【正文】 人吸入的濃度達 406－ 619mg/m3，少于 1 小時對健康無損害。 設(shè)計中采用的環(huán)保措施 （ 1）污水 本項目產(chǎn)生的污水排放至廠區(qū)污水處理站，由建設(shè)單位負責處理達標后排放。 2. 結(jié)構(gòu)設(shè)計 結(jié)構(gòu)設(shè)計依據(jù)： 《建筑結(jié)構(gòu)可靠度設(shè)計統(tǒng)一標準 》（ GB5006820xx） ； 吉林化工學院學士學位設(shè)計說明書 32 《建筑結(jié)構(gòu)荷載規(guī)范》（ GB5000920xx） ； 《建筑地基基礎(chǔ)設(shè)計規(guī)范》（ GB5000720xx） ； 《混凝土結(jié)構(gòu)設(shè)計規(guī)范》（ GB5001020xx） ； 《剪除抗震設(shè)計規(guī)范》（ GBJ5001120xx） ； 《砌體結(jié)構(gòu)設(shè)計規(guī)范》（ GB5000320xx） 。 有凈化要求的房間的地面采用環(huán)氧樹脂自流平涂料，并用不同顏色區(qū)分不同的凈化級別，一般房間的地面采用水磨石地面，銅條分格。 符合設(shè)計要求。與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)壁應(yīng)光滑﹑平整﹑避免死角，易清洗，耐腐蝕 ； （ 2）凡與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表層應(yīng)采用不與其反應(yīng)，不釋出微粒及不吸附物料的材料； （ 3）設(shè)備的傳動部件要封閉良好，防止?jié)櫥桐p冷卻劑等泄漏時對原料﹑半成品﹑成品﹑包裝容器和材料的污染； （ 4）對生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備如粉碎﹑過篩﹑混合﹑制粒﹑干燥﹑壓片﹑包衣等設(shè)備宜局部加設(shè)防塵圍簾和捕塵﹑吸粉裝置； （ 5）潔凈區(qū)內(nèi)的設(shè)備，除特殊要求外，一般不宜設(shè)地腳螺栓。 ④潔凈室（ 區(qū)）使用易燃﹑易爆介質(zhì)時，宜在潔凈室（區(qū)）設(shè)置報警裝置。燈具開關(guān)宜設(shè) 在潔凈室（區(qū)）外。 ⑤潔凈室（區(qū)）內(nèi)的電氣管線，宜敷設(shè)在技術(shù)夾層﹑技術(shù)夾道或墻面暗敷，管材應(yīng)采用非燃燒材料，潔凈室（區(qū)）接地線宜采用不銹鋼材料。如有窗臺時，宜呈斜角，以免積塵和便于清洗。墻與地面相接處應(yīng)做成半徑≥ 50mm的圓角。 （ 4）備料室宜靠近稱量室，其空氣潔凈度等級同初次使用該物料的潔凈室（區(qū)）。并應(yīng)有指示壓差的裝備。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在 1826℃，相對濕度應(yīng)控制在 45%65%；特殊要求時， 100 級 10000 級的溫度為 2024℃相對濕度為 45%60%； 100000 級 300000 級潔凈室溫度為 1826℃相對濕度為 45%65%。 （ 4）人員和物料 使用的電梯宜分開，電梯不宜設(shè)置在潔凈室（區(qū)）內(nèi)，必須設(shè)置時，電梯應(yīng)設(shè)氣閘室或其他確保潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別的措施。 