生物工程與制藥(存儲版)
【正文】 制藥企業(yè)的選項目常常不經(jīng)調(diào)查研究，不經(jīng)專家論證，一哄而上，例如一家研究GMCSF，其他十幾家同時跟進，水平相差懸殊，由于新藥審批制度存在缺點和專利制度概念薄弱，形成這種局面勢必使我國財力、人力本來并不富裕而造成不必要的浪費。目前使用最廣泛的宿主菌是大腸桿菌和釀酒酵母,已建立了許多適合它們的克隆載體和DNA導(dǎo)入方法。有很強的胞外蛋白酶對產(chǎn)物進行降解。轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)疫苗的研究主要集中在煙草、馬鈴薯、蕃茄、香蕉等植物。動物活體表達系統(tǒng)乳腺生物反應(yīng)器存在問題： 1) 由于藥物基因隨機整合的位置效應(yīng)會引起的表達不穩(wěn)定性；2) 對乳汁中蛋白質(zhì)基因表達的調(diào)控機制有待深入了解， 尤其是時空特異性表達及激素誘導(dǎo)性表達等問題須進一步探索。①可大量生產(chǎn)過去難以獲得的生理活性多肽和蛋白質(zhì)，為臨床使用提供有效保障；②.可以提供足夠數(shù)量的生理活性物質(zhì)，以便對其生理生化和結(jié)構(gòu)進行深入研究，從而擴大這些藥物的應(yīng)用范圍；③.利用基因工程技術(shù)可以發(fā)現(xiàn)、發(fā)掘更多的的內(nèi)源性生理活性物質(zhì)；④.內(nèi)源性生理活性物質(zhì)在作為藥物使用時存在不足之處，可以通過基因工程和蛋白質(zhì)工程進行改造；如白細胞介素2的第125位半胱氨酸是游離的，有可能引起SS鍵的錯配而導(dǎo)致活性下降，如將半胱氨酸改為絲氨酸或丙氨酸，白細胞介素2的活性熱穩(wěn)定性均有提高；⑤.利用基因工程技術(shù)可獲得新型化合物，擴大藥物篩選來源。 生物藥物診斷的特點是：速度快、靈敏度高，特異性強。主要是醫(yī)用活性蛋白和多肽類等四大類型，包括：①.應(yīng)用重組DNA技術(shù)制造的基因重組多肽、蛋白質(zhì)類治療劑；②基因藥物，如：基因治療劑、基因疫苗、反義藥物和核酸等；③.來自動植物和微生物的天然生物藥物；④.合成或部分合成的生物藥物。1991年英國的愛丁堡制藥公司通過轉(zhuǎn)基因羊生產(chǎn)α1抗胰蛋白酶（α1AAT）用于治療肺氣腫，每升羊奶中產(chǎn)16g AAT，占奶蛋白含量的 30%，估計每只泌乳期母羊可產(chǎn)70g AAT。利用基因工程技術(shù)開發(fā)一個藥物，一般要經(jīng)過以下幾個步驟：① 目的基因片段的獲得：可以通過化學(xué)合成的方法來合成已知核苷酸序列的DNA片段；也可以通過從生物組織細胞中提取分離得到，對于真核生物則需要建立cDNA文庫。這些蛋白或多肽可能來自細胞培養(yǎng)或基因重組技術(shù)生產(chǎn)，也包括用轉(zhuǎn)基因植物或動物生產(chǎn)的產(chǎn)品；③生物技術(shù)藥物的作用：包括診斷、治療、預(yù)防疾??；④生物技術(shù)藥物的來源：包括細菌、酵母、昆蟲植物和哺乳動物細胞等各種表達系統(tǒng)得到的特征細胞產(chǎn)物；⑤主要的生物技術(shù)藥物：包括重組蛋白、疫苗、治療性抗體，核酸類產(chǎn)品，細胞工程類產(chǎn)品，組織工程類產(chǎn)品。目前，人類60％～70％的生物技術(shù)成果集中應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)，由此，引發(fā)了醫(yī)藥工業(yè)的重大變革。生物藥品是以微生物、寄生蟲、動物毒素、生物組織為起始材料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備，并以生物學(xué)技術(shù)、分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活化制劑，包括菌苗、疫苗、毒素、類毒素、血清、血液制品、免疫制劑、細胞因子、抗原、單克隆抗體及基因工程產(chǎn)品（DNA重組產(chǎn)品、體外診斷試劑）等。生物制藥就是把生物技術(shù)應(yīng)用到藥物制造領(lǐng)域，生物技術(shù)的核心是基因工程，基因工程技術(shù)最成功的成就就是用于生物治療和新型生物藥物的研制。④ 將目的藥物提取、分離、純化，然后制成相應(yīng)的制劑。 生物技術(shù)藥物：采用DNA重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸類藥物，稱為生物技術(shù)藥物。②.預(yù)防藥物：以預(yù)防為主是我國衛(wèi)生工作的一項重要方針。 3. 基因工程藥物按其成分分主要有兩類： ① 重組蛋白類藥物： a. 細胞因子藥物：干擾
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