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中藥植物標(biāo)準(zhǔn)提取物生產(chǎn)示范工程可行性研究報(bào)告(留存版)

  

【正文】 可。后來,藥理研究發(fā)現(xiàn), 貫葉連翹 有明顯的 抗抑郁作用,對(duì)輕度、中度抑郁有效。在出 口 美國(guó)的貫 葉連翹粗提物中,主要藥用成分金絲桃素的含量不能低于 %。 該 項(xiàng)目主要載體貫葉連翹已經(jīng)獲得優(yōu)良的種植條件,并已形成成熟的藥材種植基地。其中 , 中國(guó)農(nóng)業(yè) 科學(xué)院根據(jù) XXX農(nóng)業(yè)和農(nóng)村工作的實(shí)際需要,抽派 30 名博導(dǎo)級(jí)專家在萬(wàn)州組建了“中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院三峽生態(tài)可持續(xù)發(fā)展工程技術(shù)中心”,可確保 該項(xiàng)目 在高技術(shù)支撐下高起點(diǎn)建設(shè)和 第 21 頁(yè),共 116 頁(yè) 高效益發(fā)展。植物標(biāo)準(zhǔn)提取物 2021年銷售額 120 億元, 2021年其銷 售額估計(jì)在 200億元左右。其分布相當(dāng)廣泛,國(guó)外生于南歐、非洲西北部、近東、中亞、印度至蒙古和前蘇聯(lián)等,在全世界許多地區(qū)都能見到。在植株中此類成分以金絲桃素和假余絲桃素為主,它們也是貫葉連翹中最主要的藥用成分,而假金絲桃素在植 株中的含量又往往高于金絲桃素,其含量約是金絲桃素的三倍,但其藥效不如金絲桃素?;ê图磳㈤_放的花蕾中總黃酮含量可高達(dá) 11%,而葉和莖一般為 7%左右。同時(shí)發(fā)現(xiàn)金絲桃素與偽金絲桃素具有抗乳腺病變細(xì)胞病毒擴(kuò)散的活性 。皮膚 第 32 頁(yè),共 116 頁(yè) 白哲者光敏反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較高。 Theodor等研究了貫葉連翹中金絲桃素與假金絲桃素的含量,用甲醇和丙酮經(jīng)超聲波提取其中的金絲桃素,用 HPLC分析發(fā)現(xiàn)植株中假金絲桃素含量是金絲桃素含量的 3倍多 。 Kartnig,Th TLC法對(duì)金絲桃素和偽金絲桃素的定量分析技術(shù),應(yīng)用發(fā)射熒光檢測(cè)器在 550ng范圍內(nèi)對(duì)金絲桃素和在20200ng范圍內(nèi)對(duì)偽 金絲桃素能進(jìn)行準(zhǔn)確的定量分析,在給定條件 下實(shí)驗(yàn)的 Rs%,該分析方法定量準(zhǔn)確重復(fù)性好 。根據(jù) 項(xiàng)目業(yè)主實(shí)驗(yàn)室 的現(xiàn)有條件,我們?cè)囼?yàn)了一種新的流動(dòng)相配比,流動(dòng)相為甲醇 :乙睛 :磷酸 =40: 59: 1,檢測(cè)器為 UV Vis多波長(zhǎng)分光光度計(jì),流動(dòng)相流速為 ,檢測(cè)波長(zhǎng)為 590nm,采用甲醇直接溶解提取物進(jìn)樣,實(shí)驗(yàn)證明該法穩(wěn)定性好,相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差僅為 % (n=7),選擇性高,很好的分離了金絲桃素與假金絲桃素,其余組分干擾很小,適用于工業(yè)規(guī)模上的實(shí)驗(yàn)檢測(cè)和實(shí)驗(yàn)室研究的大批量樣品例行分析。其裝填方法如圖 6所示 :1為玻璃纖維, 2為粉碎的貫葉連翹原料 (約 )。 有效成分 : 主要有效成分為二蒽酮類化合物如金絲桃素( Hypericin)、偽金絲桃素 ( Pseudohypericin)、原金絲桃素( Protohypericin)、原偽金絲桃素( Protopseudohypericin)等,還含有山萘酚( Kampferol)、木樨草素( Luteolin)等多種黃酮以及貫葉連翹 素( Hyperforin)、加 貫葉連翹 素( Adhyperforin)等。 :聚酯桶。 采收時(shí)間 : 6 月盛花期打頂采收。試驗(yàn)了幾種不同堿性水溶液和乙醇水溶液(6080%)混合共同提取。實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)了該法的準(zhǔn)確性,而且適于分析貫葉連翹提取物。為了得到良好的分析結(jié)果一般采取梯度淋洗, Geios Piperopoulose tal,在分析貫葉連翹提 取物時(shí),應(yīng)用甲醇 :乙睛 (5:4)和 三乙胺鹽水溶液作洗脫劑,采用梯度淋洗很好的分離了原偽金絲桃素、偽金絲桃素、原金絲桃素、金絲桃素,所用檢測(cè)器為 UVVis,檢測(cè)波長(zhǎng)為 590nm。 