【正文】 lindness Muscle weakness Seizures Mental retardation Ganglioside GM2 hexosaminidoseA Gaucheris disease Mental retardations, Liver and spleen enlargement Eresion of cong bones Glucocerebosile glucosidase NiemannPick disease Montal retardution sphingomyelin sphingomylinase （二） 脂蛋白 （ lipoprotein） ： （ 1） 乳糜微粒，密度非常低，從小腸運(yùn)輸甘油三酯和膽固醇脂到組織肌肉和 adipose組織。最后，粥樣硬化斑鈣化 (calcify)突入動(dòng)脈腔，阻止血液流動(dòng)，大腦、心、肺等器官就會(huì)缺氧和營(yíng)養(yǎng)。巨噬細(xì)胞卻不同 ， LDL受體的合成并不降低，粥樣硬化斑中的巨噬細(xì)胞含有高水平的 LDL受體，而且對(duì)氧化破壞的 LDL仍有親和力。 （ 1） 結(jié)構(gòu) C3 羥基 ， C10和 C13各一個(gè)甲基 ， C5與 C6間一個(gè)雙鍵 ， C17異辛烷 。主要有豆固醇（大豆中） 和 麥固醇（麥芽中） 。 （ 1）按組成 簡(jiǎn)單蛋白：完全由氨基酸組成 ； 結(jié)合蛋白：除蛋白外還有非蛋白成分（輔基） 。但有時(shí)也把含有一條肽鏈的蛋白質(zhì)不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)胤Q為多肽。 （四） 蛋白質(zhì)功能的多樣性 （結(jié)締組織的膠原蛋白、血管和皮膚的彈性蛋白、膜蛋白） （卵清蛋白、種子蛋白） （血紅蛋白、 Na+K+ATPase、葡萄糖運(yùn)輸載體、脂蛋白、電子傳遞體） （肌肉收縮的肌球蛋白、肌動(dòng)蛋白） （胰島素） （抗體、皮膚的角蛋白、血凝蛋白） 、傳遞信息（受體蛋白，味覺蛋白） 、控制細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、和遺傳信息的表達(dá)（組蛋白、阻遏蛋白） 能： 一些致病生物產(chǎn)生的毒素中有很多是蛋白質(zhì)。白候毒素分子一旦進(jìn)入靶細(xì)胞， AB亞在就分開， A亞基是一種酶能阻止蛋白質(zhì)的合成，寄主的心、腎和神經(jīng)組織都會(huì)被破壞。 Thyroxine(甲狀腺素，動(dòng)物甲狀腺 thyroid gland產(chǎn)生的 Tyr衍生物 )和吲乙酸 (植物中的 Trp衍生物 )都是激素 (激素就是一個(gè)細(xì)胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié)其它細(xì)胞的功能的化學(xué)信號(hào)分子 )。 α 氨基酸都是白色晶體，熔點(diǎn)一般在 200℃以上。 Thr 中的 OH是仲醇，具有親水性，但此 OH形成氫鍵的能力較弱，因此，在蛋白質(zhì)活性中心中很少出現(xiàn)。胱氨酸在腎 (Kidney)、輸尿管 (ureter)、膀胱 (urinary bladder)中結(jié)晶形成結(jié)石 (Calculus, calculi)，結(jié)石會(huì)導(dǎo)致疼疼、發(fā)炎甚至尿血。 His含咪唑環(huán)，咪唑環(huán)的 pKa在游離氨基酸中和在多肽鏈中不同，前者 pKa為，后者為 ，它是 20種氨基酸中側(cè)鏈 pKa值最接近生理 pH值的一種，在接近中性 pH時(shí)，可離解平衡。 Trp有復(fù)雜的 π 共軛休系，比 Phe和 Tyr更易形成電荷轉(zhuǎn)移絡(luò)合物。 （ 3）帶負(fù)電荷的 aa(酸性 aa) 2種，在 pH6~7時(shí)，谷氨酸和天冬氨酸的 側(cè)鏈 羧基解離，因此，帶負(fù)電何。 Prothrombin(凝血酶原 )中含有 羧基谷氨酸，能結(jié)合 Ca2+。 