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正文內(nèi)容

中藥植物標(biāo)準(zhǔn)提取物生產(chǎn)示范工程可行性研究報(bào)告(存儲(chǔ)版)

  

【正文】 ?;ㄍ瑫r(shí)也是黃酮類和藤黃酚衍生物的富集部位。近 年來在歐美等國(guó)家貫葉連翹己成為治療抑郁癥和焦慮癥的主要藥物之一,并就此進(jìn)行了廣泛的研究。 Isami Takahashi et ,金絲桃素和偽金絲桃素的抗 HIV活性是通過抑制蛋白激活酶 C(PKC)來實(shí)現(xiàn)的, PKC是 HIV感染健 康細(xì)胞的媒介。 ouldwellW . l報(bào)道金絲桃素能有效地抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng) 。高劑量時(shí)除了可引起局部皮膚紅斑即光敏反應(yīng)之外,余亦無(wú)它。在 13個(gè)男性正常人每月服用 900mg和 3600mg貫葉連翹提取物試驗(yàn)中,每月 900mg是大多數(shù)臨床試驗(yàn)采用的安全有效劑量 。 Piperopoulos等用甲醇 丙 酮 (1: 1)溶液從貫葉連翹花中經(jīng)索氏提取至溶液無(wú)色為止,用 HPLC分離、分析金絲桃素類有效成分,測(cè)得金絲桃素在干花中含量為 2. 1mg/g,金絲桃素類化合物在干花中總含量為 6. 3mg/g。目前在工業(yè)生產(chǎn)上金絲桃素類物質(zhì)的提取主要采用乙醇、甲醇等有機(jī)溶劑,由于市場(chǎng)對(duì)其需求量逐年增加,對(duì)其提取、純化工藝的研究仍是今后研究的熱點(diǎn)之一。 Daniel Merulo TLC法對(duì)貫葉連翹提取物中的金絲桃素和偽 金 絲桃素進(jìn)行了分離和定性分析,應(yīng)用二氯甲烷 :丙酮 :甲醇(::)作為展開劑,在紫外光下能觀測(cè)到金絲桃素和偽金絲桃素所發(fā)出的熒光,實(shí)驗(yàn)測(cè)得金絲桃素的 ,偽金絲桃素的。 建 立一 個(gè) 快速、準(zhǔn)確和穩(wěn)定的金絲桃素分析方法對(duì)于實(shí)驗(yàn)的順利開展具有重要意義。 Geios Piperopouls等應(yīng)用梯度淋洗法,分析了貫葉連翹的甲醇一丙酮提取物,實(shí)驗(yàn)很好地分離了金絲桃素與假金絲桃素,所使用流動(dòng)相為 :甲醇 :乙 腈 (5: 4), 三乙胺鹽水溶液,金絲桃素的保留時(shí)間為 ,檢測(cè)波長(zhǎng)為590nm[z01。 作為有效活性成分的提取劑,酮類和醇類對(duì)活性成分的提取率相差不大,水、 NaOH水溶液對(duì)金絲桃素的提取率非常低。將貫葉連翹地上植株作為提取原料,粉碎至 80200目 ,將原料直接裝入萃取池。 經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí),超臨界流體 CO2加入改性劑后的最佳提取溫度和壓力分別為 60℃ 和 20Mpa,在金絲桃素的提取過程中用甲醇作改性劑比用乙醇效果要好,并證實(shí)用 15%的甲醇作改性劑時(shí)的提取效果最佳。深棕色或棕褐精細(xì)粉末。其檢定通則如下: 取樣按“藥材取樣法”的規(guī)定進(jìn)行 符合本版藥典規(guī)定的相應(yīng)藥材標(biāo)本作對(duì)照 (必要時(shí) )――― 供檢定的藥材除形狀不同外,其他各項(xiàng)應(yīng) 符合規(guī)定 ――― 顯微鑒別、理化鑒別。 采用專用包裝袋,內(nèi)層包裝用聚乙烯薄膜袋,外包裝采用編制袋。 原材料 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) 執(zhí)行藥材標(biāo)準(zhǔn) 藥材取樣標(biāo)準(zhǔn): 企業(yè)自制標(biāo)準(zhǔn)。 主治 : 清熱解毒,收斂止血,利濕,并能解除焦慮,失眠,神經(jīng)痛等癥狀。 