【正文】 調(diào)節(jié) apoCIII的表達 ——降低 apoCIII轉(zhuǎn)錄。 研究結論 ? 貝特類藥物降低甘油三酯，升高高密度脂蛋白，進一步減低心血管危險 ? 苯扎貝特可以通過其泛 PPAR沖動作用，同時對糖脂代謝進行雙重干預，提高了防治心血管事件的效率 第九十頁，共九十三頁。 苯扎貝特組和撫慰劑組糖尿病發(fā)生率 KaplanMeier曲線 多因素分析顯示：苯扎貝特治療是降低新發(fā)糖尿病的獨立預測因子，其 HR 為 (95%) 第八十三頁，共九十三頁。 ? 苯扎貝特有效治療血脂異常 ? 苯扎貝特降低血漿纖維蛋白原 ? 苯扎貝特延緩冠脈粥樣病變的進程 ? 苯扎貝特降低年輕心梗存活患者的冠心病事件發(fā)生率 第七十七頁，共九十三頁。 第六十九頁，共九十三頁。 30201001020TC LDLC HDLC TG 纖維蛋白原苯扎貝特安慰劑第六十六頁，共九十三頁。 第六十頁，共九十三頁。 ?不良反響的登記、上報 不良反響通報 第五十九頁，共九十三頁。 ? 氯貝特 (clofibrate)，安妥明 ? 苯扎貝特 (bezafibrate)，阿貝他 ? 吉非貝齊〔 gemfibrozil〕，諾衡 ? 非諾貝特 (fenofibrate)，力平之 ? 益多酯〔 etofylline clofibrate), 多利酯 ? 利貝特〔 lifibrate)，降脂新 ? 辛普貝特〔 ciprofibate〕 第五十一頁，共九十三頁。 NCEP血脂治療指南推薦 LDLC為 糖尿病患者的首要治療目標 “盡管高 TG和 /或低 HDLC在糖尿病患者中是常見的 , 臨床研究結果支持把 LDLC作為治療的首要目標 Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) Final Report NCEP ATP III. Circulation. 2024。 LongTerm Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. N Eng J Med. 1998。 Downs JR et al. JAMA. 1998。 CARE=Cholesterol and Recurrent Events。 Adapted from Ballantyne CM. Am J Cardiol. 1998。 混合型血脂指標與糖尿病患者的冠脈狹窄和血管事件的相關性強于單純 LDL相關指標 Diabetes ,28(1):102107 A:Logistic回歸分析顯 示不同糖代謝狀況患者 冠脈造影顯示 與不 同血脂指標的相關性 B:COX回歸分析顯示不 同糖代謝狀況患者 與不同血脂指標的 相關性 第三十九頁，共九十三頁。 PAI1 = plasminogen activator inhibitor1. McFarlane SI, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2024。 IFG = impaired fasting glucose 32300204060I n p a t i e n t s O u t p a t i e n t s糖尿病病史 58 51 IGT IFG New DM Patients* (%) 第三十二頁，共九十三頁。52:453462. Concentration of Small Dense LDL, mg/dL (mean 177。 內(nèi)容 ? ? ? ? ? 第二十六頁，共九十三頁。 HDL與冠心病 0 LDL LDL Miyazaki A et al. Biochim Biophys Acta 1992。 脂蛋白的結構 膽固醇 磷 脂 載脂蛋白 膽固醇酯 甘油三酯 E C B100 VLDL 第十四頁，共九十三頁。煙酸類藥物能有效升高HDLC，但應謹慎使用，此外 可選用貝特類藥物 。 CVD， LDLC應該控制在 100 mg/dl ( mmol/l)以下 (A) CVD， LDLC應該控制在 70 mg/dl ( mmol/l)以下，合理加大他汀降脂藥用藥劑量是適宜的。 ，使得 LDLc降低 3040%也是可以接受的 (A) TG降至 150mg/dl( mmol/l) HDLC40mg/dl( mmol/l) 女性患者的 HDLC50mg/dl( mmol/l) 他汀類降脂藥依然是控制 LDLC最佳答案選擇〔 C〕 第四頁，共九十三頁。 第七頁，共九十三頁。 甘油三酯導致動脈粥樣硬化的理論根底 ? 甘油三酯與 sLDL 的形成有關 ? 甘油三酯水平與高密度脂蛋白濃度呈負相關 ? 甘油三酯水平越高，低密度脂蛋白中的膽固 醇酯越多 ? 甘油三酯的促凝作用 ? 高甘油三酯血癥與胰島素抵抗綜合征 第十五頁，共九十三頁。1126:7380. 內(nèi)皮 血管腔 單核細胞 被修飾的 LDL 巨噬細胞 MCP1 黏附分子 細胞因子 內(nèi)膜 促進膽固醇溢出 泡沫細胞 抑制 LDL氧化 抑制黏附因子表達 第二十頁，共九十三頁。 糖尿病與心血管疾病 Bell DSH. Diabetes Care. 2024。 SD) 第二十九頁，共九十三頁。 中國冠心病住院患者的糖代謝異常 ? 冠心病住院患者中糖尿病檢出率為 52. 9% ? 糖調(diào)節(jié)受損檢出率為 24. 0% ? 總的糖代謝異常檢出率為 76. 9% ? 單純 FPG檢測的漏診率 : 糖尿病 %, IGT: % 中華內(nèi)分泌和代謝雜志 .2024,22(1)710 調(diào)查包括中國 7大城市共 52所三級醫(yī)院 3513例冠心病患者 全體 3513例 : 過去確診糖尿病 1153例 。86:713718. Reusch JEB. Am J Cardiol. 2024。 內(nèi)容 ? ? ? ? ? 第四十頁，共九十三頁。82:3Q12Q. 二級預防 安慰劑 二級預防 他汀 一級預防 安慰劑 一級預防 他汀 0 5 10 15 20 25 30 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 LDLC Achieved (mg/dL) AFCAPS AFCAPS WOSCOPS WOSCOPS CARE CARE LIPID LIPID 4S 4S Event Rate (%) HPS HPS 第四十二頁，共九十三頁。 LIPID=LongTerm Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease。279:1615–1622。339:1349–1357。106: 31433421. 第四十五頁，共九十三頁。 研發(fā)背景 ? 上世紀 60年代開發(fā) ? 最早開發(fā)的產(chǎn)品為氯貝丁酯 ? 第二代產(chǎn)品： 苯扎貝特 、非諾貝特、吉非貝奇 第五十二頁，共九十三頁。 關于阿貝他膽道不良反響 1． 膽道不良反響屬于貝特類這一類藥物的不良反響 ， 氯貝特發(fā)生最多 。 調(diào)脂藥物的比較 分類 代表藥物 TG TC HDL LDL 副作用 他汀類 辛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀 …… + +++ + ++ 橫紋肌溶解，肝素性 貝特類 苯扎貝特、非諾貝特、吉非羅齊 …… +++ + ++ + 胃腸道反應 煙酸類 尼古丁酸、阿西莫司 +++ ++ + 肝素性、高血糖，高尿酸癥 膽酸結合樹脂 消膽胺 …… +++ + + 胃腸道反應，減少其他藥物