【正文】 測信息為國家藥品監(jiān)督管理和保障人 民用藥安全服務方面取得了突破。 減藥或停藥：激素停藥發(fā)生的反跳現(xiàn)象 。 藥物的生物轉化： 由于遺傳基因、個體差異而使藥物在肝內氧化、還原或水解受阻而發(fā)生 ADR。大多數(shù)藥物過敏反應，包括 Ⅰ 型 （過敏性休克型）、 Ⅱ 型 （溶細胞型或細胞毒型）、 Ⅲ 型 （局部炎癥或壞死反應）、 Ⅳ 型 （遲緩型細胞反應）。 我國藥品不良反應報告 程序和要求 ： （ 1）對藥品不良反應報告實行逐級、定期報告 制度，嚴重和罕見的藥品不良反應須隨時報告，必要 時可越級報告； （ 2） 藥品生產經營企業(yè)和醫(yī)療保健機構 必須嚴 格監(jiān)測本單位生產、經營、使用的藥品不良反應發(fā)生 情況。 口服酮康唑制劑，必須在院治療，隨時監(jiān)測肝功能，但是西安楊森原來生產的酮康唑膠囊說明書上就沒有注明這一點，導致多起肝壞死的發(fā)生。 （四）藥師下臨床 藥師下臨床是做好 ADR工作的關鍵，這在一些 發(fā)達國家和國內一些醫(yī)院已經形成了制度。 藥品不良反應咨詢時應堅持如下原則： 對藥品有反應異常需要咨詢時（治療反應異 ?；虺霈F(xiàn)藥品不良反應），可針對病人的疑慮、恐懼 心理加以疏導、解釋，適當提出處理辦法； 按藥品說明書或權威著作已有記載的該藥不 良反應部分進行解釋，盡可能地判斷藥品不良反應的 發(fā)生原因； 咨詢時，必須冷靜、沉著，態(tài)度應積極、熱 情，要掌握好溝通與對話的技巧； 對需要作進一步觀察和檢驗的不良反應，必 須慎重，不能枉加評判； 注意收集不良反應發(fā)生前后的一手原始資料， 及時做好記錄，以求證實后，能準確地填寫藥品不良 反應報告。其中“適當”應包括：適當?shù)挠盟帉? 象、適當?shù)乃幬?、適當?shù)臅r間、適當?shù)膭┝?、適當?shù)? 給藥途徑和適當?shù)闹委熌繕??；颊咴和鈨纱我? 哮喘發(fā)作而靜滴氨茶堿，不久出現(xiàn)惡心、嘔吐、心里難受診斷為氨茶堿過敏。 這種不良反應可以直接影響病人的治療 。 小兒 用藥和老人、成人都不相同，因其生理特點，首過消除能力低，使得一些藥物容易產生不良反應（如氯霉素造成灰嬰綜合癥、新生霉素致高膽紅素血癥、磺胺類致葡萄糖醛酸酶缺乏的新生兒出現(xiàn)溶血等）。 臨床常見的因不良反應引發(fā)的藥源性疾病舉例 變態(tài)反應 也叫做藥物超敏性反應，是指有易感性 的個體在用藥過程中，被某種藥物或其代謝產物致敏，產生特異性抗體或致敏淋巴細胞，當再次應用該藥時（抗原的再暴露），發(fā)生的特異性免疫反應。 藥物不良反應實例圖片 環(huán)丙沙星致皮下出血 蝮蛇抗栓酶致出血 蝮蛇抗栓酶致出血 蝮蛇抗栓酶致出血 環(huán)丙沙星致光敏性皮炎 環(huán)丙沙星致光敏性皮炎 尼達爾加心律平致皮膚反應 尼達爾加心律平致皮膚反應 急性腎功能衰竭 致過敏性紫癜和 環(huán)丙沙星和諾氟沙星 環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜 環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜 環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜 環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎 環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎 謝謝大家！ 。 根據以上所述，對孕婦來說，絕對安全的藥物幾乎沒有，因此，不少人提出在早孕的頭三個月內，以不用任何藥物為上策。 據報道 ， 在住院患者中 ， 80歲的老人不良反應的發(fā)生率為 25%， 41～ 50歲為 %， 10～ 30歲僅 3%， 掌握最佳的用藥劑量 ， 是減少老人 ADR的最好手段 。 在日常工作中 ， 經常遇到一些醫(yī)護人員有關用藥的咨詢的 ， 相當一部分都是用藥后出現(xiàn)了一些不良反應而尋求幫助 。我們在對服用這些藥物的病人進行血藥濃度檢測時，就是為了給病人提出個體化用藥方案，在達到有效治療的同時而減少藥物的不良反應。 近期文獻報道較多的存在 ADR的藥物舉例： 1 、關節(jié)壯骨丸：肝損害； 2 、雙黃連注射液：過敏、白細胞減少； 3 、喹諾酮類：中樞神經系統(tǒng)發(fā)應（誘發(fā)癲癇大發(fā)作）： 4 、莪術油注射液：過敏性休克； 5 、心得安片：誘發(fā)肝性腦??