實(shí)驗(yàn)證實(shí)單純用超臨界 CO,很難將貫葉連翹中的金絲桃素萃取出來,應(yīng)用乙醇做改性劑回收乙醇溶液為深綠色,可見用乙醇做改性劑只能提取出葉綠素等一些親脂性物質(zhì),這在以后用超臨界流體提取技術(shù)直接脫除貫葉連 翹粗提物中的脂性物質(zhì),提純金絲桃素具有重要作用。首次發(fā)現(xiàn)可將貫葉連翹提取物中金絲桃素含量由不足 %提高到 0. 16%,這在貫葉連翹提取中是首次做到一次提取獲得合格產(chǎn)品的,這在國(guó)內(nèi)外也屬首次。但是用乙醇提取的提取物中金絲桃素的最大含量不超過 %,離國(guó)際藥物貿(mào)易中貫葉連翹提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) %還有相當(dāng)大的 距離 ,與臨床實(shí)驗(yàn) 的貫葉連翹提取物 %的金絲桃素產(chǎn)品差距還很大。 TheodorKartning等用 HPLC法對(duì)貫葉連翹的甲醇和丙酮提取物進(jìn)行了分析測(cè)定, 76min內(nèi)測(cè)出了 9種化合物,其中金絲桃素的保留時(shí)間長(zhǎng)達(dá) 。該法不須經(jīng)梯度淋洗,提取物不經(jīng)純化可直接進(jìn)樣,金絲桃素的保留時(shí)間為 8min左右,該法方便、快速、準(zhǔn)確性高,適于企業(yè)作常規(guī)分析。 TheodorKartnigel al應(yīng)用UV檢測(cè)器在 254nm采用不同洗脫劑進(jìn)行梯度淋洗成功的分離了貫葉連翹提取物中 9種成分。 Southwell,Ian A. et al等用索氏提取法系統(tǒng)研究了寬葉貫葉連翹與窄葉貫葉連翹中金絲桃素的含量,實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)窄葉貫葉連翹中金絲桃素含量約是寬葉貫葉連翹含量的 3倍。 G enius,OtoB .研究了丙酮浸漬的提取工藝,將貫葉連翹葉用丙酮在室溫下浸泡 23天,所得提取物用交聯(lián)葡聚糖柱純化可得 金絲桃素的純品。雖然在體外細(xì)胞培養(yǎng)中偶爾出現(xiàn)過致誘變現(xiàn)象,但這種致誘變性最終被規(guī)因于 槲 皮素。 貫葉連 翹及其制劑在正常的劑量下,毒副作用很小。然而,近來另一些研究表明,金絲桃素抗病毒活性并不總是靠氧來實(shí)現(xiàn),雖然在一些實(shí)驗(yàn)中氧起了作用。 貫葉連翹在抗病毒方面的應(yīng)用成為近年來研究的又一熱點(diǎn)。就整株而 言 ,花前揮發(fā)油總量高于花期,花前含量約為 %,花期含量約為 %。葉和側(cè)莖中含量相近,一般在 %左右。,118biapigenin), Ⅰ 3,Ⅱ 8一雙芹菜素 第 28 頁(yè),共 116 頁(yè) (biapigenin)、白矢車菊試 元 (Leucocyanidin)等等,部分分子結(jié)構(gòu)見圖 5。 雙 蒽 酮類 萘駢 雙 蒽 酮類化合物是貫葉連翹中主要的藥用成分,也是目前研究的最多和較透徹的一類化合物,此類化合物在貫葉連翹及其同種屬植物中普遍存在,但較難在其它高等植物中找到,因此可以看成是貫葉連翹及其同屬植物的特性成分。年生長(zhǎng)期 200 天左右, 5月萌芽 ,枝葉生長(zhǎng)集中在 6. 7月, 8月開花, 9月果熟,它喜溫暖濕潤(rùn)氣候,亦耐干旱 。其子房一室,花柱三裂,葫果長(zhǎng)圓形,長(zhǎng)約 5毫米,寬約 1毫米,具有 縱棱,表面有細(xì)蜂窩紋。但按文獻(xiàn)記載,趕山鞭是與貫葉連翹非常相似的同屬異種 。 市場(chǎng)份額預(yù)測(cè) 全國(guó) 植物提取物 銷售額 情況 據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)植物提取物在 2021 年至 2021年間,平均以 29%的速度增長(zhǎng) , 2021 年出現(xiàn)跨越式增長(zhǎng)。