Thr、 Ile各有兩個(gè)手性碳。蛋白質(zhì)在與堿共熱水解時(shí)或 用一般的化學(xué)方法人工合成氨基酸時(shí)也會(huì)得到無旋光性的 D、L消旋物。 103 LambertBeer： （五） 氨基酸的酸堿性質(zhì)（重點(diǎn)） α 氨基酸都含有 COOH和 NH2，都是不揮發(fā)的結(jié)晶固體，熔點(diǎn) 200350℃，不溶于非極性溶劑，而易溶于水，這些性質(zhì)與典型的羧酸（ RCOOH）或胺（ RNH2??????? LcTIIIA .lglg 0 ?）明顯不同。 pH=pKa＇ +Log[共軛堿 ]／ [共軛酸 ] pOH=pKb＇ +Log[共軛酸 ]／ [共軛堿 ] ① pH pKa＇ 時(shí)， [堿 ] [酸 ] pH = pKa＇ 時(shí)， [堿 ] = [酸 ] pH pKa＇ 時(shí)， [酸 ] [堿 ] ② pKa＇ 就是 [堿 ] = [酸 ]時(shí)溶液的 pH值， Ka＇ 就是此時(shí)溶液的 [H+] ③ 當(dāng) [堿 ] = [酸 ]時(shí)，溶液的 pH值等于 pKa＇ 在 ， Gly具有緩沖能力。 第三拐點(diǎn)： pH=pK2+lg[Gly]/[Gly177。 ②丹磺酰氯（ DNSCl， 5二甲基氨基萘 1磺酰氯） DNSCl可用于多肽鏈 — NH2末端氨基酸的標(biāo)記和微量氨基酸的定量測(cè)定。 ②強(qiáng)親電的有機(jī)物能與α NH2發(fā)生烷基化反應(yīng)。 （ 2） 烷基化反應(yīng) α 氨基中的氮是一個(gè)親核中心，能發(fā)生親核取代反應(yīng)。 （六） 氨基酸的化學(xué)性質(zhì) NH2參加的反應(yīng) （ 1） 酰化反應(yīng) ①?；噭浩S氧酰氯、叔丁氧甲酰氯、苯二甲酸酐、對(duì) 甲苯磺酰氯。 ]/[Gly+]， pH=pK1= 第二拐點(diǎn)： 100%Gly177。在 ，帶有相反電荷，因此氨基酸在水溶液中是以兩性離子離子形式存在。 103 Phe 257 179。 L蘇氨酸和 D蘇氨酸、 L別一蘇氨酸和 D別 蘇氨酸分別組成消旋物，而 L（ D）蘇氨酸和 L（ D）別一蘇氨酸則是非對(duì)映體。構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸均屬 L型（ L蘇氨酸），大部分游離氨基酸也是 L型。 His、 Ser、 Cys常存在于 酶的活性中心 非極性 aa一般位于蛋白質(zhì)的疏水核心，帶電荷的 aa和極性 aa位于表面。這類氨基酸的側(cè)鏈都能與水形成氫鍵，因此很容易溶于水。 Phe疏水性最強(qiáng) .。生理?xiàng)l件下， Lys側(cè)鏈帶有一個(gè)正電荷（ — NH3+），同時(shí)它的側(cè)鏈有 4個(gè) C的直鏈，柔性較大，使側(cè)鏈的氨基反應(yīng)活性增大。 Cys與結(jié)石 有關(guān)， 在細(xì)胞外液如血液中， Cys以胱氨酸 (Cystine)氧化形式存在，胱氨酸的溶解性最差。 （ 2） R中含有羥基和硫的氨基酸（共 4種） 含羥基的有兩種： Ser和 Thr， Ser的 CH2 OH基（ pKa=15），在生理?xiàng)l件下不解離，但它是一個(gè)極性基團(tuán)，能與其它基團(tuán)形成氫鍵，具有重要的生理意義。 近年發(fā)現(xiàn)谷胱甘肽過氧化物酶中存在硒代半胱氨酸，有證據(jù)表明此氨基酸由終止密碼 UGA編碼，可能是第 21種蛋白質(zhì)氨基酸。在酸、堿、蛋白酶的作用下，可以被水解成氨基酸單體。 破壞細(xì)胞內(nèi)機(jī)能的毒素也很多，如白 喉 桿菌 (Corynebacteriadiphtheriae)產(chǎn)生的白 喉 毒素 (diphtheria toxin)和霍亂弧菌 (Vibrio cholerae)產(chǎn)生的霍亂毒素 (cholera toxin)。 