【正文】 值為 ，當(dāng)?shù)陀诖嗽O(shè)定值時(shí)，蜂鳴器鳴叫且顯示屏（包括遠(yuǎn)程控制軟件）會(huì)有相應(yīng)顯示。 滅菌 設(shè)備正常自動(dòng)運(yùn)行中觀察 滅菌啟動(dòng)正常，設(shè)置值顯示與參數(shù)設(shè)置值一致，實(shí)際運(yùn)行值顯示正確，狀態(tài)欄狀態(tài)顯示正確；滅菌結(jié)束后自動(dòng)跳轉(zhuǎn)至通風(fēng)。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 所有儀器儀表經(jīng)過檢定或校準(zhǔn)，且全部在有效期內(nèi)。 9 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 經(jīng)驗(yàn)證小組人員共同對(duì) 無菌隔離器 驗(yàn)證進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提出了預(yù)防和糾正措施建議，具體見下表： ****藥業(yè)有限公司 題目 無菌隔離器 再 確認(rèn)方案 文件編號(hào)： 第 11 頁(yè) 共 30 頁(yè) 風(fēng)險(xiǎn) 因素 風(fēng)險(xiǎn) 影響 現(xiàn)有控 制措施 可能性 P 嚴(yán)重性 S 檢測(cè)性 D 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)RPN 風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別 建議采 取措施 控制 系統(tǒng) 無菌 隔離器不能正常工作 。 、工作原理 無菌 隔離器 旨在為用戶提供一個(gè)經(jīng)驗(yàn)證的具有良好氣密性的密閉空間， 它既能有效地保護(hù)操作人員的安全，又能保護(hù)檢品不受外界空氣的污染 。 4 確認(rèn) 指導(dǎo)文件 內(nèi)部文件 相關(guān)法規(guī)文件 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 2020 年修訂 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 2020 年修訂 附錄五：中藥制劑 《藥品 GMP 指南》（ 2020 版） 《中國(guó)藥典》（ 2020 版） 5 術(shù)語(yǔ)縮寫 文件名稱 文件編號(hào) 驗(yàn)證總計(jì)劃 SOPQA030 確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程 SOPQA012 變更控制管理規(guī)程 SOPQA004 偏差調(diào)查管理規(guī)程 SOPQA005 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程 SOPQA017 ****藥業(yè)有限公司 題目 無菌隔離器 再 確認(rèn)方案 文件編號(hào)： 第 6 頁(yè) 共 30 頁(yè) 縮寫 描述 IQ 安裝確認(rèn) OQ 運(yùn)行確認(rèn) PQ 性能確認(rèn) 6 概述 產(chǎn)品簡(jiǎn)介 無菌隔離器 采用屏蔽的雙門隔離技術(shù)相配合進(jìn)行對(duì)接，可形成一個(gè)完全隔離、安全快速的傳遞通道。 負(fù)責(zé)公用系統(tǒng)日常操作與監(jiān)測(cè)，為驗(yàn)證提供動(dòng)力。 質(zhì)量保證部 負(fù)責(zé)參與驗(yàn)證的調(diào)度協(xié)調(diào)工作。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證結(jié)論的評(píng)價(jià)與批準(zhǔn)。 