銷售人員要經(jīng)常進(jìn)行培訓(xùn),培養(yǎng)出一支懂法律、有談判技巧、會(huì)簽合同、人品好、禮儀佳、忠于職守的銷售隊(duì)伍。加之中藥農(nóng)業(yè)基地主要建在庫(kù)區(qū)農(nóng)村中、高山區(qū),水土及空氣基本無(wú)污染, 符合 GAP藥材基地建設(shè)要求 ;同時(shí) 該項(xiàng)目 使用無(wú)公害生產(chǎn)技術(shù),確保中藥農(nóng)產(chǎn)品無(wú)有毒有害殘留。 云陽(yáng)是 XXX 最大的移民淹沒搬遷縣,動(dòng)遷人口 16 萬(wàn)多人,搬遷企業(yè) 181 家。 其余 5 噸為厚樸、 佛手、枳殼、小茴、杜仲 等的純化物。 運(yùn)用超臨界流體萃取技術(shù)對(duì)貫 葉 連翹的初級(jí)產(chǎn)品進(jìn)行處理,與化學(xué)純化法相比不僅能大大降低生產(chǎn)的成本,而且減少了化學(xué)溶劑對(duì)產(chǎn)品的污染, 簡(jiǎn)化了操作步驟,大大提高了產(chǎn)品的科技含量,增強(qiáng)了產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力,對(duì)促進(jìn)民族醫(yī)藥業(yè)的發(fā)展具有重大意義。 隨著貫葉連翹產(chǎn)品在歐美市場(chǎng)銷售的突飛猛進(jìn),歐美國(guó)家對(duì)貫葉連翹原材料及粗提物的需求量也猛增了十多倍,僅靠其國(guó)內(nèi)原料供應(yīng)已遠(yuǎn)不能滿足市場(chǎng)的需求。 近年來研究發(fā)現(xiàn)貫葉連翹在治療抑郁癥、抗菌、抗 HIV病毒方面具有明顯療效,且副作用很小,因此,近年來全世界對(duì)貫葉連翹的興 第 17 頁(yè),共 116 頁(yè) 趣與日俱增,以貫葉連翹提取物為原料生產(chǎn)的膠囊和片劑在歐美市場(chǎng)異常火爆。 貫葉連翹 在德國(guó)用作抗抑郁藥已有百余年歷史。 據(jù)海關(guān)統(tǒng)計(jì),我國(guó) 2021 年上半年植物提取物產(chǎn)品累計(jì)出口金額是 114536 萬(wàn)美元,創(chuàng)歷史最高水平,同比 2021 年上半 年的 110305萬(wàn)美元增長(zhǎng)了 %;植物提取物進(jìn)口金額為 2643 萬(wàn)美元,同比下降 %; 而 2021 年 , 我國(guó)植物提取物共出口 萬(wàn)噸,共 億美元,出口額首次超過中藥材及中藥飲片,占中藥出口總值的 %,同比增長(zhǎng) % 。項(xiàng)目有利于緩解庫(kù)區(qū)產(chǎn)業(yè)空虛化問題。 該項(xiàng)目 的實(shí)施,能提供大量高技術(shù)的保健品 生產(chǎn)原料,促進(jìn)了云陽(yáng)縣綠色保健品的產(chǎn)業(yè)發(fā)展。特別是農(nóng)村 第 13 頁(yè),共 116 頁(yè) 移民和農(nóng)村剩余勞動(dòng)力,就業(yè)難問題十分嚴(yán)峻。因此,研究采用中藥的提取和純化的高新技術(shù),己成為我國(guó)實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化和中藥走出國(guó)門的重要手段,同時(shí)也是我國(guó)醫(yī)藥界研究的熱點(diǎn)。 是將中藥的資源優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為商品優(yōu)勢(shì)的迫切需要 。 第 10 頁(yè),共 116 頁(yè) 安置庫(kù)區(qū)工礦企業(yè)搬遷、企業(yè)改制過程中關(guān)閉破產(chǎn)后的下崗職工的需要。