一級(jí)結(jié)構(gòu) ： 氨基酸順序 ； 二級(jí)結(jié)構(gòu) ： 多肽鏈借助氫鍵形成的有規(guī)則的局部結(jié)構(gòu)，如 α螺旋、β折疊、β轉(zhuǎn)角，無規(guī)卷曲 ； 三級(jí)結(jié)構(gòu) ： 球狀蛋白質(zhì)在二級(jí)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，借助次級(jí)鍵形成的相對(duì)獨(dú)立的完整結(jié)構(gòu)。一般情況下，少于 50個(gè) aa的多聚物稱為肽，寡肽或生物活性肽，有時(shí)也稱多肽。 凱氏定氮：平均含氮 16%，粗蛋白質(zhì)含量 =蛋白氮179。 c. 膽固醇是合成膽汁酸、類固醇激素 （ 腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素） 、維生素 D等生理活性物質(zhì)的前體。 固醇（二氫膽固醇、 7脫氫膽酸、膽固醇酯） 以游離或酯的形態(tài)存在于一切動(dòng)物組織中，植物中沒有。在正常情況下，進(jìn)入細(xì)胞中的 LDL釋放出的膽固醇和其它脂類可用于細(xì)胞結(jié)構(gòu)和代謝上的需要。 (atherosclerosis) 動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)慢性病，在此過程中，粥樣物質(zhì)逐漸沉積在動(dòng)脈的內(nèi)壁上，這些沉積物稱為 Plaque(蝕斑 )，在 plaque形成過程中，平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和各種細(xì)胞殘?jiān)饾u聚集。一些溶解體貯積病與鞘脂代謝有關(guān)，也稱鞘脂貯積病，常見的就是 Taysochs神經(jīng)節(jié)苷GM2貯積病，這是由于降解它的 hexosaminidaseA( 氨基己糖苷酶 )缺陷造成的。 （ 2）抗原的化學(xué)標(biāo)記 ，如 血型抗原 。腦苷 脂被硫酸化后稱為硫腦苷脂，在生理 pH下帶負(fù)電荷。 已發(fā)現(xiàn)約 30種 ，基本結(jié)構(gòu)為 2氨基 4十八碳烯 ，可 還原 為 二氫鞘氨醇 。 ： 含 極性頭、非極性尾 。 （一） 甘油磷脂 天然存在的甘油磷脂都是 L構(gòu)型。 （ leucotriene,LT） 是花生四烯酸 的羥基脂肪酸衍生物。 前列腺素類是花生四烯的衍生物。 皂化值（評(píng)估油的質(zhì)量） 完全皂化 1克油脂所需 KOH的毫克數(shù)，稱皂化值。但生物體內(nèi)大多數(shù)是順式結(jié)構(gòu)。 某些抗 生素 （如青霉素） 能抑制肽聚糖的生物合成 第二單元 脂類 Lipids 一、 脂類的概念 不溶于水而能被乙醚、氯仿、苯等非極性有機(jī)溶劑抽提出的化合物，統(tǒng)稱脂類。 （ 3） N乙酰葡萄糖胺與 Asn 之間形成的 N糖肽鍵 ，如 角膜硫酸角質(zhì)素（ GlcNAcNAsn） 糖白聚糖主要存在于軟骨、鍵等結(jié)締組織和各種腺體分泌的粘液中，有構(gòu)成組織間質(zhì)、潤(rùn)滑劑、防護(hù)劑等多方面的作用。 糖蛋白在細(xì)胞間信號(hào)傳遞方面著更為復(fù)雜的作用。而末用酶處理的紅細(xì)胞，回注后，幾天以后，仍能在體內(nèi)正常存活。寡糖鏈往往是受體、酶類的識(shí)別位點(diǎn)。 （一）糖蛋白 糖蛋白是由短的寡糖鏈與蛋白質(zhì)共價(jià)相連構(gòu)成的分子。雖大多數(shù)的動(dòng)物 (包括人 )不能消化纖維素，但是含有纖維素的食物對(duì)于健康是必需的和有益的。 與支鏈淀粉類似，只是分支程度更高，分支更，每隔 4個(gè)葡萄糖殘基便有一個(gè)分支。 植物營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的一種貯存形式，也是植物性食物中重要的營(yíng)養(yǎng)成分。 大部分的多糖類物質(zhì)沒有固定的分子量。 結(jié)構(gòu)： 兩分子 葡萄糖 ， (1， 4)糖苷鍵 。 