Ge iev, al .研究了葵花油的提取工藝,他們將晾干的原料用水濕潤(rùn),使其濕度達(dá)到7072%,于 70℃ 避光提取 1218個(gè)小時(shí),提取物中金絲桃素含量可達(dá)%,若用乙醇與葵花油混合提取則金絲桃素含量可達(dá) %。由此看來,貫葉連翹在抗心血管疾病、止痛藥等方面成為研究的另一熱點(diǎn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)金絲桃索的抗抑郁活性是通過腦的后突觸接受體吸入有抑制性的五輕色胺來實(shí)現(xiàn)的 。 Tsitsina,l,等系統(tǒng)的分析了貫葉連翹植株不同部位的主要化學(xué)成分,發(fā)現(xiàn)在貫葉連翹干花中金絲桃素的含量一般在%以上,最高可達(dá) %。在目前貫 葉 連翹中較受關(guān)注的化學(xué)成分主要有三類 :(1)萘駢 雙 蒽 酮(Naphthodiantluones),(2)黃酮 (Flavonoids),(3) 藤黃酚衍生物(Phloroglucinols)?;ò隇?5,黃色,雄蕊多,三束,花絲長(zhǎng),花藥黃色, “ 小金絲桃 ” 由此得名。 網(wǎng)絡(luò)促銷手段 加盟 中國(guó) 植物提取網(wǎng)、 中藥信息網(wǎng)、中國(guó)中藥資源網(wǎng)、中國(guó)中藥協(xié)會(huì)網(wǎng)、中國(guó)中藥交易市場(chǎng)網(wǎng)等網(wǎng)站,擴(kuò)大企業(yè)知名度,必要時(shí)可進(jìn)行網(wǎng)上定貨。云陽(yáng)由于工業(yè)不發(fā)達(dá),工業(yè)污染相對(duì)較輕。其中, 提取金絲桃素 約 20 噸 , 10噸供給 XXXXXXX 生物科技有限公司 , 10 噸用于出口歐美。在美國(guó)草藥食品添加劑 市場(chǎng)占有率排行榜上,貫葉連翹由 1997 年的排名 17位,占有率 2%到 1998年跳至排行榜的第二位,市場(chǎng)占有率增加了 倍,達(dá)到了 9%,僅比排行第一的紫錐菊少了一個(gè)百分點(diǎn) 。它還被俗稱為圣約翰草或者金絲桃。這些相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展不僅能為社會(huì) 提供更多的就業(yè)機(jī)會(huì),而且每年能為當(dāng)?shù)囟愂蘸拓?cái)政收入做出貢獻(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì),全縣現(xiàn)有待業(yè)人員在 近 萬(wàn)人。 該項(xiàng)目 的實(shí)施通過招聘大量農(nóng)民從事生產(chǎn)加工業(yè),可解決他們的就業(yè),同時(shí)有利于提高農(nóng)民的技術(shù)水平,實(shí)現(xiàn)技術(shù)推廣,對(duì)于解決庫(kù)區(qū)產(chǎn)業(yè)空虛化問題、扶貧問題及生態(tài)建設(shè)問題具有重要意義。但開發(fā)利用程度較低。 該項(xiàng)目 選址恰當(dāng),建設(shè)規(guī)模適度,設(shè)備選型合理,水電、道路、通訊等配套條件較好, 環(huán)境保護(hù)措施 有力 , 財(cái)務(wù)評(píng)價(jià)結(jié)果良好。 生產(chǎn)的 植物 有效部位或有效成分包括 金絲桃素、佛手醇、佛手多糖、杜仲醇、杜仲膠、綠原酸、厚樸酚、小茴香油脂 、白藜蘆醇等 共計(jì) 25 噸,其中 金絲桃素 20 噸,其它 5 噸。 《當(dāng)前國(guó)家重點(diǎn)鼓勵(lì)發(fā)展的產(chǎn)業(yè)、產(chǎn)品和技術(shù)目錄》; 《當(dāng)前優(yōu)先發(fā)展的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化重點(diǎn)領(lǐng)域指南》; 、財(cái)政部聯(lián)合印發(fā)關(guān)于組織國(guó)家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展項(xiàng)目計(jì)劃實(shí)施意見; 、財(cái)政部聯(lián)合印發(fā)關(guān)于組織國(guó)家農(nóng)副產(chǎn)品深加工食品工業(yè)項(xiàng)目專項(xiàng)實(shí)施意見; 《國(guó)務(wù) 院辦公廳轉(zhuǎn)發(fā)科技部等部門關(guān)于促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化 第 2 頁(yè),共 116 頁(yè) 若干問題的通知》; 農(nóng)業(yè)部《農(nóng)業(yè)科技發(fā)展綱要( 2021 年 — 