基礎生物學作業(yè)(存儲版)
【正文】 因治療作為一種全新的疾病治療方法，有著頑強的生命力，相關的研究一直十分活躍，并不斷取得可喜的成績。學家自1970年找到第一個癌基因，至今已發(fā)現20種不同的癌基因，10余種癌抑制基因。轉導性載體則是利用病毒對細胞的天然親和力把遺傳物質引入宿主細胞。該系統(tǒng)應用一個酵母GAL4的順式元件作為外源基因的上游，另組建一個激素受體(孕酮)及一段GAL4的反調控基因子的載體，將兩個載體共轉染靶細胞后，只有當誘導物(孕酮)或其拮抗物(RU486)存在時，目的基因才能表達。將現有的病毒載體進行重組改造，獲得病變組織靶向的病毒載體，或開發(fā)受體介導的靶向性非病毒載體，可望建立符合體內基因轉移要求的高效特異的目的基因導入系統(tǒng)。首先，由于導入靶細胞的目的基因可以隨機地整合到細胞基因組中，因此可能導致細胞正常基因失活或表達失調，并可能激活癌基因，使細胞的表型和正常功能發(fā)生改變，甚至發(fā)生癌變?；蛑委熢谂R床上將成為一種常規(guī)的治療方法，對某些疾病甚至成為主要的治療方法，療效更加徹底的生殖細胞基因治療將獲準實施。 Gene Ther, 1994。 of Escherichia Coli cytosine deaminase. Molecular Pharmacology, 1993?；蛑委煹倪M一步發(fā)展必須借鑒分子病理學、分子遺傳學和功能基因組學等領域的最新研究成果。（二）社會倫理學上的挑戰(zhàn)基因治療的倫理學爭議主要源于治療的安全性問題和基因治療模式與現有倫理道德的沖突。但如果基因轉移的特異性較高，則有助于提高目的基因在靶組織中的轉移和治療效率。于外源抗癌基因在體內表達的可控性問題外源基因導入后，在體人的表達若能人為調控，將對惡性腫瘤及諸多疾病的基因治療有所突破。（三）癌癥基因治療存在的關鍵問題 基因導入的載體系統(tǒng)問題 目前所采用的載體主要分為兩大類，即轉染性和轉導性苦載體。癌細胞的特點是：無限制、無止境地增生，使患者體內的營養(yǎng)物質被大量消耗；癌細胞釋放出多種毒素，使人體產生一系列癥狀。理論上講，ex vivo途徑的安全性更高，但是，該途徑的運用范圍較受限制，只有治療用的靶細胞容易取材，容易體外培養(yǎng)、擴增、傳代的情況下，才能使用。選擇并制備好治療性基因、恰當的載體、合適的基因轉移方法及篩選方法后，就應該選擇合適的將目的基因導入體內的方式。其中主要問題是探針的選擇。故必須首先將轉導細胞和未轉導細胞加以區(qū)分。（2）制備輔助細胞為載體DNA提供其喪失的功能（3）將載體DNA導入輔助以產生病毒載體。（二）基因的轉運目前已有多種基因轉運的方式，其基本原則是將外源基因運到細胞內。很顯然某些激素類基因如與血糖濃度相關的胰島素基因目前尚不能用于糖尿病的基因治療。廣義的生殖細胞基因治療以精子，卵子和早期胚胎細胞作為治療對象。 (三)基因增補 把正?；驅塍w細胞，通過基因的非定點整合使其表達，以補償缺陷基因的功能，或使原有基因的功能得到增強，但致病基因本身并未除去 (四)基因失活 將特定的反義核酸(反義RNA、反義DNA)和核酶導入細胞，在轉錄和翻譯水平阻斷某些基因的異常表達，而實現治療的目的。但生殖細胞的基因治療涉及問題較多，技術也較復雜，因此，目前更多地是采用體細胞基因治療。腺病毒載體是目前基因治療最為常用的病毒載體之一。廣義的概念：指把某些遺傳物質轉移到患者體內，使其在體內表達，最終達到治療某種疾病的方法。關鍵字：生物技術；基因治療；研究；靶細胞；癌癥； 一、 什么是基因治療1． 基因治療的定義狹義的概念： 指用具有正常功能的基因置換或增補患者體內有缺陷的基因，因而達到治療疾病的目的。將外源的基因導入生物細胞內必須借助一定的技術方法或載體，目前基因轉移的方法分為生物學方法、物理方法和化學方法。這樣，不僅可使遺傳疾病在當代得到治療，而且還能將新基因傳給患者后代，使遺傳病得到根治。 (二)基因置換 指用正?；蛲ㄟ^同源重組技術，原位替換致病基因，使細胞內的DNA 完全恢復正常狀態(tài)。按靶細胞類型又可分為生殖細胞（germline cell）基因治療和體細胞（somatic cell）基因治療?？捎糜诨蛑委煹幕蛐铦M足以下幾點：在體內僅有少量的表達就可顯著改善癥狀；該基因的過高表達不會對機體造成危害。部分反義基因也可采用此法獲得，但多數情況下采用人工合成的方式制備。其基本原則是用標記基因和外源基因替代病毒的編碼基因，如圖232所示。 在目前的技術狀態(tài)下，一般而言其基因轉染效率很難達到100%。常
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