基因芯片對(duì)生物學(xué)研究進(jìn)展的影響(存儲(chǔ)版)
【正文】 有助于了解藥物或毒物與其效應(yīng)相關(guān)蛋白質(zhì)的相互作用。 蛋白質(zhì)芯片在蛋白質(zhì)組學(xué)中的應(yīng)用 人動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞蛋白譜 蛋白質(zhì)組學(xué) 揭示了 oxidized low density lipoprotein誘導(dǎo)人動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的作用模式 細(xì)胞經(jīng) oxidized low density lipoprotein作用后的蛋白譜 % 抗原（一組細(xì)胞 細(xì)胞間相互作用分子）表達(dá)上調(diào)； %抗原 （ 結(jié)構(gòu)蛋白，體液響應(yīng)蛋白）表達(dá)下降 存在的問題 ? 成本過高，需一系列昂貴的尖端儀器 ? 芯片的標(biāo)準(zhǔn)化問題 ? 提高芯片的特異性、簡(jiǎn)化樣品制備和標(biāo)記操作程序、增加信號(hào)檢測(cè)的靈敏度和消除芯片背景對(duì)于結(jié)果分析的影響等等 染色質(zhì)免疫沉淀芯片 （ ChipChip） ChiPon chip是染色體免疫共沉淀與芯片技術(shù)的結(jié)合，用于分析在活體細(xì)胞中調(diào)節(jié)蛋白與基因組 DNA之間的相互作用。 交聯(lián)與裂解細(xì)胞 超聲破碎 免疫共沉淀 測(cè)序得到序列信息 與基因組信息比對(duì) ? ChIPonchip技術(shù)能為一些重要機(jī)制的研究提供線索，包括 DNA復(fù)制、修飾、修復(fù)，更重要的還有甲基化以及組蛋白修飾等等；還能幫助我們更好的 理解一些疾病的發(fā)生機(jī)理比如糖尿病、白血病、乳腺癌等。 ? 檢測(cè)反應(yīng)：先把針對(duì)不同檢測(cè)物的、用不同熒光色編碼的微球混合，再加入被檢測(cè)物（可以是血清中的抗原、抗體或酶等，也可以是 PCR產(chǎn)物）。 液態(tài)芯片原理 ? 編碼微球：分別用不同配比的兩種熒光染料將直徑（ Beads）染成不同的熒光色，從而獲得多達(dá) 100種經(jīng)熒光編碼的微球。 （ 4）聚合酶活性的定量分析。 （ 3）在藥物開發(fā)中的應(yīng)用 在病理狀態(tài)下表達(dá)異常或特異性表達(dá)的蛋白質(zhì)，以及細(xì)胞信號(hào)傳遞通路中的關(guān)鍵性蛋白質(zhì)，都可能成為藥物設(shè)計(jì)的靶分子。 急性白血病、黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌等表達(dá)譜芯片的研究。第三代測(cè)序技術(shù)的基本原理是在納米孔中配置納米電極，用電測(cè)方法測(cè)量一個(gè) DNA的核酸堿基排列。從理論上講 ,50個(gè)工作日就可以完成一個(gè)人的全基因基因測(cè)序任務(wù)。在聚合反應(yīng)過程中， ddNTP 和 dNTP會(huì)隨機(jī)性的結(jié)合，一旦 ddNTP加入了新合成的DNA鏈 , 由于其 3位的羥基變成了氫 ,不能形成磷酸二酯鍵，所以不能繼續(xù)延伸。用圖 59說明測(cè)序原理。由于納米孔的直徑非常細(xì)小，僅允許單個(gè)核酸聚合物通過，因而可以在此基礎(chǔ)上使用多種方法來進(jìn)行高通量檢測(cè)。這種芯片可以檢測(cè)整個(gè)基因組范圍的眾多基因在 mRNA表達(dá)水平的變化。 ?蛋白質(zhì)檢測(cè)芯片
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