2021 年)》; ( 2021) 219號(hào)文:“國(guó)家計(jì)委辦公廳關(guān)于印發(fā)現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)化專項(xiàng)實(shí)施方案的通知” ( 2021) 580號(hào)文:關(guān)于開展 2021年現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)化專項(xiàng)項(xiàng)目可行性研究的通知; 國(guó)家計(jì)委、國(guó)家中醫(yī)藥局“現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)化研究報(bào)告”; 國(guó)家計(jì)委計(jì)高技( 2021) 996 號(hào)文:“關(guān)于進(jìn)一步開展西部高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程項(xiàng)目可行性 研究的通知”; 重慶市發(fā)展計(jì)劃委員會(huì)渝計(jì)委地( 2021) 1274 號(hào)文“關(guān)于上報(bào)重慶市 XXX 產(chǎn)業(yè)發(fā)展思路及 2021年計(jì)劃的報(bào)告” 《云陽(yáng)縣國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十個(gè)五年計(jì)劃和 2021 年發(fā)展綱要》; 可行性研究報(bào)告編制委托書; 《建設(shè)項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)方法與參數(shù)》(第二版); 《投資項(xiàng)目可行性研究指南(試用版)》; 國(guó)家其他有關(guān)政策、法律、法規(guī); 相關(guān)技術(shù)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)。 原材料倉(cāng)庫(kù) 5000 平方米 中藥飲片車間 2500平方米 提取車間 5000 平方米 純化車間 6000 平方米 包裝車間 2021 平方米 成品立體倉(cāng)庫(kù) 1220平方米 研發(fā)質(zhì)檢樓 3000 平方米 辦公樓 3500平方米 職工公 寓 1750 平方米 值班室 50 平方米 公廁 50 平方米 第 4 頁(yè),共 116 頁(yè) 浴室 180 平方米 鍋爐房 200 平方米 食堂 500 平方米 堆場(chǎng) 2350 平方米 其它構(gòu)筑物 7850 平方米 . 產(chǎn)品方案 植物標(biāo)準(zhǔn)提取物產(chǎn)品:金絲桃素、佛手醇、佛手多糖、杜仲醇、杜仲膠、綠原酸、厚樸酚、小茴香油脂 . 采用技術(shù) 提取采用動(dòng)態(tài)逆流、超臨界 CO2 萃取技術(shù),純化采用超臨界 CO2萃取、大孔樹脂吸附分離技術(shù)。 .5項(xiàng)目 投入總資金及效益情況 總投資 12021萬(wàn)元,其中,固定資產(chǎn)投資 10156萬(wàn)元(含無形資產(chǎn)),流動(dòng)資金 1844 萬(wàn)元。 自然背景 云陽(yáng)縣地處 XXX 腹地,是庫(kù)區(qū)移民大縣,其淹沒線下的人口、房屋、耕地分別占全庫(kù)區(qū)指標(biāo)的 %、 %、 %。 第 10 頁(yè),共 116 頁(yè) 安置庫(kù)區(qū)工礦企業(yè)搬遷、企業(yè)改制過程中關(guān)閉破產(chǎn)后的下崗職工的需要。因此,研究采用中藥的提取和純化的高新技術(shù),己成為我國(guó)實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化和中藥走出國(guó)門的重要手段,同時(shí)也是我國(guó)醫(yī)藥界研究的熱點(diǎn)。 該項(xiàng)目 的實(shí)施,能提供大量高技術(shù)的保健品 生產(chǎn)原料,促進(jìn)了云陽(yáng)縣綠色保健品的產(chǎn)業(yè)發(fā)展。 據(jù)海關(guān)統(tǒng)計(jì),我國(guó) 2021 年上半年植物提取物產(chǎn)品累計(jì)出口金額是 114536 萬(wàn)美元,創(chuàng)歷史最高水平,同比 2021 年上半 年的 110305萬(wàn)美元增長(zhǎng)了 %;植物提取物進(jìn)口金額為 2643 萬(wàn)美元,同比下降 %; 而 2021 年 , 我國(guó)植物提取物共出口 萬(wàn)噸,共 億美元,出口額首次超過中藥材及中藥飲片,占中藥出口總值的 %,同比增長(zhǎng) % 。 