設(shè)備動(dòng)力部 組員 設(shè)備維修保養(yǎng)規(guī)程的編寫 ， 協(xié)助 確認(rèn) 項(xiàng)目的實(shí)施工作。 負(fù)責(zé)公司 確認(rèn)的調(diào)度協(xié)調(diào)工作 設(shè)備動(dòng)力部 組員 負(fù)責(zé)儀器儀表的校驗(yàn)和設(shè)備資料的收集與整理。 負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果進(jìn)行審核與批準(zhǔn)。 再驗(yàn)證的時(shí)間安排。 設(shè)備動(dòng)力部 負(fù)責(zé)廠房、設(shè)備設(shè)施的管理，為廠房，設(shè)備設(shè)施的驗(yàn)證提供技術(shù)指導(dǎo)。 負(fù)責(zé)組織相關(guān)車間做好驗(yàn)證過程中操作間的清潔。 5Pa； ****藥業(yè)有限公司 題目 無菌隔離器 再 確認(rèn)方案 文件編號(hào)： 第 7 頁(yè) 共 30 頁(yè) ? 過氧化氫 注射速率： 1～ 5g/min ? 汽化 出口 溫度： ≤100℃ ? 過氧化氫容量： 500ml ? 除濕： ≤35%RH ? 高效過濾效率： % ? 滅菌劑： 35%食品級(jí)過氧化氫溶液 ? 工作方式 ：連續(xù)工作 、基本結(jié)構(gòu) 以下以本 公司 STI1800D 型無菌隔離器為例介紹無菌隔離器系列的基本結(jié)構(gòu)： ****藥業(yè)有限公司 題目 無菌隔離器 再 確認(rèn)方案 文件編號(hào)： 第 8 頁(yè) 共 30 頁(yè) 部件名稱： 1. 實(shí)驗(yàn)艙靜壓箱 2. 不銹鋼方管 艙架 3. 手套操作口 4. 手套 支架 5. 集成式汽化過氧化 發(fā)生器 6. 進(jìn)風(fēng)風(fēng)機(jī)口 7. 排風(fēng)風(fēng)機(jī)口 8. 濃度傳感器顯示屏 9. 打印機(jī) 10. 多功能檢測(cè)口 11. 物料大門 12. 工業(yè)平板電腦 13. 電源開關(guān) 14. 高效壓差表 15. PAO 檢測(cè)口 ****藥業(yè)有限公司 題目 無菌隔離器 再 確認(rèn)方案 文件編號(hào)： 第 9 頁(yè) 共 30 頁(yè) 16. 急停開關(guān) 17. VHP 滅菌進(jìn)氣管 18. 進(jìn)氣電控蝶閥 19. 進(jìn)風(fēng)電控蝶閥 20. 進(jìn)風(fēng)風(fēng)機(jī) 21. 西門子 PLC 控制系統(tǒng) 22. VHP 滅菌回氣管 23. 排風(fēng)風(fēng)機(jī) 24. 回氣電控蝶閥 25. 排風(fēng)電控蝶閥 26. 溫濕度傳感器及壓力變送器接口 27. LED 照明 燈 注 :集菌儀、掃描槍及浮游菌采樣器等未在圖中標(biāo)示。 8 人員確認(rèn) 驗(yàn)證小組成員和所有參與測(cè)試的人員均經(jīng)過驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，記錄在附 件 4： 驗(yàn)證方案培訓(xùn)簽到表 。 程序 對(duì) 無菌隔離器 配套設(shè)施 及 公用介質(zhì) 安裝的所有儀器儀表進(jìn)行檢定或校準(zhǔn)檢查，并 且對(duì)儀器儀表上的標(biāo)識(shí)進(jìn)行檢查。 調(diào)節(jié) 設(shè)備正常自動(dòng)運(yùn)行中觀察 調(diào)節(jié)啟動(dòng)正常，設(shè) 置值顯示與參數(shù)設(shè)置值一致，實(shí)際運(yùn)行值顯示正確，狀態(tài)欄狀態(tài)顯示正確；調(diào)節(jié)結(jié)束后自動(dòng)跳轉(zhuǎn)至 滅菌 。