醫(yī)科大學(xué)dna甲基化與癌癥講稿-免費(fèi)閱讀
【正文】 通過(guò)檢測(cè) DNA 甲基化可以提前發(fā)現(xiàn)癌變 。 ? 這些 miRNA 的靶基因中包含一些促分裂增殖的癌基因。 腫瘤細(xì)胞具有以下特征： ? ( resisting cell death ) ? ( evading growth suppressors ) ? ( inducing angiogenesis) ? （ enabling replicative immortality) ? （ activating invasion and metastasis) ? （ sustaining proliferative signaling) ? 近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，特定基因的 DNA高甲基化 在這些過(guò)程中均發(fā)揮重要作用 逃避細(xì)胞死亡 機(jī)制 ? p53基因是一個(gè)重要的抑癌基因，可以促使損傷細(xì)胞發(fā)生凋亡 INK4a /ARF 基因啟 動(dòng)子區(qū)域的甲基化 使 p14ARF 表達(dá)下降 MDM2 表達(dá)上升 結(jié)合 p53 使 p53發(fā)生蛋白 質(zhì)水平的降解 使細(xì)胞逃離 p53 引起的凋亡 （ p14ARF的作用 是抑制 MDM2表達(dá)） 逃避細(xì)胞死亡 機(jī)制 ? BNIP3，是一個(gè) 凋亡相關(guān)因子 ，它定位于線粒體，可以誘導(dǎo)細(xì)胞在缺氧情況下發(fā)生凋亡 BNIP3 啟動(dòng)子 區(qū)高甲基化 引起 BNIP3 表達(dá)沉默 導(dǎo)致細(xì)胞逃避 缺氧時(shí)的凋亡 對(duì)生長(zhǎng)抑制信號(hào)不敏感 機(jī)制 ? 細(xì)胞生長(zhǎng)抑制因子 對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的調(diào)控存在多種機(jī)制，其中由 pRb 參不的 G1 / S 檢測(cè)點(diǎn)調(diào)控尤其重 要。 正常 情況下： p16蛋白 CDK4 /6 結(jié)合 CDK 復(fù)合物與 周期蛋白 D結(jié)合 阻止 pRb不 能磷酸化 促使 未磷酸化 的 pRb E2F 結(jié)合 阻止細(xì)胞從 G1 期進(jìn)入 S 期 起到抑制細(xì)胞 生長(zhǎng)的作用 對(duì)生長(zhǎng)抑制信號(hào)不敏感 機(jī)制 ? DNA甲基化發(fā)生時(shí)： p16 基因的啟 動(dòng)子區(qū)域甲基化 p16 蛋白表達(dá) 受到抑制 TGFβ生長(zhǎng)抑制 信 號(hào)通路失去作用 腫瘤細(xì)胞 異常生長(zhǎng) 在丙肝病毒感染的肝細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)了丙肝病毒的核心蛋白 (core protein)可引起 p16
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