中間體、半成品的質(zhì)量標準和檢驗方法 生產(chǎn)控制（分析） 表 8 工序名 稱 序號 物料 名稱 控制 項目 控制 指標 取樣 地點 檢驗方法 控制 次數(shù) 檢驗者 備注 ?；? 1 回收淡醋酸 醋酸含量 30～ 50％ 接收罐 中和 一次 /批 操作者 每批平均 2 廢水 醋酸含量 ≤ ％ 廢水流出 中和 4 操作者 每班計 廢水回收 3 廢水 醋酸含量 ≤ ％ 中和罐 中和 1 操作者 每班計 4 中和廢水 PH值 7－ 9 中和罐 試紙 一次 /罐 操作者 每班計 5 蒸餾殘液 苯胺含量 ％ 蒸餾釜 溴化法 1 廠化驗室 每日一次 6 回收苯胺 含水量 5％ 回收苯胺貯罐 溴化法 一次 /批 操作者 化驗 經(jīng)驗觀察 原料 7 苯胺 含量 ≥ 99％ 貯藏 溴化法 1 廠化驗室 每次進料 8 醋酸 含量 ≥ 98％ 貯藏 中和 1 廠化驗室 每次進料 9 液堿 含量 ≥ 40％ 貯藏 中和 1 廠化驗室 每次進料 10 退熱冰 含量 游離苯胺 游離醋酸 水份 色澤 ≥ ％ ≤ ％ ≤ ％ ≤ ％ 外觀實樣 制片機出片口 一次 /批 廠化驗室 吉林化工學院學士學位設(shè)計說明書 26 第 6 章 廠房 和車間布置 的設(shè)計 方案 藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房設(shè)計，必須按照有關(guān)的法律規(guī)定的要求，特別是 GMP 的要求，按照藥品生產(chǎn)防止污染和交叉污染，降低人為差錯，適應(yīng)藥品質(zhì)量管理體系的要求，必須考慮工藝布局要求與設(shè)備選型上的要求進行的合理設(shè)計。 吉林化工學院學士學位設(shè)計說明書 24 第 5 章 生產(chǎn)分析控制 概述 化驗室主要負責原輔料及成品，半成品的理化性質(zhì)分析及衛(wèi)生檢查。定型產(chǎn)品應(yīng)選定規(guī)格型號，非定型產(chǎn)品要通過計算以確定設(shè)備的主要尺寸。 即 : （ Q2Q5） =Cm△ t tC )]Q(Q Q[Q 3164 ? ???m 吉林化工學院學士學位設(shè)計說明書 20 ? ? ? ?℃℃℃ 120xx0/ 5 ??? ?? kgkJ kJ =10143 Kg 表 4 酰 化崗 熱 量衡算結(jié)果 進料 (KJ) 熱量 出料 (KJ) 熱量 Q1 105 Q2Q5 105 Q3 105 Q6 10368 Q4 105 需要加熱的水的量（ Kg） 10143 減壓蒸餾熱量衡算 5 號蒸餾罐的溫度為 240℃， 4 號反應(yīng)罐的溫度為 200℃，在蒸餾過程中，完全是物理過程，沒有化學反應(yīng)。 ℃ ) 醋酸的比熱 KJ/(Kg ℃ )之間，少數(shù)液體例外，如液氨與水的比熱容比較大，在 4 左右；而汞和液體金屬的比熱容很小。 （二） Q6 設(shè)備向環(huán)境散失的熱量 Q6 可按下式計算： Q6=∑ Aα T（ tTtO）τ 式（ 24） 式中 A—— 設(shè)備散熱表面積 m2； α T—— 設(shè)備散熱表面與周圍介質(zhì)之間的聯(lián)合給熱系數(shù) W/（ m2系統(tǒng)與環(huán)境之間的能量傳遞方式一般有三種：通過物質(zhì)傳遞；通過作功；通過傳熱。所以，節(jié)能已經(jīng)成為我國一項重要的能源政策。根據(jù)設(shè)備熱負荷的大小、所處理物料的性質(zhì)及工藝要求再選擇傳熱面的型式、計算傳熱面積、確定設(shè)備的主要工藝尺寸。