【正文】 分布： distribution、代謝： metabolism 及排泄 excretion ） ? 方法：及時(shí)收集和分析尿液、血液和糞便樣品及對(duì)動(dòng)物解剖后的組織和器官。 ?藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（ GCP） ?GCP是 Good Clinical Practice的簡(jiǎn)稱(chēng)，即藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范。 ?所有操作方法均應(yīng)明文規(guī)定，且知道達(dá)到預(yù)期效果。 藥典的內(nèi)容 ? 藥典 (pharmacopoeia)：是一個(gè)國(guó)家記載藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典。新批準(zhǔn)的藥物符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過(guò)兩年試行期后，方可直接轉(zhuǎn)為部頒標(biāo)準(zhǔn)。 ? 日本藥局方 簡(jiǎn)稱(chēng) ，現(xiàn)行版為第 ⅩⅣ 改正版(2022年 )。 生物檢定法： 利用藥物的生物體的作用以測(cè)定其效價(jià)和生物活性的一中方法?，F(xiàn)對(duì)主要藥典加以介紹： ? 美國(guó)藥典 簡(jiǎn)稱(chēng) ， 現(xiàn)行版為 XXⅥ 版 (2022年 )。 藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn) 中國(guó) 國(guó)家藥典： 國(guó)家藥典的內(nèi)容一般分為 凡例、正文、附錄 三大部分。 三、 生物藥物質(zhì)量的評(píng)價(jià) 一、生物藥物質(zhì)量檢驗(yàn)的程序與方法 基本程序： 取樣 → 鑒別 → 檢查 → 含量測(cè)定 → 寫(xiě)出檢驗(yàn)報(bào)告 取樣： 藥物的鑒別試驗(yàn)： 藥物的雜質(zhì)檢查： 藥物的安全性檢查： 藥物含量（效價(jià)）測(cè)定： 檢驗(yàn)報(bào)告的書(shū)寫(xiě)： 四、 藥物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn) 為了控制藥品質(zhì)量，對(duì)藥品生產(chǎn)、儲(chǔ)存、供應(yīng)及使用各個(gè)環(huán)節(jié)應(yīng)有一個(gè)統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，以便執(zhí)法部門(mén)定期進(jìn)行監(jiān)控，使藥品質(zhì)量的監(jiān)管工作有法可依。 ?藥品質(zhì)量在多數(shù)情況下，不能通過(guò)外觀進(jìn)行判斷，這種屬性決定了藥品生產(chǎn)以至使用，必須加強(qiáng)質(zhì)量上的管理。 – 接受、獲得受理號(hào) – SFDA(或 FDA及其他）審核 – 工廠檢查、現(xiàn)場(chǎng)核查 – SFDA(或 FDA及其他）決定 六、上市及監(jiān)測(cè) ? IV期臨床研究和上市后監(jiān)測(cè) – 理解藥物的作用機(jī)理和范圍； – 研究藥物可能的新的治療作用； – 說(shuō)明需要補(bǔ)充的劑量規(guī)格 ? 上市后的藥物副作用（ Adverse drug reaction, ADR) 報(bào)告 – 發(fā)現(xiàn)并在 15個(gè)工作日內(nèi)報(bào)告 SFDA(或 FDA及其他） ? 年度報(bào)告 ? 藥品注冊(cè)管理辦法 ? 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ? GLP 良好藥品試驗(yàn)研究規(guī)范 ? GCP 良好藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范 二、生物藥物的科學(xué)管理 藥品的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)、臨床使用 全面質(zhì)量控制 科學(xué)管理 制藥工藝：從發(fā)現(xiàn) 藥物上市 發(fā)現(xiàn) 臨床前 臨床 毒理 注冊(cè) 生產(chǎn) GLP GCP GMP 化學(xué)藥物 生物藥物 中藥 劑型開(kāi)發(fā) 過(guò)程開(kāi)發(fā) 工業(yè)制藥工業(yè)制藥 技術(shù)開(kāi)發(fā)技術(shù)開(kāi)發(fā) GLP— 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 GCP — 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP — 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ?藥品安全試驗(yàn)規(guī)范（ GLP） ?GLP是 Good Laboratory Practice的簡(jiǎn)稱(chēng)，即藥品安全試驗(yàn)規(guī)范，亦稱(chēng)藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) 設(shè)計(jì)： 孕中后期開(kāi)始給藥，至產(chǎn)后 21d（小鼠）， 28d（大鼠），31d（兔）。 （ 2）某一側(cè)試點(diǎn)呈現(xiàn)可重復(fù)的，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的增加。 動(dòng)物： 樣品： 方法： 劑量選擇 給藥途徑 、 體積 觀察指標(biāo) 結(jié)果： LD50或最大給藥量 Note: LD50是半數(shù)致死劑量 ， 指在預(yù)定時(shí)間之內(nèi) ， 如 96h， 導(dǎo)致 50%被暴露個(gè)體死亡的劑量 。 ? 生物制品實(shí)體的設(shè)計(jì)、發(fā)現(xiàn)和篩選 ? 其他途徑： 如既有藥物的適應(yīng)癥的拓展和轉(zhuǎn)變、復(fù)方的研發(fā)等 二、臨床前研究 ? 原料藥的研究 化學(xué)結(jié)構(gòu) 元素分析、官能團(tuán)分析、光譜分析、氨基酸序列分析、結(jié)晶水 理化性質(zhì) 性狀 理化常數(shù)（溶解性、晶型、油水分配系數(shù)、解離值、立體異構(gòu)、其他） 新藥的鑒別 定性、專(zhuān)屬性 新藥的純度 方法的靈敏度 新藥穩(wěn)定性研究 物理穩(wěn)定性 化學(xué)穩(wěn)定性：影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、留樣考察、穩(wěn)定性評(píng)價(jià)（有效期、使用期、儲(chǔ)存器） 微生物穩(wěn)定性 ? 化學(xué)或生物實(shí)體的工藝研發(fā)及產(chǎn)品制備 開(kāi)發(fā)出符合新藥申報(bào)要求的化合物實(shí)體制備工藝研發(fā)，并按照該工藝制備足夠量的化合物實(shí)體 (藥物 )用以臨床前試驗(yàn)、臨床研究、小規(guī)模和大規(guī)模制劑制備等等，每一步必須進(jìn)行質(zhì)量控制和驗(yàn)證。 在治療上， 大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌都對(duì)青霉素敏感 （結(jié)核桿菌對(duì)青霉素不敏感）；而 革蘭氏陰性菌則對(duì) 青霉素不敏感（但奈瑟氏菌中的流行性腦膜炎雙球菌和淋病雙球菌對(duì)青霉素敏感）， 而對(duì)鏈霉素、氯霉素等敏感 。如來(lái)自松樹(shù)皮的黃酮、葡萄籽中的白藜蘆醇、來(lái)自酸果蔓汁中的花青素和大豆異黃酮均有防止動(dòng)脈粥樣硬化和抗中風(fēng)、心肌梗塞以及冠心病的效果。成年人每天應(yīng)攝入 2～ 4mg，它大量存在于谷物、蔬菜、牛乳和魚(yú)等食品中。 維生素 A的主要功能是維持機(jī)體正常生長(zhǎng)、生殖、視覺(jué)、上皮組織健全及抗感染免疫功能。作用機(jī)理屬于受體酪氨酸激酶機(jī)制。 生物制品的貯存與保管 須專(zhuān)冊(cè)登記 (品名、規(guī)格、生產(chǎn)單位、經(jīng)銷(xiāo)單位、進(jìn)貨數(shù)量、進(jìn)貨日期、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期 )，在庫(kù)貯存應(yīng)嚴(yán)格按 《 中國(guó)生物制品規(guī)程 》 和產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的貯存條件 (溫度、濕度、避光、密閉等要求 )分類(lèi)存放。 批準(zhǔn)文號(hào)不同 生物制品批準(zhǔn)文號(hào)為 “ 國(guó)藥準(zhǔn)字 S”開(kāi)頭，如乙肝疫苗、人血白蛋白等； 生化藥品批準(zhǔn)文號(hào)一般為 “ 國(guó)藥準(zhǔn)字 H”開(kāi)頭，如胰島素、 18種氨基酸注射液等。 （一）人體組織來(lái)源 人血液制品 人胎盤(pán)制品 人尿制品 （二） 動(dòng)物臟器 胰島素 是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。 （三）海洋生物 魚(yú)肝油中主要是 維生素 A和 D。 維生素 B1 維生素 B2 人體缺少它易患 口腔炎 、皮炎、微血管增生癥等。 某些黃酮與黃烷酮已被證實(shí)有很強(qiáng)的抗心血管病作用。 （五）大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)： 臨床常用的有紅霉素、 白霉素 、無(wú)味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等、 阿奇霉素 。 H S C H2C H C OC H3N C O O H巰 甲 丙 脯 酸( C a p t o p r