分子標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌療效和預(yù)后中的研究進(jìn)展-石遠(yuǎn)凱-2009csco年會(huì)-免費(fèi)閱讀
【正文】 EGFR IHC(陰性 :陽性 :不能確定〕。 ? 應(yīng)對(duì)預(yù)測(cè)因子的檢測(cè)方法進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化和標(biāo)準(zhǔn)化。 1Tang JM, et al. Lung Cancer 2024。 NVALT4： 研究設(shè)計(jì) 晚期 NSCLC 病理診斷 既往未接受化療 PS 02 具有可測(cè)量病灶 足夠的器官功能 Docetaxel 75mg/m2 CBP AUC=6 Every 3 weeks 5 R Celecoxib 400mg bid N=281 連服 3年 Placebo 400mg bid N=280 連服 3年 排除標(biāo)準(zhǔn)： 充血性心衰、動(dòng)脈粥樣硬化性疾病、 胃腸道出血、病癥性腦轉(zhuǎn)移、長(zhǎng)期服用 NSAIDs(但阿司匹林＜ 150mg/d者可入組 ) 2024 ASCO Meeting。 NCI7863研究：毒副反響 Vorinostate組 安慰劑組 中性粒細(xì)胞減少 44% 47% 血小板減少 33% 16% 疲乏 13% 3% 低鈉血癥 21% 6% 腹瀉 5% 0 常見的 3/4毒性 2024 ASCO Meeting, Abst no. 8004 62 第六十二頁，共七十四頁。 患者基線特征及結(jié)果 TCF Chemo (n=56) 年齡 70 (%) 28 男性 (%) 72 Ⅳ 期 (%) 91 化療周期數(shù) (median) 4 Figitumumab單藥維持 (%) 46 3/4級(jí)毒副反應(yīng) 中性粒細(xì)胞減少 (%) 21 高血糖 (%) 14 疲勞 (%) 14 2024 ASCO Meeting, Abst no 8072 55 第五十五頁，共七十四頁。 2024 51 第五十一頁，共七十四頁。 抗血管生成治療小結(jié) ? 血管系統(tǒng)異常促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和治療抵抗。 5 Douillard et al, Interest 40 第四十頁，共七十四頁。 SATURN： PFS和 EGFR狀態(tài)的關(guān)系 PFS probability Logrank p HR= (–) 0 Time (weeks) Erlotinib (n=22) Placebo (n=27) Logrank p= HR= (–) 0 Time (weeks) 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 EGFR mutation+ EGFR wildtype Erlotinib (n=199) Placebo (n=189) 2024 ASCO Meeting, abstr no 8020 37 第三十七頁，共七十四頁。 在肺癌患者中篩查 EGFR突變 Rosell R, et al. NEJM。 KRAS不是 NSCLC C225 療效的預(yù)測(cè)指標(biāo) C225抗 NSCLC的可能機(jī)制 ? ADCC效應(yīng) ? 阻斷非激酶依賴性途徑 1 1 Weihua, et al. Cancer Cell。 2024 p= P= 95%CI P= 22 第二十二頁，共七十四頁。 Zheng et al. NEJM,356。 非小細(xì)胞肺癌的預(yù)測(cè)指標(biāo) ? DNA合成與修復(fù) ? 抗 EGFR治療 ? 抗 VEGF治療 15 第十五頁，共七十四頁。 ? 需要對(duì)預(yù)測(cè)療效、判斷預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)進(jìn)行前瞻性臨床研究加以證實(shí)。 Prognostic vs predictive markers Prognostic 不管應(yīng)用何種治療， 均可提供預(yù)后信息 Predictive 根據(jù)特定的治療 提供相應(yīng)的療效信息 3 第三頁，共七十四頁。 Prognostic vs predictive markers Predictive 根據(jù)特定的治療 提供相應(yīng)的療效信息 Prognostic 不管應(yīng)用何種治療， 均可提供預(yù)后信息 4 第四頁，共七十四頁。 ? 需要對(duì)預(yù)測(cè)的標(biāo)志物進(jìn)行確認(rèn)，并使檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)化！ ? 9 第九頁，共七十四頁。 DNA損傷修復(fù)過程 Breen D, et al. EJCTS。 2024 19 第十九頁，共七十四頁。 DNA合成與修復(fù)的預(yù)測(cè)指標(biāo)小結(jié) ? ERCC RRM TS高表達(dá)是早期完全手術(shù)切除的 NSCLC預(yù)后好的預(yù)測(cè)指標(biāo)。2024 28 第二十八頁，共七十四頁。 361； 2024 33 第三十三頁，共七十四頁。 SATURN： 分子標(biāo)志物狀態(tài)與 PFS All EGFR IHC+ EGFR IHC– EGFR FISH+ EGFR FISH– KRAS mutation+ KRAS wildtype EGFR mutation+ EGFR wildtype n 884 618 121 231 255 90 403 49 388 HR (95% CI) (–) (–) (–) (–) (–) (–) (–) () () Favours erlotinib Favours placebo HR 2024 ASCO Meeting, abstract 8020 38 第三十八頁，共七十四頁。 每位肺癌患者都應(yīng)該檢測(cè)基因型 EGFR活化突變 + EGFRTKI 化療 KRAS 突變 + EGFRTKI二線 盡可能防止 TKI
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