【正文】 有真正達(dá)到自檢的目的?？傮w而言，通過(guò)第一輪GMP認(rèn)證，各個(gè)企業(yè)的硬件條件有了很大的提高，但軟件和管理則存在較多的問(wèn)題。161。 161。 161。 涉及內(nèi)容：161。 ——防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入措施不力。 ——水系統(tǒng)定期清洗消毒的設(shè)定不合理；161。 ——微生物檢查室潔凈級(jí)別不符合藥典要求；161。 ——標(biāo)簽說(shuō)明書領(lǐng)用等規(guī)程的可操作性差。 ——標(biāo)簽、說(shuō)明書帳物不符；161。 ——工衣穿戴不符合要求。 ——無(wú)驗(yàn)證主計(jì)劃，驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和計(jì)劃性；161。 ——無(wú)驗(yàn)證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄；161。 ——高效過(guò)濾器沒(méi)有檢漏,初中效過(guò)濾器的初阻尼未確認(rèn)。 ——檢測(cè)方法的選擇不合理；161。 ——文檔管理混亂，無(wú)產(chǎn)品質(zhì)量檔案；生產(chǎn)管理161。 ——未堅(jiān)持物料狀態(tài)標(biāo)示；161。 發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款：750750757601 161。 ——試液標(biāo)簽書寫不規(guī)范，標(biāo)準(zhǔn)液配制、貯存不當(dāng)； 161。 ——穩(wěn)定性考察的環(huán)境條件不符合要求；161。 161。 ——生產(chǎn)劑型和品種表內(nèi)容不全；161。通過(guò)驗(yàn)證要證明在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中與其有關(guān)的機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、文件、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法等是否達(dá)到了預(yù)期的目的。制藥設(shè)備（又稱制藥裝備），包括：* 原料藥機(jī)械及設(shè)備；* 制藥機(jī)械及設(shè)備（片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、 大輸液劑、水針劑、粉針劑、軟膠囊劑、液劑、霜?jiǎng)?、栓劑、滴眼劑、中藥制丸機(jī)等）；* 制藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)備；* 藥品檢驗(yàn)設(shè)備；* 藥用包裝機(jī)械設(shè)備；* 與制藥設(shè)備連用的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)； 等等。七、驗(yàn)證 驗(yàn)證機(jī)構(gòu)的建立； 驗(yàn)證內(nèi)容是否包括廠房、設(shè)施及設(shè)備（安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)）和產(chǎn)品驗(yàn)證；（《規(guī)范》第五十七條） 是否根據(jù)生產(chǎn)情況及產(chǎn)品提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施；（《規(guī)范》第五十九條） 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備是否按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。4.9.進(jìn)廠標(biāo)簽，說(shuō)明書如何計(jì)數(shù)，按哪些規(guī)定作初步驗(yàn)收，如何計(jì)數(shù)發(fā)放，對(duì)退貨標(biāo)簽說(shuō)明書如何核對(duì)數(shù)量及平衡，對(duì)不合格標(biāo)簽說(shuō)明書如何處理，標(biāo)簽說(shuō)明書及其他包裝材料如何抽樣。三、車間1.進(jìn)入一萬(wàn)級(jí)的更衣程序，是否制訂了穿萬(wàn)級(jí)潔凈服的操作規(guī)程。9.配料至灌裝結(jié)束的時(shí)間規(guī)定，灌裝結(jié)束至滅菌的時(shí)間規(guī)定。每批產(chǎn)品灌裝的時(shí)間間隔是多少。萬(wàn)級(jí)潔凈服的清洗周期，機(jī)修工的潔凈服是否與潔凈區(qū)操作人員的潔凈服同時(shí)同機(jī)清洗。25.如何控制潔凈區(qū)的溫濕度。5.進(jìn)入無(wú)菌室的更衣程序，無(wú)菌的取樣數(shù)量，如何檢測(cè)培養(yǎng)基的靈敏度，配制好的培養(yǎng)基保存時(shí)間。檢查員：那你是在這些房間中飛來(lái)飛去嗎？怎么從第一個(gè)房間到最后一個(gè)房間都是8:30記錄的？經(jīng)典Ⅱ背景：檢查壓片間，一女操作工，著潔凈服，口罩掩面，僅露出一雙大眼睛。經(jīng)典Ⅲ背景：檢查員工培訓(xùn)試卷，重點(diǎn)為總經(jīng)理、質(zhì)量部經(jīng)理等關(guān)鍵崗位人員接受培訓(xùn)情況。161。檢查員：廠房驗(yàn)證中溫、濕度是怎么記錄的？陪檢人員：我按時(shí)到每個(gè)觀察點(diǎn)去記錄溫度計(jì)、濕度計(jì)顯示數(shù)值。菌種如何傳代，傳代斜面的編號(hào)規(guī)定，每次傳代幾支，傳代的菌種是否進(jìn)行革蘭氏染色檢定，菌種的保存溫度，菌種的傳代次數(shù)最多少代，多長(zhǎng)時(shí)間傳代一次。7.成品留樣的管理規(guī)定，包括一般留樣的數(shù)量，重點(diǎn)考察產(chǎn)品的留樣數(shù)量，新產(chǎn)品或改變工藝處方的產(chǎn)品留樣數(shù)，各種留樣檢測(cè)周期及項(xiàng)目。4.進(jìn)入潔凈區(qū)的風(fēng)管是否有防止新鮮空氣倒流的裝置。發(fā)生不正常情況時(shí)，各工序如何處理（如配料含量偏低或偏高時(shí)，滅菌柜突然停電時(shí)）24.已滅菌的潔凈服如何傳遞，滅菌后潔凈服的有效期是多少，潔凈服發(fā)放是否有記錄。組合蓋焊接溫度如何控制，洗灌封機(jī)的運(yùn)行速度。滅菌柜的容量是多少，每個(gè)配料罐一批有多少個(gè)滅菌柜次。潔凈區(qū)萬(wàn)級(jí)及百級(jí)區(qū)域的潔凈度日常監(jiān)測(cè)規(guī)定。3.原料、包裝材料是否按批發(fā)放，原料稱量室為何級(jí)別，人流物流的進(jìn)入程序，活性炭稱量室的捕塵設(shè)施的更換周期。2.純化水貯罐的清洗消毒方法，取樣點(diǎn)位置，監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，監(jiān)測(cè)周期，出水超標(biāo)時(shí)的處理方法，回路純化水如何監(jiān)控，安裝的呼吸器是什么材質(zhì)的，孔徑，如何消毒滅菌及更換周期。 十一、自檢 根據(jù)《規(guī)范》要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)要定期組織自檢，以證實(shí)與《規(guī)范》的要求一致； 自檢要有記錄，并形成自檢報(bào)告，同時(shí)提出改進(jìn)措施和建議。 五、設(shè)備 設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志不明顯或不符合要求； 儀器、儀表無(wú)合格標(biāo)志或無(wú)使用記錄； 純化水罐及輸水管道不易清洗； 固定管道上未標(biāo)明內(nèi)容物名稱及流向。設(shè)備驗(yàn)證的作用驗(yàn)證是用文字證明一臺(tái)設(shè)備或一項(xiàng)工藝，能高度可靠并始終如一地生產(chǎn)出具有某種預(yù)定質(zhì)量的產(chǎn)品。 161。 ——廠房平面布局圖送、回、排風(fēng)圖不清晰或不全；大部分企業(yè)未報(bào)設(shè)備布局圖；161。 161。 161。 ——儀器設(shè)備與主要產(chǎn)品檢驗(yàn)工作不匹配；161。 ——物料、器具定置管理。 ——批記錄中數(shù)據(jù)不完整、追朔性差； 161。 161。 161。 161。 ——驗(yàn)證數(shù)據(jù)沒(méi)有進(jìn)行匯總評(píng)價(jià)；161。 161。 ——清潔記錄形式化；161。 ——復(fù)驗(yàn)周期未設(shè)定或設(shè)定不合理，到期未進(jìn)行復(fù)驗(yàn)；161。 161。 ——未按需安裝捕塵設(shè)備；161。 ——指示壓差裝置未按需安裝；161。 ——污染/廢水未經(jīng)處理或收集就排放；161。 、理念、執(zhí)行與GMP要求有差距廠房和設(shè)施、設(shè)備161。 、專業(yè)性、持續(xù)性差161。 161。 內(nèi)容提要一、認(rèn)證情況簡(jiǎn)介二、認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題三、申報(bào)資料中存在的問(wèn)題認(rèn)證情況簡(jiǎn)介161。各級(jí)藥監(jiān)部門要高度重視中藥提取委托加工和部分項(xiàng)目委托檢驗(yàn)的監(jiān)督管理問(wèn)題。%的企業(yè)有這項(xiàng)缺陷。%的企業(yè)有這項(xiàng)缺陷。培訓(xùn)沒(méi)有針對(duì)性。培養(yǎng)基的儲(chǔ)藏條件不符合要求。標(biāo)化用基準(zhǔn)試劑的處理不當(dāng)。試液容器的密封性差如使用廣口瓶、不密封的非磨口塞瓶等。必須進(jìn)行自校的儀器未進(jìn)行自校測(cè)試。如缺儀器名稱和編號(hào)、儀器的主要參數(shù)，對(duì)照品的批號(hào)、含量和來(lái)源，滴定液的名稱和濃度及校正值；實(shí)驗(yàn)時(shí)間、溫濕度等。（三）質(zhì)量部對(duì)實(shí)驗(yàn)室的管理7503項(xiàng)出現(xiàn)頻次達(dá)158次，%的企業(yè)有這項(xiàng)缺陷。從檢查員的缺陷項(xiàng)目記錄表所反映的事例分析，目前企業(yè)驗(yàn)證存在的主要問(wèn)題如下：無(wú)專職驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗(yàn)證管理工作無(wú)專人負(fù)責(zé)；無(wú)驗(yàn)證主計(jì)劃，驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和計(jì)劃性；驗(yàn)證文件不完整：驗(yàn)證文件無(wú)系統(tǒng)的編號(hào)，追溯性差；驗(yàn)證方案、記錄和報(bào)告沒(méi)有作為一個(gè)整體進(jìn)行歸檔；原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔；驗(yàn)證數(shù)據(jù)沒(méi)有進(jìn)行匯總評(píng)介；無(wú)偏差漏項(xiàng)記錄與調(diào)查；無(wú)再驗(yàn)證的規(guī)定；無(wú)驗(yàn)證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。個(gè)別產(chǎn)品未做成品全檢就出廠。 (2)不可流于形式，應(yīng)有總結(jié)，整改且應(yīng)有回檢。 (14)工藝用水和潔凈級(jí)別，定期，檔案。 (6)關(guān)于滴定液存放，標(biāo)定，發(fā)放要有記錄。 (12)生產(chǎn)周期不按規(guī)定。 (5)進(jìn)入潔凈區(qū)人數(shù)規(guī)定不執(zhí)行或無(wú)人數(shù)規(guī)定。 評(píng)價(jià)和建議沒(méi)有支持的依據(jù)。 (2)工服洗滌的記錄不完全。 (4)貨位卡登記，合箱存放，倉(cāng)儲(chǔ)五防(不許用鼠藥)，零頭管理。 (6)應(yīng)作的監(jiān)測(cè)周期不出報(bào)告。品名，規(guī)格，批號(hào)。 (2)培訓(xùn)教材 (3)培訓(xùn)和考核 (4)造冊(cè)登記 (5)培訓(xùn)的評(píng)價(jià)和總結(jié) (6)考核不合格人員的處理 (7)上崗證的發(fā)放 (8)如何建立培訓(xùn)檔案。 (6)新老版本交替，要有批準(zhǔn)和回收。各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)要包括一切 (4)自檢情況。如：物料復(fù)驗(yàn)期制定不合理；菌種傳代規(guī)程可操縱性差。 12)陽(yáng)性對(duì)照的傳代。 4)所有儀器要有使用保養(yǎng)記錄 。 11)稱量間衡器不合格。 3)篩網(wǎng)裸地放置。 8．生產(chǎn)管理扣分較多的地方 5)驗(yàn)證文件內(nèi)容不全。 2)工服洗滌的記錄不完全。 5)取樣件數(shù)不合要求/取樣后不封存/取樣證發(fā)放不合理。 最好用拉線和換牌。 1)供應(yīng)商審計(jì)，質(zhì)量評(píng)價(jià)，特殊審批。 6)應(yīng)作的監(jiān)測(cè)周期不出報(bào)告。清潔狀態(tài)清潔/未清潔，滅菌/未滅菌 2)忽略動(dòng)力部門的文件納入文件體系。 2．廠房設(shè)施 三．編制方法、主要內(nèi)容的問(wèn)題 1)現(xiàn)行版本文件是否在存放部門，現(xiàn)行版本是否得到批準(zhǔn)。 1)滿足規(guī)范基本要求，至少應(yīng)包括所必須的內(nèi)容。。（如：滅菌柜和消毒液桶）（指運(yùn)送車）應(yīng)執(zhí)行單獨(dú)“標(biāo)示”管理和密封改進(jìn)。 應(yīng)對(duì)建議：一定要重視質(zhì)量部的工作環(huán)境和相應(yīng)設(shè)備、儀器，應(yīng)以生產(chǎn)批件中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為基本依據(jù)。 應(yīng)對(duì)建議：在簽定土地使用協(xié)議時(shí)，一同將各項(xiàng)保證措施（最好由開發(fā)區(qū)統(tǒng)一供汽、污水處理）和優(yōu)惠政策等條件寫入合同。一種是沒(méi)有倒計(jì)時(shí)的工作進(jìn)度，工程隨意拖期；另一種是以行政命令來(lái)確定時(shí)間表，違背科學(xué)地趕時(shí)間，最終難以保證質(zhì)量。物料平衡是解決差錯(cuò)問(wèn)題，而收率是經(jīng)濟(jì)問(wèn)題；關(guān)于返工處理應(yīng)在工藝規(guī)程和操作法明確規(guī)定，如果沒(méi)有“重新加工”，則應(yīng)該在工藝規(guī)程和DMF資料中加以明確說(shuō)明；母液套用應(yīng)規(guī)定母液套用的指標(biāo)，符合母液套用的接受值，母液可以套用，當(dāng)母液套用時(shí)達(dá)不到規(guī)定時(shí)可以加入新鮮溶媒達(dá)到其接受值后使用；缺少Q(mào)A對(duì)批生產(chǎn)記錄、包裝記錄和批檢驗(yàn)記錄的審核記錄；提煉用溶媒的批號(hào)沒(méi)有寫入批生產(chǎn)記錄；1QA應(yīng)批準(zhǔn)成品的請(qǐng)驗(yàn)、入庫(kù)；1發(fā)酵配方無(wú)QA人員簽字確認(rèn)；1中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)由QA時(shí)行頒布；1一級(jí)種子罐雖有清洗規(guī)程但無(wú)單獨(dú)的清洗記錄。3δ而尚未達(dá)到工藝參數(shù)上下限［x1,x2］的偏差是可以接受的，無(wú)需調(diào)查，但必須警示。1QA對(duì)QC批檢驗(yàn)記錄進(jìn)行審核時(shí)應(yīng)對(duì)每一頁(yè)記錄進(jìn)行編碼，記錄的歸檔應(yīng)該有歸檔目錄、歸檔時(shí)間。關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)品：購(gòu)買標(biāo)準(zhǔn)品的***或其復(fù)印件應(yīng)妥善保存；每次使用應(yīng)該有記錄；對(duì)于配制的溶液應(yīng)指定效期并定期進(jìn)行標(biāo)定；應(yīng)該按照藥典規(guī)定條件進(jìn)行儲(chǔ)存；其效期的規(guī)定就是在新的標(biāo)準(zhǔn)品出現(xiàn)后，舊的標(biāo)準(zhǔn)品必須在一年內(nèi)用完，工作標(biāo)準(zhǔn)品需要在6個(gè)月時(shí)進(jìn)行一次標(biāo)定，在SOP文件中應(yīng)該明確規(guī)定。質(zhì)監(jiān)中心、分析中心：試劑的有效期可規(guī)定從開瓶日期后2－3年。2COA應(yīng)附在貨位卡上。1成品標(biāo)簽上的批號(hào)、效期等信息應(yīng)為綠色。固體物料的取樣應(yīng)有取樣間，取樣間應(yīng)有排風(fēng)的設(shè)施，庫(kù)管員在辦理入庫(kù)時(shí)應(yīng)規(guī)定搬運(yùn)工隨機(jī)取樣，置于取樣間，便于QC取樣人員取樣，建立取樣間取樣SOP，規(guī)定如何清場(chǎng)；取樣工具應(yīng)該放在現(xiàn)場(chǎng)。（8）不同潔凈區(qū)之間壓差顯示和記錄往往易忽略。 2)不可流于形式，應(yīng)有總結(jié)，整改且應(yīng)有回檢。 4)所有儀器要有使用保養(yǎng)記錄 。5)進(jìn)入潔凈區(qū)人數(shù)規(guī)定不執(zhí)行或無(wú)人數(shù)規(guī)定。2)裸手接觸藥品，百級(jí)裸手作業(yè)。6)沒(méi)有再驗(yàn)證的規(guī)定或沒(méi)有時(shí)間規(guī)定。 4)潔具處理不科學(xué)，分別設(shè)規(guī)程。 2)供貨的合法性，用了非規(guī)定供應(yīng)商無(wú)特殊批準(zhǔn)。 4)貨位卡登記，合箱存放，倉(cāng)儲(chǔ)五防(不許用鼠藥)，零頭管理。7)定期維修保養(yǎng)沒(méi)有專人管理。 3．設(shè)備4）造冊(cè)登記 10)文件題目的準(zhǔn)確性。3)文件修訂要提出先決意見(jiàn)。 2)收集匯總要符合文件要求 3)QA監(jiān)控是形式還是實(shí)質(zhì)。（1）)滿足規(guī)范基本要求，至少應(yīng)包括所必須的內(nèi)容。 4)撤消要有先決意見(jiàn)。 定期要有具體日期。建議：就用六個(gè)詞：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，工藝規(guī)程，驗(yàn)證方案，管理規(guī)程，操作規(guī)程，職責(zé)。設(shè)計(jì)，施工，驗(yàn)收，維護(hù)保養(yǎng)，竣工。 品名，規(guī)格，批號(hào)。 4．物料2)成品合格/不合格，待驗(yàn)的管理。 問(wèn)題： 3)應(yīng)特殊儲(chǔ)存物料的儲(chǔ)存條件。5．衛(wèi)生問(wèn)題 7．文件(前面已講)6)壓差計(jì)不靈敏/不達(dá)標(biāo)。10)凈化區(qū)溫濕度超標(biāo)。 1)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)必須是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。5)毒品復(fù)稱要帶手套。 3)收回和退貨按待判定劃分(黃)。（3）施工質(zhì)量差造成的建筑物細(xì)部缺陷，如油漆、墻面、地板等。倉(cāng)庫(kù)的檢查：物料入庫(kù)的程序：根據(jù)入庫(kù)單檢查數(shù)量、品名，檢查物料供應(yīng)商的正確性（庫(kù)管員根據(jù)QA部蓋章批準(zhǔn)供應(yīng)商的清單），檢查外觀，辦理入庫(kù)手續(xù)。包材的內(nèi)塑料袋的取樣件數(shù)可用一個(gè)包裝替代，取樣要在超凈工作臺(tái)上進(jìn)行，內(nèi)包材少一個(gè)藥用包材生產(chǎn)廠的資質(zhì)證明。對(duì)于放行還應(yīng)該寫一個(gè)SOP：對(duì)于類似1020t的物料，；庫(kù)管工、保管員每發(fā)一次料，放一個(gè)放行單，同時(shí)庫(kù)管工在QA的放行單上簽上發(fā)放的件數(shù)。2秤、地磅等的使用應(yīng)該有SOP規(guī)定，在使用前應(yīng)該首先調(diào)零并檢查其是否在有效期內(nèi)。微生物測(cè)定應(yīng)測(cè)三個(gè)稀釋倍數(shù)的試驗(yàn)。1COA應(yīng)有制造商名稱、地址、電話號(hào)碼的信息，結(jié)論欄一項(xiàng)可不做結(jié)論，只在總結(jié)論中注明不合格并表明不合格的項(xiàng)目。偏差調(diào)查偏差分為一般偏差和關(guān)鍵偏差，這兩者均屬于不可接受偏差?？捎迷噭┖校ū本┯校┗驁D片對(duì)所染菌進(jìn)行鑒定。 組織構(gòu)架問(wèn)題：a. 明確產(chǎn)品出口的持有人是誰(shuí)，目前來(lái)看比較亂；b. 文件系統(tǒng)的管理不一致，例如：生產(chǎn)批號(hào)的編制A車間與B車間的不一致；相同生產(chǎn)工序的SOP應(yīng)該是基本相同的，只是工藝條件不一樣； 建議明確組織機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)的管理程序。 應(yīng)對(duì)建議：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)以自己為主解決工藝改進(jìn)、設(shè)備選型和投資規(guī)模，一次規(guī)劃，分步實(shí)施。 應(yīng)對(duì)建議：精心設(shè)計(jì)，反復(fù)論證。 應(yīng)對(duì)建議：要虛心聽取不同專家和顧問(wèn)的意見(jiàn)，但采取行動(dòng)時(shí)要慎重。，且溶液保存條件應(yīng)符合。第四站：成品倉(cāng)庫(kù)。第二方面：軟件檢查，沒(méi)有形成綱領(lǐng)文件，；沒(méi)有轉(zhuǎn)化為SOP和工藝規(guī)程。：剩余補(bǔ)退庫(kù)批準(zhǔn)單；超出補(bǔ)計(jì)劃外領(lǐng)用單；補(bǔ)充凍干指令；補(bǔ)充無(wú)菌藥液放行指令單；補(bǔ)充物料平衡率（與收得率區(qū)分）。*加強(qiáng)無(wú)菌意識(shí)；加強(qiáng)驗(yàn)證嚴(yán)謹(jǐn)觀念；加強(qiáng)人員培訓(xùn)；加強(qiáng)基礎(chǔ)管理；加強(qiáng)物料規(guī)范管理。 2)符合生產(chǎn)實(shí)際。 2)具體內(nèi)容是否可操作，是否按文件去做