大力發(fā)展現(xiàn)代中藥及生物醫(yī)藥加工業(yè)是解決 XXX在移民遷建過程中的“產(chǎn)業(yè)空虛”,加快推進(jìn)新型工業(yè)化進(jìn)程,與西部同步實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的有效途徑和手段之一。 自然背景 云陽(yáng)縣地處 XXX 腹地,是庫(kù)區(qū)移民大縣,其淹沒線下的人口、房屋、耕地分別占全庫(kù)區(qū)指標(biāo)的 %、 %、 %。 該項(xiàng)目 產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度高、帶動(dòng)性強(qiáng)。 .5項(xiàng)目 投入總資金及效益情況 總投資 12021萬(wàn)元,其中,固定資產(chǎn)投資 10156萬(wàn)元(含無(wú)形資產(chǎn)),流動(dòng)資金 1844 萬(wàn)元。 生產(chǎn) 佛手醇、佛手多糖、杜仲醇、杜仲膠、綠原酸、厚樸酚、小茴香油脂 、白藜蘆醇 5噸,其原料 佛手 、 杜仲 、 厚樸 、 小茴香 、虎杖在庫(kù)區(qū)完全 可以解決。 原材料倉(cāng)庫(kù) 5000 平方米 中藥飲片車間 2500平方米 提取車間 5000 平方米 純化車間 6000 平方米 包裝車間 2021 平方米 成品立體倉(cāng)庫(kù) 1220平方米 研發(fā)質(zhì)檢樓 3000 平方米 辦公樓 3500平方米 職工公 寓 1750 平方米 值班室 50 平方米 公廁 50 平方米 第 4 頁(yè),共 116 頁(yè) 浴室 180 平方米 鍋爐房 200 平方米 食堂 500 平方米 堆場(chǎng) 2350 平方米 其它構(gòu)筑物 7850 平方米 . 產(chǎn)品方案 植物標(biāo)準(zhǔn)提取物產(chǎn)品:金絲桃素、佛手醇、佛手多糖、杜仲醇、杜仲膠、綠原酸、厚樸酚、小茴香油脂 . 采用技術(shù) 提取采用動(dòng)態(tài)逆流、超臨界 CO2 萃取技術(shù),純化采用超臨界 CO2萃取、大孔樹脂吸附分離技術(shù)。 .1 遵守國(guó)家現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)化及醫(yī)藥 行業(yè)產(chǎn)業(yè)政策和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整規(guī)劃。 《當(dāng)前國(guó)家重點(diǎn)鼓勵(lì)發(fā)展的產(chǎn)業(yè)、產(chǎn)品和技術(shù)目錄》; 《當(dāng)前優(yōu)先發(fā)展的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化重點(diǎn)領(lǐng)域指南》; 、財(cái)政部聯(lián)合印發(fā)關(guān)于組織國(guó)家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展項(xiàng)目計(jì)劃實(shí)施意見; 、財(cái)政部聯(lián)合印發(fā)關(guān)于組織國(guó)家農(nóng)副產(chǎn)品深加工食品工業(yè)項(xiàng)目專項(xiàng)實(shí)施意見; 《國(guó)務(wù) 院辦公廳轉(zhuǎn)發(fā)科技部等部門關(guān)于促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化 第 2 頁(yè),共 116 頁(yè) 若干問題的通知》; 農(nóng)業(yè)部《農(nóng)業(yè)科技發(fā)展綱要( 2021 年 — 2021 年)》; ( 2021) 219號(hào)文:“國(guó)家計(jì)委辦公廳關(guān)于印發(fā)現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)化專項(xiàng)實(shí)施方案的通知” ( 2021) 580號(hào)文:關(guān)于開展 2021年現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)化專項(xiàng)項(xiàng)目可行性研究的通知; 國(guó)家計(jì)委、國(guó)家中醫(yī)藥局“現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)化研究報(bào)告”; 國(guó)家計(jì)委計(jì)高技( 2021) 996 號(hào)文:“關(guān)于進(jìn)一步開展西部高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程項(xiàng)目可行性 研究的通知”; 重慶市發(fā)展計(jì)劃委員會(huì)渝計(jì)委地( 2021) 1274 號(hào)文“關(guān)于上報(bào)重慶市 XXX 產(chǎn)業(yè)發(fā)展思路及 2021年計(jì)劃的報(bào)告” 《云陽(yáng)縣國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十個(gè)五年計(jì)劃和 2021 年發(fā)展綱要》; 可行性研究報(bào)告編制委托書; 《建設(shè)項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)方法與參數(shù)》(第二版); 《投資項(xiàng)目可行性研究指南(試用版)》; 國(guó)家其他有關(guān)政策、法律、法規(guī); 相關(guān)技術(shù)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)。 .2項(xiàng)目建設(shè)內(nèi)容和產(chǎn)品方案 . 建設(shè)內(nèi)容 該項(xiàng)目總占地面積 60畝,擬建房屋建筑物總面積 41150平方米,建設(shè)期為一年,擬建房屋建筑物占地總面積 25000平方米。 生產(chǎn)的 植物 有效部位或有效成分包括 金絲桃素、佛手醇、佛手多糖、杜仲醇、杜仲膠、綠原酸、厚樸酚、小茴香油脂 、白藜蘆醇等 共計(jì) 25 噸,其中 金絲桃素 20 噸,其它 5 噸。 公用工程 水、電在庫(kù)區(qū)極為 充足; 汽,為滿足項(xiàng)目需要可新購(gòu) 氣 煤 兩用 蒸汽鍋爐 解決 。 該項(xiàng)目 選址恰當(dāng),建設(shè)規(guī)模適度,設(shè)備選型合理,水電、道路、通訊等配套條件較好, 環(huán)境保護(hù)措施 有力 , 財(cái)務(wù)評(píng)價(jià)結(jié)果良好。截止 2021年,每年增長(zhǎng)率保持在 15%以上,逐漸躍身為 國(guó)內(nèi)主要出口行業(yè)之一。但開發(fā)利用程度較低。 通過 該項(xiàng)目 實(shí)施,有利于緩解庫(kù)區(qū)產(chǎn)業(yè)空虛化的矛盾,推動(dòng)庫(kù)區(qū)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展。 該項(xiàng)目 的實(shí)施通過招聘大量農(nóng)民從事生產(chǎn)加工業(yè),可解決他們的就業(yè),同時(shí)有利于提高農(nóng)民的技術(shù)水平,實(shí)現(xiàn)技術(shù)推廣,對(duì)于解決庫(kù)區(qū)產(chǎn)業(yè)空虛化問題、扶貧問題及生態(tài)建設(shè)問題具有重要意義。從目前全世界天然藥物的貿(mào)易額來看,中國(guó)僅占 1%左右,與我國(guó)的天然藥物生產(chǎn)大國(guó)的地位極不相稱。據(jù)統(tǒng)計(jì),全縣現(xiàn)有待
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