結(jié)構(gòu)： 葡萄糖， 果糖 ， (12)糖苷鍵，無異構(gòu)體 。如果這些酶有缺陷的話，那么人體攝入雙糖后由于不能消化它就會(huì)出現(xiàn)消化病。 糖苷可分為： O 糖苷、 N 糖苷、 S 糖苷。動(dòng)物體內(nèi)有兩種很重要的糖醛酸： D葡萄醛酸 （ Dglucuronic acid） 和差向異構(gòu)物 L艾杜糖醛酸 （ βLiduronate） ，它們?cè)诮Y(jié)締組織中含量很高。 （ 6）酯化 生物體中最 常見也是最重要的糖酯是磷酸糖酯和硫酸糖酯。豚鼠（ guinea pig）、猿（ ape）和人不能合成 Vc，從能合成 Vc 的肝臟微粒體中分離到合成 Vc 的三種酶，人和猿缺乏 gulonolactone oxidase)。 （ 2）糖醛反應(yīng) (與酸的反應(yīng) ) ① Molish 反應(yīng) Molish 反應(yīng)可以鑒定單糖的存在。 構(gòu)象： 由于分子中的某個(gè)原子 (基團(tuán) )繞 CC 單鍵自由旋轉(zhuǎn)而形成的不同的暫時(shí)性的易變的空間結(jié)構(gòu)形式，不同的構(gòu)象之間可以相互轉(zhuǎn)變，在各種構(gòu)象形式中，勢(shì)能最低、最穩(wěn)定的構(gòu)象是優(yōu)勢(shì)對(duì)象。 (1) 丙糖： D甘油醛 二羥丙酮 (2) 丁糖： D赤鮮糖 D赤鮮酮糖 (3) 戊 糖： D核糖 D脫氧核糖 D核酮糖 D木糖 D木酮糖 (4) 己糖： D葡萄糖 ( 型及 型 ) D果糖 (5) 庚糖： D景天庚酮糖 在溶液中，糖的鏈狀結(jié)構(gòu)和環(huán)狀結(jié)構(gòu) ( 、 )之間可以相互轉(zhuǎn)變，最后達(dá)到一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡，稱為變旋現(xiàn)象。 鏈狀結(jié)構(gòu)一般用 Fisher 投影式表示：碳骨架、豎直寫；氧化程度最高的碳原子在上方 。 四、 單糖 （一）單糖的結(jié)構(gòu) 確定鏈狀結(jié)構(gòu)的方法（葡萄糖）： Fehling 試劑或其它醛試劑反應(yīng)，含有醛基。植物的淀粉和動(dòng)物的糖原都是能量的儲(chǔ)存形式。 生化藥物：疫苗， 基因工程藥物： 基因治療： 五、 生物化學(xué)的機(jī)遇與挑戰(zhàn) ：研究手段和研究方法的出現(xiàn) ：許多重大的理論問題沒有解決 光合作用 生物能學(xué) 基因表達(dá)與調(diào)控 六、參考書籍 ,生物化學(xué)，高等教育出版社， 2022,第 3 版； ， Lehninger 生物化學(xué)原理 (第 3 版中譯本 ),2022,高等教育出版社； ,普通生物化學(xué)，高等教育出版社， 1998 年第 3 版； ,and Grisham,Biochemistry(影印版 ), 2022,高等教育出版社； ,生物化學(xué)簡(jiǎn)明教程，高等教育出版社， 1999,第 3 版； 李毅 ,現(xiàn)代分子生物學(xué)，高等教育出版社， 1998,第 3 版； , Molecular biology(影印版 ),2022,科學(xué)出版社； ,生物化學(xué)與分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)教程 ,2022,科學(xué)出版社 ,第 1 版； ,生物化學(xué)技術(shù)原理與應(yīng)用，科學(xué)出版社， 2022,第 3 版； ,生物化學(xué)習(xí)題解析，科學(xué)出版社， 2022,第 2 版； ,生物化學(xué)解題指導(dǎo)與測(cè)驗(yàn) ,高等教育出版社， 2022,第 1 版； ,生物化學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo)與習(xí)題祥解，陜西師范大學(xué)出版社， 2022,第 1版 . 雜志；《中國(guó)科學(xué)》 《科學(xué)通報(bào)》 《 Annu