【正文】 0 C2 . A l C l 3 / P h C H 3 , 1 2 h , 1 0 0 0 C3 . L i A l H 4 / T H F , 8 h , 加 熱 TM OOH 2 N 1 . 1 M H C l , 1 h , r t , N22 . N a O H , H 2 O , 1 0 m i n , r tH NHO1 . C l C H 2 C O C l / E t 3 N( C H 2 C l 2 ) , 1 . 5 h , r t2 . K O B u t / C 6 H 6 , 1 d ,加 熱 ， N 2NHOOH NHOH1 . 乙 二 醇 ， T o s O H , 苯1 9 h , 加 熱 脫 水 2 . L i A l H43 h , r t . 3 . H C l / M e O H / H2 O ,1 2 h , r t , N2 TM M e OM e OO C H 2 P hN H 2 1 . H C O O H / H 2 O ( M e O H )1 h , 加 熱 2 . + H C l / H 2 O1 2 h , r tM e OM e OO C H 2 P hN HM e OM e OO C H 2 P hHN+5 0 %3 8 % 當(dāng)用 POCl3,P2O5 或 PCl5 作縮合劑時(shí)，酰胺上的羰基可以被活化發(fā)生 Mannich 反應(yīng)。反應(yīng)最有可能生成分子內(nèi)六元環(huán)中間體，中間體自動(dòng)開鏈生成十七原子的環(huán)狀氮雜內(nèi)酰胺。如果想通過兩個(gè)羰基的親核反應(yīng)形成大 環(huán)化合物，必須對(duì)其進(jìn)行活化。 NO OR R 1+ H 3 O + H OR R 1NH O O H H2 O H N O R R 1O 2 H N O N2 O + H 2 0 NOC H3 N O 2 6 0 0 C( K O B u t ) 1 8 h , N HON O 2C O O M eB t m a O HN HON O 2C O O M eH 2 [ R a n e y N i ]1 0 0 b a r , r tN HON HO OC O O H1 . K C N / N a O H / H 2 O3 h , 6 0 0 C + 1 2 h , r t2 . c o n c . H C l , 0 0 C OH O O C C O N H 2蒸 餾 , 3 m b a r ,3 h , 1 8 0 0 COO OH N S E tS E tO1 . B u L i / T H F , 2 0 m i n0 0 C 2 . C H 2 = C H C O O M e2 h , 7 8 0 C 3 . N H 4 C lS E tS E tOS E tH g C l 2 濃 H C l / T H F1 . 5 h , 0 0 C C O O M eO HH1 . + N a N H 2 ( N H 3E t2 O ) 2 . E t I ,5 h , 4 0 0 C H1 . + N a N H 2 ( N H 3 /E t2 O ) 2 . O1 d , 4 0 0 CO H H C O O HRO HC O O H1 . + 2 L D A ( T H F /H M P T A 1 : 1 ) 2 h , 4 5 0 C 至 1 0 0 C2 . + RO2 3 d , r t 3 .N H 4 C l / H 2 O1 . H 2 [ P d / C a C O 3 ] , ( T H F / 喹 啉 )2 . 1 M H C l , 1 2 h , r t1 . M e 2 C u L i ( T H F ) , 1 2 h , 7 8 0 C ~ r t 2 . 1 M H C l , 1 h , r tH g O / H 2 S O 4 / M e O H , 1 8 h , r tOOROOROORM eO M eR = E t , C 5 H 1 1 , C 6 H 1 3 , P hP h H 2 C OO R C C H1 . B u L i ( T H F ) ,1 0 m i n , 7 8 0 C2 . + B F 3 . E t 2 O1 0 m i n , 7 8 0 CR C C B F 21 . +O3 0 m i n 7 8 0 C 2 . + a p . N H 4 C l R C C C C O O S i B u t M e 21 . L i C C O E t , + B F 3 . E t 2 OT H F , 1 h , 7 8 0 C + a p .N a H C O 3H g C l 2 / T s C l , ( E t O H )1 2 h , r t + 1 2 3 0 h , h e a tO OO S i B u t M e 2O O NSH O O CO A cON HOO O CN H 3HN O C l / H C O O H , 5 m i n ,0 0 C , r t . N 2室 溫 蒸 發(fā)NSH O O CO A cONOC O O H+ E t 3 N / H 2 O ,p H = 3 . 5 , r tNSO O CO A cON H 3 NSO O CO A cON HOB o c H N H1 . H 2 [ P d B a S O 4 ] ( N a 2 C O 3/ H 2 O ） 1 . 5 h , r t . 4 b a r2 . + T F A 1 5 m i n , 0 0 CNSO O CON HOH 3 N HE t 3 N H 醛和酮通過單電子還原反應(yīng)能生成羰基自由基。最初形成的過渡態(tài)顯示攻擊性的親核試劑和受電子基團(tuán)之間的鍵角分別是 1800、 1090、 600。開鏈的脲衍生物也具有一定的意義。 P h 2 N H1 . S 8 [ I 2 ] 。 