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 各參數(shù)設(shè)定范圍內(nèi)設(shè)定有效，三次運(yùn)行的實(shí)際運(yùn)行情況與所設(shè)定參數(shù)一致，且運(yùn)行狀態(tài)、參數(shù)數(shù)值顯示正確 。5Pa。 記錄 見 OQ 表 7： 內(nèi) 置集菌儀確認(rèn) 艙體密閉性確認(rèn) 目的 通過隔離器全靜態(tài)封閉狀態(tài)下的壓力維持能力來判斷隔離器的密閉性能是否達(dá)到要求 。 關(guān)閉物料大門，關(guān)閉手動(dòng)通風(fēng)程序，開啟手動(dòng)保壓程序，扣緊物料大門，穩(wěn)定 3 min以上。 測(cè)試條件 被檢漏過濾器必須已經(jīng)測(cè)過風(fēng)量，在設(shè)計(jì)風(fēng) 量 的 80%~120%之間運(yùn)行。 性能確認(rèn) 性能確認(rèn)包含以下內(nèi)容 項(xiàng)目編號(hào) 檢查項(xiàng)目 記錄編號(hào) 記錄名稱 . 除濕性 能 確認(rèn) PQ 表 1 除濕性 能 確認(rèn)記錄 過氧 化氫氣體濃度及分布狀態(tài) PQ 表 2 過氧 化氫氣體濃度及分布狀態(tài) 記錄 過氧化 氫 氣 體排空效果確認(rèn) PQ 表 3 過氧化 氫 氣 體排空效果確認(rèn) 記錄 過氧 化氫 氣 體滅菌 效 果確 認(rèn) PQ 表 4 過氧 化氫 氣 體滅菌 效 果確認(rèn) 記錄 沉降菌測(cè) 試確認(rèn) PQ 表 5 沉降菌測(cè) 試確認(rèn) 記錄 除濕 性能 確認(rèn) 目的 確認(rèn)汽化過氧化氫滅菌器的除濕功能是否滿足隔離器各艙體滅菌前的除濕要求。 程序 在 “自動(dòng)運(yùn)行 ”控制程序中，設(shè)定通風(fēng)時(shí)間； 待滅菌程序完成，通風(fēng)開始時(shí)，通過采用過氧化氫檢測(cè)儀（探頭）進(jìn)行測(cè)試，記錄通風(fēng)初始階段艙內(nèi) VHPS 濃度讀數(shù)（初始讀數(shù)）及通風(fēng)時(shí)間設(shè)定值，然后每間隔 5min記錄一次 VHPS 濃度變化值。另一支含 TSB 培養(yǎng)基的試管作為陰性對(duì)照管。 合格標(biāo)準(zhǔn) 靜態(tài) A 級(jí)沉降 菌標(biāo)準(zhǔn) 記錄 見 PQ 表 4 沉降菌 測(cè)試確認(rèn)記錄 。 □ 是 □ 否 用戶登陸 點(diǎn)擊登陸按鈕 登陸按鍵點(diǎn)擊有效，登陸正常，登陸后主界面顯示正常。 5Pa □ 是 □ 否 40Pa 177。 □ 是 □ 否 通風(fēng) 設(shè)備正常自動(dòng)運(yùn)行中觀察 通風(fēng)啟動(dòng)正常，進(jìn)出風(fēng)機(jī)工作正常，時(shí)間設(shè)置值顯示與參數(shù)設(shè)置□ 是 □ 否 ****藥業(yè)有限公司 項(xiàng)目 檢查方法 合格標(biāo)準(zhǔn) 是否符合標(biāo)準(zhǔn) 值一致，實(shí)際 運(yùn)行值顯示正確；狀態(tài)欄運(yùn)行狀態(tài)顯示正確。 15 驗(yàn)證計(jì)劃 設(shè)備需 大修或主機(jī)更換時(shí)需進(jìn)行驗(yàn)證。 陽(yáng)性對(duì)照組無菌生長(zhǎng)或陰性對(duì)照組有菌生長(zhǎng)，試驗(yàn)組結(jié)果不管如何，均判定本次試驗(yàn)無效。 程序 在隔離器內(nèi)將嗜熱脂肪芽孢菌片固定于指定位置， 位點(diǎn)位置詳見 《生物指示劑布點(diǎn)圖》 。 