【正文】 和本規(guī)范要求，并確認以下各項內容：　??；　　、檢驗，并綜合考慮實際生產條件和生產記錄；　?。弧　?，需要經藥品監(jiān)督管理部門批準的變更已得到批準；　　、檢查、檢驗和審核；　　，或者已經過徹底調查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產品，應當一并處理?！　〉诙偃臈l　持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當至少包括以下內容： 　?。ㄒ唬┟糠N規(guī)格、每個生產批量藥品的考察批次數；　?。ǘ┫嚓P的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法；　?。ㄈz驗方法依據；　?。ㄋ模┖细駱藴?；　?。ㄎ澹┤萜髅芊庀到y(tǒng)的描述；　　（六）試驗間隔時間（測試時間點）；　?。ㄆ撸┵A存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件）；　?。ò耍z驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應當說明理由。對任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應當實施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當地藥品監(jiān)督管理部門。企業(yè)可以根據變更的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谖骞?jié)　偏差處理　　第二百四十七條　各部門負責人應當確保所有人員正確執(zhí)行生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產生。第六節(jié)　糾正措施和預防措施 　　第二百五十二條　企業(yè)應當建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監(jiān)測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施?！　∑髽I(yè)法定代表人、企業(yè)負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質量管理部門對物料供應商獨立作出質量評估?，F場質量審計應當有報告。如物料出現質量問題或生產條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響質量的關鍵因素發(fā)生重大改變時，還應當盡快進行相關的現場質量審計?！　〉诙倭藯l　藥品委托生產時，委托方和受托方之間應當有書面的技術協議，規(guī)定產品質量回顧分析中各方的責任，確保產品質量回顧分析按時進行并符合要求。　　第二百七十六條　應當定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現需要警覺、重復出現以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應措施?！　〉诙倨呤臈l　發(fā)現或懷疑某批藥品存在缺陷，應當考慮檢查其他批次的藥品，查明其是否受到影響。　　企業(yè)至少應當對下列情形進行回顧分析：　?。ㄒ唬┊a品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；　?。ǘ╆P鍵中間控制點及成品的檢驗結果；　?。ㄈ┧胁环腺|量標準的批次及其調查；　?。ㄋ模┧兄卮笃罴跋嚓P的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；　?。ㄎ澹┥a工藝或檢驗方法等的所有變更；　?。┮雅鷾驶騻浒傅乃幤纷运凶兏弧　。ㄆ撸┓€(wěn)定性考察的結果及任何不良趨勢；　　（八）所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及調查；　?。ň牛┡c產品工藝或設備相關的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；　?。ㄊ┬芦@批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況；　　（十一）相關設備和設施，如空調凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài)；　?。ㄊ┪猩a或檢驗的技術合同履行情況?！　〉诙倭龡l　質量管理部門應當與主要物料供應商簽訂質量協議，在協議中應當明確雙方所承擔的質量責任。　　第二百五十八條　現場質量審計應當核實供應商資質證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。　　　　　　　　　　　　　　　　　第七節(jié)　供應商的評估和批準　　第二百五十五條　質量管理部門應當對所有生產用物料的供應商進行質量評估，會同有關部門對主要物料供應商（尤其是生產商）的質量體系進行現場質量審計，并對質量評估不符合要求的供應商行使否決權?！　∑髽I(yè)還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生?！　〉诙偎氖鍡l　變更實施時，應當確保與變更相關的文件均已修訂。質量管理部門應當指定專人負責變更控制。當持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產品和成品的生產企業(yè)進行時，則相關各方之間應當有書面協議，且均應當保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果以供藥品監(jiān)督管理部門審查?！　〉诙偃龡l　持續(xù)穩(wěn)定性考察應當有考察方案，結果應當有報告?！　　　　　　　　　　　　　　　　　〉诙?jié)　物料和產品放行　　第二百二十八條　應當分別建立物料和產品批準放行的操作規(guī)程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短；　　，必要時還應當適當包裝密封。動物應當有標識，并應當保存使用的歷史記錄?！　。ǘ┟颗幤返臋z驗記錄應當包括中間產品、待包裝產品和成品的質量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質量檢驗情況；　?。ㄈ┮瞬捎帽阌谮厔莘治龅姆椒ū４婺承祿ㄈ鐧z驗數據、環(huán)境監(jiān)測數據、制藥用水的微生物監(jiān)測數據）；　?。ㄋ模┏c批記錄相關的資料信息外，還應當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱?！　〉诙僖皇鶙l　包裝結束時，已打印批號的剩余包裝材料應當由專人負責全部計數銷毀，并有記錄?！　〉诙僖皇粭l　應當對電子讀碼機、標簽計數器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行?！　〉诙倭阄鍡l　每一包裝操作場所或包裝生產線，應當有標識標明包裝中的產品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產狀態(tài)?！　〉诙贄l　應當進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄?！　〉谝话倬攀鍡l　應當盡可能避免出現任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差?！　〉谝话侔耸艞l　在生產的每一階段，應當保護產品和物料免受微生物和其他污染?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉诰耪隆∩a管理　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 第一節(jié)　原　則　　第一百八十四條　所有藥品的生產和包裝均應當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質量標準，并符合藥品生產許可和注冊批準的要求。批包裝記錄的每一頁均應當標注所包裝產品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。批生產記錄的每一頁應當標注產品的名稱、規(guī)格和批號?！　〉谝话倭艞l　工藝規(guī)程不得任意更改?！　∮秒娮臃椒ū４娴呐涗?，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數據資料在保存期內便于查閱?！　〉谝话倭粭l　記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改?！　