴(yán)重。藥品生產(chǎn)必須按照工藝規(guī)程規(guī)定處方進(jìn)行衡量投料，標(biāo)準(zhǔn)處方在生產(chǎn)指令中體現(xiàn)。清潔消毒能避免污染。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。2．操作過程控制生產(chǎn)過程應(yīng)嚴(yán)格依法操作，按規(guī)定方法、步驟、順序、時(shí)間和操作人嚴(yán)格執(zhí)行，并對(duì)生產(chǎn)過程控制點(diǎn)及項(xiàng)目按照規(guī)定頻次和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行控制和復(fù)核。物料領(lǐng)發(fā)操作與運(yùn)轉(zhuǎn)過程按物料管理要求進(jìn)行。所以，在物料管理的基礎(chǔ)上，如何避免生產(chǎn)過程中各種影響，是藥品生產(chǎn)也是物料管理的共同目標(biāo)。物料簽 貨位卡各檔案相關(guān)性與可追溯性企業(yè)在實(shí)施GMP過程中，各種活動(dòng)需進(jìn)行相應(yīng)記錄，形成各種檔案，使能查詢追溯相關(guān)資料信息。識(shí)別貨垛的依據(jù)，并能記載和追溯該貨位的來源和去向。通過物料批號(hào)使任何一具體批次的物料在企業(yè)的購進(jìn)、驗(yàn)收、取樣檢驗(yàn)、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等信息，通過批號(hào)聯(lián)系起來，使物料便于識(shí)別、核對(duì)和追溯。要保障和追溯藥品質(zhì)量就必須使整個(gè)物料管理系統(tǒng)有效追溯。 一句話經(jīng)幾個(gè)人傳遞后話變了方圓 （2） 運(yùn)輸差錯(cuò) 當(dāng)容器封閉不緊便可以發(fā)生交叉污染所有裝有藥品成分的容器應(yīng)該密封無蓋容器轉(zhuǎn)運(yùn)過程中物料掉出或塵粒污染！ — — — — — — 藥 物A 藥 物B4． 成品放行成品放行規(guī)定由質(zhì)量管理部門評(píng)價(jià)和批準(zhǔn)決定，即使檢驗(yàn)合格但未經(jīng)審核批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷售。物料的發(fā)放應(yīng)憑生產(chǎn)指令或包裝指令限額領(lǐng)用并記錄。因此企業(yè)需要對(duì)物料是否可以發(fā)放和使用進(jìn)行控制；并使用指令控制發(fā)放接收的物料種類和數(shù)量，降低混淆、差錯(cuò)的可能。對(duì)倉儲(chǔ)設(shè)施環(huán)境進(jìn)行維護(hù)和清潔，目的是保證物料的儲(chǔ)存條件不對(duì)物料產(chǎn)生不良影響。（2） 相對(duì)濕度： 一般為45%~75%，特殊要求按規(guī)定儲(chǔ)存，如空心膠囊。新增物料及供應(yīng)商須經(jīng)評(píng)估后才能實(shí)行購進(jìn)和驗(yàn)收。如不能購買非法廠家或無規(guī)定批文的物料?？梢哉f，物料質(zhì)量是產(chǎn)品質(zhì)量先決條件和基礎(chǔ)。待清潔 設(shè)備、容器等未經(jīng)過清洗處理的狀態(tài)（紅色字體）。案例：在某廠，也曾發(fā)生過同樣的切藥機(jī)切斷操作人員的手指頭的事件。使用部門操作人員應(yīng)在每天上班后、下班前15~30分鐘進(jìn)行設(shè)備的日常保養(yǎng)，通過對(duì)設(shè)備的檢查、清掃和擦拭，使設(shè)備處于整齊、清潔、安全、潤滑良好狀態(tài)切記：檢修前要做到“三定”“四交底”“五落實(shí)”。清洗變速箱或傳動(dòng)箱，更換新油，消除漏油。二凈 玻璃、門窗凈、地面通道凈。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染環(huán)境 GMP規(guī)定：用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校檢 目的：防止偏差 如果我們使用沒有校驗(yàn)過的秤來稱量，試想一下，會(huì)導(dǎo)致什么樣的后果呢？第二節(jié) 設(shè)施、設(shè)備的安全操作GMP對(duì)設(shè)施、設(shè)備提出了技術(shù)要求，為達(dá)到對(duì)設(shè)備管理的最終目的——保持設(shè)備處于良好的狀態(tài)。一、設(shè)施要求GMP規(guī)定：潔凈室（區(qū)）廠房內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，便于清潔潔凈室（區(qū)）：需要對(duì)塵埃及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。培訓(xùn)檔案應(yīng)對(duì)公司與個(gè)人分別建檔。第三節(jié) 培 訓(xùn)我們?cè)谇懊嬉呀?jīng)提到，要保證產(chǎn)品質(zhì)量，首先要保證每位員工具有一定的GMP意識(shí)、專業(yè)知識(shí)與操作技能。因此，在日常工作中，有許多工作都需要質(zhì)量部來參與、確認(rèn)，提供一種質(zhì)量信任，從而確保我們執(zhí)行GMP的有效性、符合性、適宜性。