程序 按說明書要求進(jìn)行系統(tǒng)設(shè)置，確認(rèn)后開啟設(shè)備自動(dòng)運(yùn)行程序運(yùn)行； 在滅菌階段開始時(shí)， 記錄艙內(nèi)初始過氧化氫濃度和相對(duì)濕度讀數(shù)，然后每間隔 2min 記錄一次過氧化氫濃度及相對(duì)濕度讀數(shù)，直至滅菌階段結(jié)束； 按照《化學(xué)指示劑放置示意圖》將過氧化氫蒸氣化學(xué)指示劑分布于各測(cè)試點(diǎn)，在過氧化氫滅菌過程中觀察其變色情況，并對(duì)各點(diǎn)顏色進(jìn)行比對(duì)。 ****藥業(yè)有限公司 題目 無菌隔離器 再 確認(rèn)方案 文件編號(hào)： 第 26 頁(yè) 共 30 頁(yè) 上游端氣溶膠濃度達(dá)到 2080μ g/L。 c) 若測(cè)試結(jié)果不穩(wěn)定，可能屬艙內(nèi)不夠清潔所致，可對(duì)艙內(nèi)進(jìn)行清潔并進(jìn)行再次測(cè)試。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 1 小時(shí)泄漏率 Q/V ≤ %。 (5) 改用三聯(lián)集菌培養(yǎng)器重復(fù)上述操作。 檢查內(nèi)容 檢查步驟 合格標(biāo)準(zhǔn) 蜂鳴器 低壓報(bào)警 與 顯示屏 低壓 報(bào)警狀態(tài)顯示 開啟無菌隔離 器 ，進(jìn)入手動(dòng)運(yùn)行界面，設(shè)置保壓壓力 40Pa，開啟手動(dòng)保壓，穩(wěn)定 3min； 緩慢開啟物料大門，使艙內(nèi)壓力緩慢下降，當(dāng)壓力顯示低于 時(shí)，觀察蜂鳴器是否鳴叫、顯示屏報(bào)警狀態(tài)顯示是否正常； 當(dāng)壓力低于 時(shí)，蜂鳴器鳴叫及顯示屏報(bào)警狀態(tài)顯示均正常； 蜂鳴器 過壓報(bào)警 與 顯示屏 過壓 報(bào)警狀態(tài)顯示 開啟無菌隔離 器 ，進(jìn)入手動(dòng)運(yùn)行界面，開啟手動(dòng)通風(fēng)程序，當(dāng)壓力顯示高于95Pa 時(shí)，觀察蜂鳴器是否鳴叫 /顯示屏報(bào)警狀態(tài)顯示是否正常； 當(dāng)壓力高于 95Pa 時(shí)，蜂鳴器鳴叫及顯示屏報(bào)警狀態(tài)顯示均正常 記錄 見 OQ 表 5： 報(bào)警功能確認(rèn) 記錄。 保壓 設(shè)備正常自動(dòng)運(yùn)行中觀察 保壓?jiǎn)?dòng)正常，壓力設(shè)置值顯示與參數(shù)設(shè)置值一致，實(shí)際運(yùn)行值顯示正常， 狀態(tài)欄運(yùn)行狀態(tài)顯示正確。 程序 按下表檢查步驟逐步進(jìn)行操作，并檢查。 程序 逐一檢查 無菌隔離器 運(yùn)行文件，檢查是否完整并符合要求。采用雙門傳遞系統(tǒng)進(jìn)行對(duì)接，實(shí)現(xiàn)快速的無菌 傳遞。 、主要技術(shù)參數(shù) ? 設(shè)備型號(hào)： STI1800D ? 設(shè)備外形尺寸： 1800mm（長(zhǎng)） 1 200mm（寬） 1800mm（高） ? 工作電源： AC220V177。 負(fù)責(zé)計(jì)量器具的校準(zhǔn)和檢定，制定校準(zhǔn)計(jì)劃。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件歸檔。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證資料的匯總及整理，驗(yàn)證結(jié)果的分析討論和起草驗(yàn)證報(bào)告。 3 驗(yàn)證職責(zé) 驗(yàn)證委員會(huì) 組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證活動(dòng)，提供驗(yàn)證所需資源，確保驗(yàn)證進(jìn)度。