手性有機小分子催化的不對稱合成反應(存儲版)
【正文】 4年手性藥物的銷售額為 452億美元，到 2022年已超過 1500億美元； ? 世界上市銷售的藥物總數(shù)為 1850種，天然及半合成藥物 523種，其中手性藥物為 517種；合成藥物 1327種，其中手性藥物 528種。 Chen, . et al, Angew. Chem. Int. Ed. 2022, accepted. 小結(jié) ? 脯氨酸及其衍生物是優(yōu)良的有機催化劑，已在直接 Aldol反應、 Mannich反應、 ?氨基化反應、 ?氧化反應以及Michael加成等反應中取得了很好的對映選擇性； ? 開辟了簡便合成手性 ?－氨基酸、 1， 2－二胺、 1， 2－二醇， 1， 2－氨基醇、 ?－氨基酮等重要的手性化合物的方法 ? 反應途徑： 烯胺歷程和亞胺鹽歷程 羥基、酚羥基等作為 Br248。 Chen, . et al. Chem. Eur. J. 2022, 12, early view. 總結(jié)與展望 ? 雙活化有機催化劑已經(jīng)初露頭角，雙活化催化具有催化劑用量較少、催化反應適用范圍廣泛、催化劑穩(wěn)定和無毒等優(yōu)點； ? 有關(guān)雙活化催化劑的設(shè)計、合成和篩選必然會在不遠的將來成為熱點課題。 R 1 = H o r S O 2 P h3 3 9 8 % y i e l d 7 3 9 5 % e eC O O E t*S O 2 P hN H B o c?2,2amino acid Liu, .。 Chen, . et al, Chem. Commun. 2022, 1526. [3 + 2] dipolar cycloaddition NNOH A rRC H O+1 0 m o l % 1 0 m o l % T F Ar t , 2 4 hNHO H7 0 9 5 % % d e , u p t o 9 8 % e eF3CC F3C F3C F3NNOA r C H ORChen, W.。 抗禽流感藥物 達 菲 （ Oseltamivir，奧司他韋） OOOH NOH2N3 R , 4 R , 5 S手性藥物的合成方法 ? 從手性源出發(fā)（手性合成子或助劑）：天然 ?－氨基酸， ?－羥基酸等； 依那普利，卡托普利等 ? 消旋體的拆分：經(jīng)典成鹽拆分、包結(jié)拆分、酶法拆分等； (S)酮洛芬 ， (R)沙丁胺醇 ，（ R)奧美拉唑鎂 ? 不對稱合成：手性催化劑催化、酶法催化 L多巴 (Ldopa) ， 西司他丁 (cilastatin) 手性合成技術(shù)比較 ? 手性拆分仍然是相對快捷合成手性化合物的方法； ? 生物技術(shù)的選擇性好，但產(chǎn)物的濃度通常是重要的制約因素； ? 手性助劑的合成方法會逐漸失去競爭優(yōu)勢； ? 手性催化技術(shù)逐漸成為開發(fā)的主流。nsted酸催化的反應 Hine和 Kelly催化劑的氫鍵模式 OR1R2R2R1OH HORRH i n e b i p h e n y l e n e d i o l c a t a l y s t : R1= R2= HK e l l y b i p h e n y l e n e d i o l c a t a l y s t : R1= H , R2= N O2 R1= n P r , R2= N O2Hetero DielsAlder Reaction N M e 2T B S Os o l v e n t d r t OT B S OC H OO M e N M e 2A rEntry Solvent Dielectric constant Rate（ k） Relative rate 1 THFd8 105 1 2 Benzene d6 105 3 Acetonitriled3 105 4 Chloroform d
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