從表3—1中我們可以清楚地看到GMP規(guī)范與部門職能的關(guān)系。組織機(jī)構(gòu)和人員是組成企業(yè)的有機(jī)體，企業(yè)是依靠各部門和人員執(zhí)行既定的職責(zé)而動(dòng)作，人則是具體的執(zhí)行者。GMP對(duì)生產(chǎn)過程的各要素進(jìn)行了明確的規(guī)定，其基本出發(fā)點(diǎn)在于避免抽檢的局限性和降低藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。GMP實(shí)施的基礎(chǔ)總結(jié)起來為三要素：硬件是基礎(chǔ)，是實(shí)施GMP與藥品生產(chǎn)的平臺(tái)；軟件是保障，是藥品良好質(zhì)量的設(shè)計(jì)與體現(xiàn)；人員是關(guān)鍵，是軟硬件實(shí)施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直接體現(xiàn)。質(zhì)量事故中人為差錯(cuò)占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：——人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起——工作責(zé)任心不強(qiáng)——工作能力不夠——培訓(xùn)不到位GMP的核心是為了“三防”。目前，GMP制度愈加“國際化”，國家的規(guī)范向國際性規(guī)范靠攏或由其取代；二是GMP制度愈加有效和實(shí)用，朝著“治本的方向發(fā)展；三是對(duì)人的素質(zhì)要求和系統(tǒng)管理愈加嚴(yán)格和提高。藥品的質(zhì)量靠設(shè)計(jì)賦予、生產(chǎn)過程保障、檢驗(yàn)結(jié)果來體現(xiàn)。從藥品的研發(fā)到臨床、藥品生產(chǎn)、藥品經(jīng)營，各個(gè)過程均制定了相應(yīng)的質(zhì)量管理規(guī)范。因此世界各國都建立了藥品監(jiān)督管理部門，制定相應(yīng)的法律法規(guī)，來建立健全藥事管理。正是該事件促使了GMP的誕生?！昂盟幹尾。瑝乃幰?。在質(zhì)量系統(tǒng)中，我們承擔(dān)著質(zhì)量控制和質(zhì)量保證工作。國家對(duì)藥品價(jià)格實(shí)行政府定價(jià)、政府指導(dǎo)價(jià)或者市場調(diào)節(jié)價(jià)。藥品還有生產(chǎn)規(guī)范性、兩重性、檢驗(yàn)專業(yè)性、使用的時(shí)效性、經(jīng)濟(jì)性等。（3）均一性 指藥品質(zhì)量的一致性，主要表現(xiàn)為物理分布方面的特性，是體現(xiàn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量特性。我們必須確保藥品的安全、有效、均一、穩(wěn)定。后來人們?cè)谇叭说幕A(chǔ)上通過研發(fā)，制造出了合成藥，形成了現(xiàn)在藥品的兩個(gè)大類：天然藥物和合成藥物。我們的身體一旦受到疾病的侵?jǐn)_，譬如感冒、腹瀉、發(fā)燒等，小到身體不適，大到身體重大疾患，都必須使用藥品予以調(diào)節(jié)或治療，才能恢復(fù)健康。GMP 知 識(shí) 讀 本企業(yè)員工培訓(xùn)教材第一部分我們的使命第一章 健康、疾病與藥品在我們?nèi)粘Ｉ钪?，?dāng)身體出現(xiàn)發(fā)燒、頭痛、鼻塞等癥狀時(shí)，說明我們生病了，身體不再健康，受到了疾病的困擾，必須采取辦法治療疾病。這一矛盾的雙方，在整個(gè)疾病過程中不斷進(jìn)行斗爭，直到疾病痊愈或人體死亡時(shí)才告終結(jié)由此可見，藥品在維護(hù)我們的身體健康中起著不可替代的作用。在原始社會(huì)，我們的祖先為了保護(hù)自己的生命，竭力與疾病做斗爭，在這過程中逐漸地積累了一些醫(yī)治疾病的經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)自然界有許多植物可以治療疾病，這就是我們最早的藥品。3．藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性藥品直接關(guān)系到人們的身體健康甚至生命存亡，因此，其質(zhì)量不得有半點(diǎn)馬虎。有效性也必須在一定的前提條件下，即有一定的適應(yīng)癥和用法、用量。切記：藥品質(zhì)量符合規(guī)定不僅是產(chǎn)品質(zhì)量符合注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)使其全過程符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GMP）。它主要體現(xiàn)在藥品的流通和交換環(huán)節(jié)中，是指藥品生產(chǎn)、流通過程形成的價(jià)格水平。第三章 我們的使命認(rèn)識(shí)了藥品及其重要性后，我們作為藥品的制造者，可以說是人類身體健康的保衛(wèi)者，應(yīng)當(dāng)承擔(dān)什么樣的使命呢？藥品生產(chǎn)企業(yè)主要由三部分組成：生產(chǎn)系統(tǒng)、質(zhì)量系統(tǒng)和客戶服務(wù)系統(tǒng)。由此可見，我們的使命就是保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定。