C NC N+H 2 NN H 2H N加 熱NNH 2 NH 2 N N H2H N O 2 ,c o n c . H C l NNH 2 NH 2 N N H2O NH 2 , c a tNHNH 2 NH 2 N N H2H 2 N1 . P h C H O . ( A c O H / E t O H ) , 熱2 . + H C N , 1 0 m i n , 6 50C + 5 h , r tC NN a O R /E t O C H 2 C H 2 O H , 2 h , 熱 H 2 ONNH 2 NN H 2NNH 2 NNNH 2 NH 2 N N H2NHC NN a O M e / M e O H ,1 0 m i n , 熱 + 8 hr t , 空 氣 在硝基呋喃妥因的合成中，采用了另外一種有趣的區(qū)域選擇性反應(yīng)。 N H 2N H 2OE t O O C C lO E tE t OH 2 NH 2 N O1 . 0 . 5 h , 1 1 0 0 C2 . a p K O H , 2 m i n5 0 0 CH NNH NHHNOOO1 . H C O N H 2 , 3 . 5 hh e a t C O 2 N H 32 . M e 2 S O 4 ( a pN a O H ) p H = 8 9 ,2 h , 3 5 0 CM e NNM e NM eNOO NNHH N O 3 / H 2 S O 41 h , 1 4 0 0 CNNHO 2 NB r O HC 6 H 6 , 3 d , h e a tNNO 2 NO H TM M e ONH N H 2 OC O O M e1 . A c O H / H 2 O , r t2 . H C l / E t O H , 1 h , 熱3 . 6 M N a O H , 3 h , r tM e ONHC O O H1 . B u t O H / D C C ( Z n C l 2T H F ) 2 . p C l C 6 H 4 C O C l( N a H / D M F ) 3 . 2 1 0 0 C 2 甲 基 丙 烯M e ON OC lC O O H吲 哚 美 辛 C H 3OOE t OON 2 H 4 / H 2 O E t OONHNC H 31 . M e 2 S O 42 . N a O H / H 2 O H OONM eNC H 31 . H N O 3 / H 2 S O 42 . S O C l 23 . N H 4 O H4 . S n C l 2H 2 NONM eNC H 3H 2 NC O C lO E tE t 3 N , D M A P , C H 2 C l 2H 2 NONM eNC H 3H NOO E tTM C O O HC l硫 酸 / 硝 酸 鉀 ， 4 0 1 4 5 0 C1 . ( C O C l ) 2 , C H 2 C l 2 , c a t .D M F , 1 h 2 . N H 4 O H , 丙 酮 ，0 0 C , 4 5 m i n , 7 5 % 鹵 代 芐 胺T H F , E t 3 N , 回 流 1 2 hC O N H 2N O 2O 2 NH Np F P h 1 . 2 5 p H 2 , P t O 2 , M e O H3 5 h 2 . H C O O H , r t ,過 夜 3 . 1 0 % a p H C l / E t O Hr t , 3 hFNNC O N H 2N H 22 丙 氧 基 4 溴 苯 甲 酸 ，H O B u t E D A C , c a t . D M A P ,D M F , 4 h , t B u O K 回 流 2 hFNN NN HOB rO C u C N , N 甲 基 吡 咯 烷 酮 ，回 流 1 8 h , 9 1 % , N a O H , E t O H ,回 流 5 h , 7 5 % , N H 3 / T H F , E D A C ,H O B u t ， c a t . D M A P , 吡 啶FNN NN HOC O N H 2OTM 肟和親電碳原子的分子內(nèi)反應(yīng)重復(fù)性好且跟預(yù)期的結(jié)果一致。含氮化合物常用于燃料的合成，但在藥物合成中也有少量的應(yīng)用。 起始反應(yīng)中的芐基陰離子或鹵化物是關(guān)鍵的合成子。烷基化試劑和羰基化合物可以進(jìn)攻由二異丙基胺基鋰 生成的手性烯醇化物的 Re 側(cè)面（相對(duì)于叔丁基來說是順式的）。 1， 3偶極化合物以 [2+3]環(huán)加成方式與多鍵（如：C=C、 C C 、 C=O）發(fā)生加成反應(yīng)，生成五元環(huán)化合物。 3． 產(chǎn)率很少超過 60%，因 為幾種中間體可能發(fā)生不同的反應(yīng)，所以在這些復(fù)雜的反應(yīng)中會(huì)發(fā)現(xiàn)一些副產(chǎn)物。這是由于質(zhì)子化能導(dǎo)致胺的親核性消失，但羰基卻能被質(zhì)子化。 芳雜環(huán)化合物 （如咪唑、吡咯、吡啶）的結(jié)構(gòu)是熱力學(xué)穩(wěn)定的，所以在酸性或氧化條件下會(huì)自發(fā)脫水，含羥基的雜環(huán)容易重排生成內(nèi)酰胺。, R C O C H 2 C O R 39。 DCC 存在下，它與瞵酸酯縮合，即可對(duì)磷酸進(jìn)行保護(hù)。位阻大的酮生成縮酮需要在沸騰的無機(jī)酸中進(jìn)行。鄰硝基苯甲酰甲基衍生物可用紫外光分解。 保護(hù)基 保護(hù)后硫醇的結(jié)構(gòu) 脫保護(hù)劑 O OSR1 酸水溶液 PhCH2SCH2Cl Ph3CCl pMeOC6H4CH2OCOCl EtNCO R1SCH2SCH2Ph R1SCPh3 R1SCOOCH2C6H4POMep R1SCONHEt Hg(OAc)2 AgNO3/吡啶甲醇溶液 MeOH Ph8 羧基： 羧基的保護(hù)和脫保護(hù)與上述羥基及氨基的保護(hù)和脫保護(hù)反應(yīng)類似。脫水后生成對(duì)酸穩(wěn)定且易于結(jié)晶的“ Sheehan 惡唑啉酮”，后者也稱為 Ox衍生物。使用 Zn/AcOH 或電極還原法可以脫去三鹵乙氧甲?；Ｗo(hù)基。H2/Pd Phth NOOR PhthNCOOEt HBr/AcOH。陰極還原：CO2， CH2=CCl2 Cbz(Z) RNHCOOCH2Ph ClCO