只有經(jīng)過車間物料衡算，才能得出進入與離開每一過程或設(shè)備的各種物料數(shù)量、組分，以及各組分的含量，這就是進行物料衡算的目的。 檢查一次活塞情況，并更換摩擦超過定值的活塞環(huán)及刮油環(huán)。 空壓機的保養(yǎng)檢查 ： 壓機運轉(zhuǎn)時，應(yīng)經(jīng)常注意各部分有無異常響聲，各級壓力和排氣溫度是否正常，冷卻水是否暢通以及進出水溫度是否正常。 ，將電門續(xù)接通 3 次使連桿端部之油勺管和無油起一些潤滑油在各摩擦表面，之后正式接通電門，空壓機便進入空負載運轉(zhuǎn)將減壓標閥上之梅花輪及時旋轉(zhuǎn)到底，空壓機便進入負荷運動。 2 把氣閥的位置放在氣缸座的中心位置。 ，如遇太松則壓縮填料塞，加填料或更新填料，但壓緊填料塞不宜過緊，以免磨損更換。 停車 ： ，打開三通閥門，拉開電路停車。，使泵的吸入口通向被抽容器。 ，填到油尺上指示的刻度（用于曲軸箱內(nèi)的潤滑油為冬季用 40機械油，夏季用 60機械油）。 ，要立即組織力量，使蒸汽暢通，如果設(shè)備故障聲音不正常，除采取緊 急措施外，要立即通知班長。 工作做好了，待?；ば蛲ㄖ獕毫?，先開排風機，開冷卻水，開制片機，壓過來料后，要先大開放料閥門，見料后，再調(diào)適當，開始正常制片，每袋要過秤，扎好口，并攜帶一個生產(chǎn)合格證。 罐料壓空后，必須對壓料管路和壓回收淡醋管路進行抽空以防堵塞。 注： 5 號罐皆采用銀蛇管導(dǎo)熱熱油加熱， 2 號反應(yīng)罐采用銀蛇管水蒸汽加熱吉林化工學院學士學位設(shè)計說明書 6 靠 4 號罐反應(yīng)上升整齊來加入，熱油由本車間熱油加熱器供給。 4罐液相溫度在 195+5℃， 3罐液相溫度在125145℃，壓力在（ 150450mmHG）， 2罐液 相溫度在 120+5℃。 5罐視鏡剛見料 3 時，則打開 4罐上的沖氣 閥門，閉掉 4罐上面的出料閥門，后關(guān) 5罐上的進料閥門，此時料液剛過視鏡的中心線，為進滿料。重量比例：苯胺：冰醋酸＝ 1:－ 。 乙酰苯胺工藝酰化過程說明 ?；瘝徫徊僮鞣? ?；皽蕚涔ぷ?： 14用壓縮空氣加壓檢漏，檢查表壓 。 本工程設(shè)計按照國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，國家藥品監(jiān)督管理頒發(fā)的《藥品包裝用材料，容器管理辦法》，以及原國家醫(yī)藥管理局頒發(fā)的《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》進行設(shè)計。 設(shè)計依據(jù) 依據(jù) 以藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范為依據(jù)。公司占地面積 41 萬平方米，建 筑面積 13 萬平方米，資信等級 AA 級，現(xiàn)有員工 1600 余人，各類專業(yè)技術(shù)人員 400 人。 公司生產(chǎn)的原料藥及中間體品種有：退熱冰、安乃近、氨基比林、痛炎寧、呱西替柳、病毒靈、鹽酸黃酮哌酯、三唑侖、格列喹酮、磺胺脒、阿司匹林系列等 30 余種，年產(chǎn) 10萬噸；中西藥制劑有參芪片、格列喹酮片、鹽酸黃酮哌酯片、哌西替柳膠囊、三唑侖片、金盟等 300 余種，年產(chǎn)片劑 30 億片、丸劑 10 億粒、膠囊 6 億粒。 主要技術(shù)資料 （ 1）吉林制藥股份有限公司提供的工藝技術(shù)資料。土建、消防、電氣、勞動保護、環(huán)境保護等均按國家的有關(guān)規(guī)定，規(guī)范使用設(shè)計。 