近年來研究發(fā)現(xiàn)貫葉連翹在治療抑郁癥、抗菌、抗 HIV病毒方面具有明顯療效,且副作用很小,因此,近年來全世界對(duì)貫葉連翹的興 第 17 頁(yè),共 116 頁(yè) 趣與日俱增,以貫葉連翹提取物為原料生產(chǎn)的膠囊和片劑在歐美市場(chǎng)異?;鸨?運(yùn)用超臨界流體萃取技術(shù)對(duì)貫 葉 連翹的初級(jí)產(chǎn)品進(jìn)行處理,與化學(xué)純化法相比不僅能大大降低生產(chǎn)的成本,而且減少了化學(xué)溶劑對(duì)產(chǎn)品的污染, 簡(jiǎn)化了操作步驟,大大提高了產(chǎn)品的科技含量,增強(qiáng)了產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力,對(duì)促進(jìn)民族醫(yī)藥業(yè)的發(fā)展具有重大意義。 云陽(yáng)是 XXX 最大的移民淹沒搬遷縣,動(dòng)遷人口 16 萬(wàn)多人,搬遷企業(yè) 181 家。銷售人員要經(jīng)常進(jìn)行培訓(xùn),培養(yǎng)出一支懂法律、有談判技巧、會(huì)簽合同、人品好、禮儀佳、忠于職守的銷售隊(duì)伍。但按文獻(xiàn)記載,趕山鞭是與貫葉連翹非常相似的同屬異種 。年生長(zhǎng)期 200 天左右, 5月萌芽 ,枝葉生長(zhǎng)集中在 6. 7月, 8月開花, 9月果熟,它喜溫暖濕潤(rùn)氣候,亦耐干旱 。,118biapigenin), Ⅰ 3,Ⅱ 8一雙芹菜素 第 28 頁(yè),共 116 頁(yè) (biapigenin)、白矢車菊試 元 (Leucocyanidin)等等,部分分子結(jié)構(gòu)見圖 5。就整株而 言 ,花前揮發(fā)油總量高于花期,花前含量約為 %,花期含量約為 %。然而,近來另一些研究表明,金絲桃素抗病毒活性并不總是靠氧來實(shí)現(xiàn),雖然在一些實(shí)驗(yàn)中氧起了作用。雖然在體外細(xì)胞培養(yǎng)中偶爾出現(xiàn)過致誘變現(xiàn)象,但這種致誘變性最終被規(guī)因于 槲 皮素。 Southwell,Ian A. et al等用索氏提取法系統(tǒng)研究了寬葉貫葉連翹與窄葉貫葉連翹中金絲桃素的含量,實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)窄葉貫葉連翹中金絲桃素含量約是寬葉貫葉連翹含量的 3倍。該法不須經(jīng)梯度淋洗,提取物不經(jīng)純化可直接進(jìn)樣,金絲桃素的保留時(shí)間為 8min左右,該法方便、快速、準(zhǔn)確性高,適于企業(yè)作常規(guī)分析。但是用乙醇提取的提取物中金絲桃素的最大含量不超過 %,離國(guó)際藥物貿(mào)易中貫葉連翹提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) %還有相當(dāng)大的 距離 ,與臨床實(shí)驗(yàn) 的貫葉連翹提取物 %的金絲桃素產(chǎn)品差距還很大。 實(shí)驗(yàn)證實(shí)單純用超臨界 CO,很難將貫葉連翹中的金絲桃素萃取出來,應(yīng)用乙醇做改性劑回收乙醇溶液為深綠色,可見用乙醇做改性劑只能提取出葉綠素等一些親脂性物質(zhì),這在以后用超臨界流體提取技術(shù)直接脫除貫葉連 翹粗提物中的脂性物質(zhì),提純金絲桃素具有重要作用。 原材料 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) 執(zhí)行藥材標(biāo)準(zhǔn) 藥材取樣標(biāo)準(zhǔn): 企業(yè)自制標(biāo)準(zhǔn)。其檢定通則如下: 取樣按“藥材取樣法”的規(guī)定進(jìn)行 符合本版藥典規(guī)定的相應(yīng)藥材標(biāo)本作對(duì)照 (必要時(shí) )――― 供檢定的藥材除形狀不同外,其他各項(xiàng)應(yīng) 符合規(guī)定 ――― 顯微鑒別、理化鑒別。 經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí),超臨界流體 CO2加入改性劑后的最佳提取溫度和壓力分別為 60℃ 和 20Mpa,在金絲桃素的提取過程中用甲醇作改性劑比用乙醇效果要好,并證實(shí)用 15%的甲醇作改性劑時(shí)的提取效果最佳。 作為有效活性成分的提取劑,酮類和醇類對(duì)活性成分的提取率相差不大,水、 NaOH水溶液對(duì)金絲桃素的提取率非常低。 建 立一 個(gè) 快速、準(zhǔn)確和穩(wěn)定的金絲桃素分析方法對(duì)于實(shí)驗(yàn)的順利開展具有重要意義。目前在工業(yè)生產(chǎn)上金絲桃素類物質(zhì)的提取主要采用乙醇、甲醇等有機(jī)溶劑,由于市場(chǎng)對(duì)其需求
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