而美國是少數(shù)幸免于難的國家之一，原因是FDA在審查此藥時(shí)發(fā)現(xiàn)該藥品缺乏足夠的臨床試驗(yàn)資料而拒絕進(jìn)口。要降低藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保障人民用藥健康，藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用及各環(huán)節(jié)的監(jiān)督管理都必須法制化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化。二、系列質(zhì)量管理規(guī)范藥品形成是一系列的過程，過程的每一階段均影響到藥品質(zhì)量。所以，我們對(duì)質(zhì)量的含義有了更進(jìn)一步的理解。1963年，美國FDA頒布了世界上第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Manufacturing Practice For drugs,GMP），從此，GMP在世界各國或聯(lián)邦組織得到不斷更新和發(fā)展。簡單的說，當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，即受到了污染混淆 是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等原料或成品相混，俗稱混藥差錯(cuò) 主要是指錯(cuò)誤或意外的變化?？偨Y(jié)起來就是： 有章可循 照章辦事 有案可查四、GMP實(shí)施基礎(chǔ)和管理對(duì)象GMP的實(shí)施要求藥品生產(chǎn)企業(yè)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)，明確名級(jí)部門和職責(zé)，具備與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適宜的廠房設(shè)施、設(shè)備，建立能保障藥品質(zhì)量的文件化管理體系，用經(jīng)培訓(xùn)合格的人員執(zhí)行經(jīng)過驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)、過程、方法，達(dá)到生產(chǎn)和質(zhì)量管理的目的。這樣，制藥企業(yè)生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制，也顯得日益重要。第三部分GMP規(guī)范要求第一章 人藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。營銷副總經(jīng)理制造副總經(jīng)理總經(jīng)理營銷部工程部財(cái)務(wù)部部行政部質(zhì)量部生技部物流部 QC室QA室供 應(yīng)倉 儲(chǔ)固體制劑車間QC室圖3—1 典型制藥企業(yè)組織機(jī)構(gòu)既然組織機(jī)構(gòu)是我們賦予人員一定的職責(zé)和權(quán)限而形成的，也就是說，一個(gè)制藥企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)中，每個(gè)人都在組織機(jī)構(gòu)中都行使一定的職責(zé)和相應(yīng)權(quán)限，只是分工不同而已。沒有它的有效運(yùn)作，我們的產(chǎn)品質(zhì)量也就無法得到保證。所以作為藥品生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們必須遵守藥品生產(chǎn)行業(yè)首先規(guī)范：提高醫(yī)藥質(zhì)量，保證醫(yī)藥安全有效，實(shí)行人道主義，全心全意為人民健康服務(wù)。培訓(xùn)檔案：當(dāng)每天培訓(xùn)結(jié)束之后，我們建立培訓(xùn)檔案，作為我們培訓(xùn)的原始依據(jù)。第一節(jié) 設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求我們知道，我們的設(shè)施、設(shè)備用于藥品的生產(chǎn)，其好與壞直接影響我們的產(chǎn)品質(zhì)量，藥品是一種特殊的商品，這是我們反復(fù)強(qiáng)調(diào)的，所以以設(shè)施、設(shè)備的要求當(dāng)然不會(huì)跟其他行業(yè)一樣，GMP對(duì)我們的設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)有如下要求。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易于清潔或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。2．在操作崗位中我們一定要做到“一平”、“二凈”、“三見”、“四無”：一平 工房四周平整。三、大修一年進(jìn)行一次，檢查傳動(dòng)系統(tǒng)、修復(fù)更換磨損件。由電器維修人員負(fù)責(zé)清掃、檢查、調(diào)整電器部分，確保電器接觸一、小修日常保養(yǎng)是設(shè)備維護(hù)的基礎(chǔ)，是預(yù)防事故發(fā)生的積極措施。其目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿意