發(fā)酵生產(chǎn)林可霉素項目可行性研究報告(存儲版)
【正文】 術路線或主要研究內(nèi)容調(diào)整、課題組主要研究人員變動以及其它可能影響課題順利完成的重大事項及時向江西國藥有限責任公司藥物研究所報告，并按我公司科研計劃管理辦法規(guī)定的程序報批。③第三階段2005年8月～2006年9月主要工作（A） 建立中試實驗室2005年8月～10月，在江西國藥有限公司建立了面積為200m2的中試實驗室，并投資120萬元購置了FUS50L新概念發(fā)酵罐等科研設備和儀器。為國家出口創(chuàng)匯作出積極的貢獻。故不存在市場風險。 項目實施的風險分析我公司從80年代就開始生產(chǎn)林可霉素，也是國內(nèi)該產(chǎn)品第一個通過美國FDA認證的廠家。四、技術、經(jīng)濟效益分析本項目是將多尺度發(fā)酵過程優(yōu)化與控制理論與技術成果動態(tài)地應用到林可霉素發(fā)酵工業(yè)中，如果全面啟動該項目，按預定計劃完成既定的實施方案，必將會將生產(chǎn)水平提高到比較高的層面。②第二階段主要工作技術骨干的培訓。要將分級子課題進一步細化，要求落實到部門，甚至落實到人，同時制定詳細的實驗研究進度。公司現(xiàn)有品種180余個，主要產(chǎn)品有發(fā)酵蟲草菌粉（CS4）、鹽酸林可霉素、鹽酸土霉素、十三碳二元酸等原料藥及中成藥（片劑、膠囊劑、注射劑、丸劑、糖漿劑、顆粒劑等）和西藥制劑（片劑、膠囊劑、注射劑）。三、必要的支撐條件、組織措施及實施方案 必要支撐條件（1）技術支撐國家生化工程技術研究中心（上海）的張嗣良教授為本項目的重要參與人，他針對單一尺度的過程分析，提出了發(fā)酵過程多尺度問題分析，形成了基于參數(shù)相關的發(fā)酵過程多水平問題研究的優(yōu)化技術和發(fā)酵過程多參數(shù)調(diào)整的放大技術，開發(fā)了適應代謝流檢測與分析原理的裝置，研制成功了在原理與配置上與現(xiàn)有國內(nèi)外生物反應器有重大差別的裝置。（B）工藝優(yōu)化實驗（a）工藝優(yōu)化實驗研究對于目前工廠已有的補料形式，可在不改變補料形式的前體下，試驗“少量多次”的補料方式，以減少pH等參數(shù)的波動幅度對產(chǎn)素的影響，減低瞬時底物濃度高對供氧的壓力。下位機軟件負責在線參數(shù)采集、離線參數(shù)計算、參數(shù)數(shù)據(jù)記錄，并且同步向上位機傳送所有在線參數(shù)的數(shù)據(jù)；上位機軟件用于工藝人員的數(shù)據(jù)分析及工藝優(yōu)化，選用了C++語言進行編程設計，采用多線程、COM等編程技術。由于目前60噸罐的多參數(shù)采集系統(tǒng)仍然沒有建立，同時還存在著其他方面的原因，這樣給發(fā)酵工藝的實時動態(tài)優(yōu)化造成了較大困難。 如何在放大的罐體上實現(xiàn)相同代謝流參數(shù)的效果，需要生物學、化學工程、機械制造、傳感技術、計算機控制技術的綜合利用。同時，與該反應器配套的軟件包（BioradarⅡ及Biostar ）具有適應多種反應器特點，融合多種過程理論和控制理論，便于發(fā)酵過程工藝分析和優(yōu)化操作強大功能。由于其對組織和細胞的穿透力強，應用方便，不需做皮試。中國科學院院士郭慕孫教授在為本項目參與人張嗣良先生的專著《多尺度微生物過程優(yōu)化》作的序中明確指出“生物系統(tǒng)本身屬于高度復雜的自組織系統(tǒng)，其特征之一是多尺度結構及其內(nèi)部的非線性和非平衡作用。近年來，國內(nèi)有關生物反應器產(chǎn)業(yè)發(fā)展較快，有關產(chǎn)品生產(chǎn)的公司企業(yè)巳達十多家，主要從事一般化的低檔產(chǎn)品生產(chǎn)。目前,林可霉素下游產(chǎn)品（如酸克林霉素、克林霉素磷酸脂、克林霉素棕櫚酸脂等）的開發(fā)和應用相當活躍，林可霉素在國內(nèi)外的銷量大，近年來我公司生產(chǎn)的該產(chǎn)品供不應求。林可（肯）鏈霉菌屬于放線菌的一類，它也是一種新的鏈霉菌菌種。為了提高林可霉素發(fā)酵生產(chǎn)水平，為了抓住當前的市場商機，為了全面提升我公司的競爭力，特申報該項目，如能得到重點扶持，項目完成后必將產(chǎn)生重大的經(jīng)濟效益和社會效益。此外，也缺乏多學科技術交叉的研究能力，因而只能是簡單的外型仿制和跟蹤，缺乏創(chuàng)新的自主知識產(chǎn)權產(chǎn)品。 現(xiàn)有工作基礎我公司有40多年的鹽酸林可霉素發(fā)酵的生產(chǎn)歷史,有先進的廠房設備,有完善的水、電、氣等公用系統(tǒng)，有一支多年從事發(fā)酵生產(chǎn)研究的技術隊伍，有一整套用于生化工程研究的儀器設備，除了常規(guī)的實驗儀器設備如HPLC、搖床、離心機等外，還具有完成本項目研究所需要的設備與配套儀器，其中主要有FUS50L新概念發(fā)酵罐，該設備用于發(fā)酵過程分析與控制，該反應器實現(xiàn)了在線的多參數(shù)采集與分析，如溫度、攪拌轉(zhuǎn)速、pH、溶解氧濃度（DO）等的測量與分析，同時還配置了稱重系統(tǒng)和全自動補料系統(tǒng)，如高如基質(zhì)、前體、油、酸堿物的自動流加與控制。而多尺度微生物發(fā)酵過程優(yōu)化是以活細胞為主體的微生物發(fā)酵過程，可分為基因尺度、細胞尺度與生物反應器尺度，是不同尺度的網(wǎng)絡狀態(tài)的輸入輸出關系，存在著信息流、物質(zhì)流與能量流。（3）發(fā)酵液流場的模擬、60噸罐攪拌與進氣結構的改造和工藝的動態(tài)優(yōu)化相結合發(fā)酵過程放大困難的原因就在于放大時不可能同時做到幾何相似、流體運動學相似和流體動力學相似。 項目的技術難點（1）動力學模型的建立有一定難度，給發(fā)酵過程優(yōu)化和放大及生物仿真造成了一定的障礙發(fā)酵過程是一個多因素、動態(tài)、非線性的復雜生化過程，由于發(fā)酵過程中酶動力學實驗研究的困難
公司管理相關推薦
鄂ICP備17016276號-1