〉谝话傥迨鶙l　文件應當分類存放、條理分明，便于查閱。企業(yè)必須有內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件?！　〉谝话偎氖鶙l　驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規(guī)定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。　　第一百四十二條　當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環(huán)境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應當進行確認或驗證?！　ν素涍M行回收處理的，回收后的產品應當符合預定的質量標準和第一百三十三條的要求。返工應當有相應記錄?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谄吖?jié)　其　他　　第一百三十一條　不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的每個包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內妥善保存。　　第一百二十四條　印刷包裝材料應當設置專門區(qū)域妥善存放，未經批準人員不得進入?！　〉谝话僖皇邨l　用于同一批藥品生產的所有配料應當集中存放，并作好標識?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉诙?jié)　原輔料　　第一百一十條　應當制定相應的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤?！　〉谝话倭懔鶙l　原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規(guī)程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經質量管理部門批準。發(fā)現制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理。制藥用水至少應當采用飲用水?！　〉诰攀粭l　應當確保生產和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經過校準，所得出的數據準確、可靠。必要時，還應當規(guī)定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谌?jié)　維護和維修　　第七十九條　設備的維護和維修不得影響產品質量?！　〉谄呤l　應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄?！　〉诹鶙l　處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求?！　∪绻捎闷渌椒ㄌ娲锢砀綦x，則該方法應當具有同等的安全性。第三節(jié)　倉儲區(qū) 　　第五十七條　倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。　　第五十一條　排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。青霉素類藥品產塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口； 　　（三）生產β內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產區(qū)嚴格分開；　　（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；　　（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經過凈化處理；　?。┧幤飞a廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應?！　〉谌畻l　人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內容?！　〉诙鍡l　質量受權人　?。ㄒ唬┵Y質：　　質量受權人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作。應當制定操作規(guī)程確保質量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規(guī)定?！　〉谑臈l　應當根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　?第二節(jié)　質量保證　　第八條　質量保證是質量管理體系的一部分。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　部　　長　　陳竺　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○一一年一月十七日　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第一章　總　則　　第一條　為規(guī)范藥品生產質量管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規(guī)范。　　第三條　本規(guī)范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。　　第十條　藥品生產質量管理的基本要求：　?。ㄒ唬┲贫ㄉa工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合要求的產品；　?。ǘ┥a工藝及其重大變更均經過驗證；　?。ㄈ┡鋫渌璧馁Y源，至少包括：　?。弧　?；　??；　　、包裝材料和標簽；　?。弧　?。　　企業(yè)應當設立獨立的質量管理部門，履行質量保證和質量控制的職責。　　第十九條　職責通常不得委托給他人。　　第二十二條　生產管理負責人　?。ㄒ唬┵Y質：　　生產管理負責人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少有一年的藥品生產管理經驗，接受過與所生產產品相關的專業(yè)知識培訓?！　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谌?jié)　培　訓　　第二十六條　企業(yè)應當指定部門或專人負責培訓管理工作，應當有經生產管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存。　　第三十一條　企業(yè)應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案?！　〉谌邨l　操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染。　　潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡?！　〉谖迨龡l　產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔?！　〉谖迨艞l　高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染?！　〉诹艞l　更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數相適應。與藥品直接接觸的生產設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質?！　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谒墓?jié)　使用和清潔　　第八十二條　主要生產和檢驗設備都應當有明確的操作規(guī)程?！　〉诎耸邨l　生產設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內容物的應當標明清潔狀態(tài)?！　〉诰攀龡l　衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期?！　〉诰攀藯l　純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管?！　∵M口原輔料應當符合國家相關的進口管理規(guī)定。　　每次接收均應當有記錄，內容包括：　?。ㄒ唬┙回泦魏桶b容器上所注物料的名稱；　?。ǘ┢髽I(yè)內部所用物料名稱和（或）代碼；　?。ㄈ┙邮杖掌?；　?。ㄋ模┕毯蜕a商（如不同）的名稱；　?。ㄎ澹┕毯蜕a商（如不同）標識的批號；　?。┙邮湛偭亢桶b容器數量；　?。ㄆ撸┙邮?