****藥業(yè)有限公司 題目 無菌隔離器 再 確認(rèn)方案 文件編號(hào)： 第 1 頁(yè) 共 30 頁(yè) 無菌隔離器 再 確認(rèn)方案 2020 年 10 月 ****藥業(yè)有限公司 題目 無菌隔離器 再 確認(rèn)方案 文件編號(hào)： 第 2 頁(yè) 共 30 頁(yè) 驗(yàn)證方案的起草與審批 驗(yàn)證小組成員 方案起草 部 門 起草人 日 期 生產(chǎn)部 方案審核 審核 簽名及日期 驗(yàn)證委員會(huì) 審閱會(huì)簽 方案批準(zhǔn) 批準(zhǔn)人 批準(zhǔn)日期 部 門 人 員 職 務(wù) 職 責(zé) 質(zhì)量控制部 組長(zhǎng) 負(fù)責(zé)承擔(dān)具體 確認(rèn) 項(xiàng)目的組織實(shí)施工作。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證實(shí)施的指導(dǎo)與監(jiān)督 。 負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證方案修訂或補(bǔ)充提出申請(qǐng)。 質(zhì)量控制部 負(fù)責(zé)驗(yàn)證實(shí)施過程中相關(guān)的檢測(cè)工作、并填寫檢驗(yàn)記錄。 生產(chǎn)部 負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備的操作，安排生產(chǎn)設(shè)備的具體驗(yàn)證時(shí)間。22V 50Hz177。 7 確認(rèn) 實(shí)施前提條件 各相關(guān)人員已經(jīng)經(jīng)過崗位培訓(xùn)且考核合格，見 附件 1：人員培訓(xùn)及考核確認(rèn)記錄 。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 所有的文件均經(jīng)過審批批準(zhǔn)。 ****藥業(yè)有限公司 題目 無菌隔離器 再 確認(rèn)方案 文件編號(hào)： 第 16 頁(yè) 共 30 頁(yè) 項(xiàng)目 檢查方法 合格標(biāo)準(zhǔn) 開機(jī) 啟動(dòng)無菌隔離器 平板電腦開機(jī) 顯示正常。 溫度 設(shè)備正常自動(dòng)運(yùn)行中觀察 溫度顯示正常 濃度 設(shè)備正常自動(dòng)運(yùn)行中觀察 濃度顯示正常 重量 設(shè)備正常自動(dòng)運(yùn)行中觀察 重量顯示正常 時(shí)間 設(shè)備正常自動(dòng)運(yùn)行中觀察 運(yùn)行時(shí)間顯示正常 返回 點(diǎn)擊返回鍵 返回 運(yùn)行主 界面正常 手動(dòng)模式 點(diǎn)擊進(jìn)入手動(dòng)模式有效 開啟 除濕 點(diǎn)擊“開啟除濕” 手動(dòng)除濕開始、停止正常，狀態(tài)欄狀態(tài)顯示正確 開啟 調(diào)節(jié) 點(diǎn)擊“開啟調(diào)節(jié)” 手動(dòng)調(diào)節(jié)開始、停止正常，狀態(tài)欄狀態(tài)顯示正確 開啟 滅菌 點(diǎn)擊“開啟滅菌” 手動(dòng)滅菌開始、 停止正常，狀態(tài)欄狀態(tài)顯示正確 開啟 通風(fēng) 點(diǎn)擊“開啟通風(fēng)” 手動(dòng)通風(fēng)開始、停止正常，狀態(tài)欄狀態(tài)顯示正確 開啟 保壓 點(diǎn)擊“開始保壓” 手動(dòng)保壓開始、停止正常，狀態(tài)欄狀態(tài)顯示正確 除濕濕度 手動(dòng)模式中觀察各參數(shù)值寫設(shè)定值的差異 設(shè)置值顯示與參數(shù)設(shè)置值一致，實(shí)際運(yùn)行值顯示正確 調(diào)節(jié)時(shí)間 調(diào)節(jié)流量 ****藥業(yè)有限公司 題目 無菌隔離器 再 確認(rèn)方案 文件編號(hào)： 第 18 頁(yè) 共 30 頁(yè) 滅菌時(shí)間 滅菌流量 通風(fēng)時(shí)間