； 6 、七葉皂甙鈉：急性腎功能不全、呼吸困難； 7 、促紅細胞生長素：可致單純性紅細胞再生性貧血； 8 、清開靈注射液：剝脫性皮炎、高熱、寒戰(zhàn) 七、 ADR監(jiān)測與合理用藥 合理用藥的概念 ： 在非洲肯尼亞首都內羅畢召開的國際合理用藥專 家研討會上提出： “合理用藥要求：對癥開藥，供藥 適時，價格低廉，配藥準確，以及劑量、用藥間隔和 時間均正確無誤，藥品必須有效，質量合格，安全無 害。 嚴格掌握適應癥、禁忌癥 正確選用藥物； 注意藥物相互作用； 制訂合 理用藥方案（量效關系、劑型、給藥時間、給藥途 徑）等。 抓好這項工作既 可提高醫(yī)療質量，又體現(xiàn)了服務態(tài)度 的改善。 如：壯骨關節(jié)丸的注意事項為： “ 本品未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，但肝腎功能不良者慎用。 五、我國 ADR監(jiān)測工作機構與 職責 我國 1999年 11月 25日頒布實施《藥品不良反應 監(jiān)測管理辦法》 規(guī)定 ： 國家藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品不良反應 監(jiān)測工作； 各省、市、自治區(qū)建立藥品不良反應監(jiān)測工 作專業(yè)機構，并主管轄區(qū)內藥品不良反應監(jiān)測工作； 建立全國性藥品不良反應監(jiān)測網絡系統(tǒng)； 國家藥品監(jiān)督管理局會同衛(wèi)生部負責制訂藥 品不良反應監(jiān)測規(guī)章、標準、工作方針、政策和管理 制度，并監(jiān)督實施。常規(guī)毒理學篩選不能發(fā)現(xiàn)。 藥物與組織結合： 藥物與組織結合是引起 A型 ADR的原因之一 。 給藥途徑：口服藥引起消化道反應 。 5. 保證在發(fā)生以外問題時 ,對問題能夠迅速辨認 , 并能有效地進行處理。 經利益 風險評估，風險大于利益的藥品，從市場上撤消。 禁忌癥 ： 增加對該藥有禁忌癥的人群。當時主要是收集 氯霉素 引起的血液系統(tǒng) ADR。 60年代成立了藥品安全委員會，建立了藥品上市后監(jiān)測制度。 ADR發(fā)現(xiàn)與管理時間 藥品 不良反應 受害人數(shù) 上市年份 警覺年份 證實年份 管制年份 非那西丁 腎損害、溶血 2022余人，死亡 500余人 1887 1953 1959 1974 異丙基腎上腺素氣霧劑 嚴重心律失常、心衰 死亡約 3500人 1961 1965 1968 1968 心得寧 皮炎 至少 2257人 1970 1972 1974 1975 角膜結膜炎 1970 1974 1975 1975 硬化性腹膜炎 1970 1974 1975 1975 已烯雌酚 少女陰道腺癌 300余人 1948 1970 1971 1971 2. 藥品不良反應的危害性 根據 WHO和其它國家調查的結果測算，我國每年 5000萬病人住院，其中至少 250萬人與 ADR有關， 50萬人屬于嚴重反應，這部分人每年可引起19萬多人死亡。上市前藥品不具備在特殊患者人群（如老年、兒童患者）中使用的經驗； （ 4）用藥條件控制嚴格。 我國人口眾多 ， 使用藥品的機會多 ， 發(fā)生藥物不良反應的機率也高 ， 由于我國處于初級階段 ， 人們對藥品能帶來不良反應的概念還不十分清楚 ， 加上客觀上醫(yī)護人員的素質和診治疾病的能力有限 ， 誤診誤治 、 不合理用藥甚至濫用藥品現(xiàn)象相當普遍 。 有資料表明 ， 近年來這個比例還有增加的趨勢 。 經過長期流行病學調查研究和動物實驗，證明“海 豹肢畸形”是由于患兒母親在妊娠服用沙利度安所致。 70年代時有 7297名受害者向日本 32個地方法院、 7個高等法院起訴，到 1982年，有 5249名患者獲得 1195億日元的賠償（現(xiàn)在約合人民幣 90億元），由當時生產該產品的三個藥廠分擔； （ 6） 二碘二乙基錫 引起中毒：這個藥品上市僅 3個月，就引起中毒 270人，死亡 110人，平均每月死 30多人。 特異性遺傳素質反應 （ Idionsyncratic reaction） 指少數(shù)病人用藥后 ， 發(fā)生與藥物本身藥理作用無關的反應 。 藥品不良反應 與 藥品不良反應監(jiān)測 郭大志 安徽中聯(lián)醫(yī)藥有限公司 一 藥品不良反應的基本知識 1 藥品不良反應的定義： 根據 WHO的定義，我國將藥品不良反應 (Adverse Drug Reaction, ADR)定義 為藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應 。 繼發(fā)反應 （ Secondary effect） 由于藥物的治療作用所引起的不良后果 ， 如二重感染 、 菌群失調 。 國外藥害事件舉例： 1) 二硝基酚、三苯乙醇 引起的白內障事件；