蒸餾罐用真空試漏，檢查真空度 (650mmHg700mmHg)。通過液下泵部流量計分別從 1罐八米塔頂和 3罐底部加入，如果罐內(nèi)有料要使之溶化后再加料（ 80℃， 4均要在 120℃以上）。 5罐繼續(xù)進行真空減壓蒸餾（若此時 5罐內(nèi)料液溫度過低時，可暫時進行常壓蒸餾，進一步反應(yīng)，待溫度升高時，再進行減壓蒸餾）。 1罐液相溫度在110+50℃，八米分餾塔頂汽相溫度在 98100℃。 操作注意要點 ： ，能夠產(chǎn)生爆炸和燃燒，在操作中注意觀察嚴格控制，當發(fā)現(xiàn)危險時，異?，F(xiàn)象時，應(yīng)及時采取降溫，降壓等有效措施，不要慌張，要機制果斷。 5罐減壓蒸餾時，特別要在后一階段中，要注意觀察回收淡醋酸接受罐上視盅流速變化及二米塔溫度變化，來調(diào)節(jié)好冷凝器的進出水閥門，防止減壓蒸餾系統(tǒng)的堵塞影響生產(chǎn)的進行。 ，按操作記錄，認真整潔填好。 6.操作要戴防護口罩，以防粉塵中毒，在處理不合格退熱冰或放料時，應(yīng)帶好眼鏡和手套，避免燙傷。，并微微開啟閥門的針閥，使?jié)櫥鸵坏蔚蔚淖⑷牍藓烷y座中，用油杯的潤滑油在冬季用 13的低壓壓縮機油，夏季用 19的高壓壓縮機油（都要漏過 100目及 180 目的篩網(wǎng)過濾后方可使用）。 真空度絕對壓強時，各類型泵的電流負載為 W3 型 6－ 8 安培， W4 型 11－ 14 安培， W5型 19－ 25 安培，如果發(fā)生電流上升必須立即停車找出原因，進行修理和調(diào)整。 ，開啟泄水旋塞，并停車 10 分鐘后，關(guān)閉冷卻水進口閥。 安全緩沖罐，緩沖液是否合乎要求，否則要立即停車處理更換。 3 把整個氣閥的傳動機構(gòu)在上述位置固定之。 。 1－ 2 次中間冷卻器和儲氣罐內(nèi)的油。 磨損情況，當有輕微的溝痕時，可用油石修磨消除之。 車間物料衡算的結(jié)果是后續(xù)的車間能量衡算、設(shè)備選型或工藝設(shè)計、確定原材料消耗定額、進行化工管路設(shè)計等各種設(shè)計項目的 依據(jù)。傳熱所需的加熱劑或冷卻劑的用量也是以熱負荷的大小為依據(jù)而進行計算的?，F(xiàn)已將節(jié)能列為對企業(yè)進行綜合考核的一項重要指標。能量衡算基本方程式應(yīng)該包括上述各項內(nèi)容?！妫?； tT—— 與周圍介質(zhì)直接接觸的設(shè)備表面溫度 ℃； tO—— 周圍介質(zhì)的溫度 ℃； τ —— 過程持續(xù)時間 s。 液體比熱一般與壓強無關(guān)，隨溫度上升而稍有增大。 ℃ ) 乙酰苯胺的比熱 KJ/(Kg減壓蒸餾的過程，進料為未反應(yīng)的苯胺、醋酸及過量的醋酸，還有乙酰苯胺，出料可認為是返回真空酸和乙酰苯胺。 設(shè)備選型的 基本要求： （ 1）技術(shù)經(jīng)濟指標：主要包括單位生產(chǎn)能力、消耗系數(shù)、設(shè)備價格、管理費用和產(chǎn)品總成本。 分析項目 原料分析： 按廠標準，國際及藥典標準進行分析； 成品中間體的分析： PH、有效成分含量、各種菌類、鹽、金屬含量等的檢查； 水質(zhì)分析： 對上水，純化水進行 PH 值，電導(dǎo)率及菌類的衛(wèi)生檢查； 環(huán)境分析： 對三十萬級區(qū)域定期進行各項衛(wèi)生檢查和環(huán)境控制，每天需要測定一次濕溫度。 我國 GMP（ 1998 年修訂）第九條規(guī)定：“廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程所要求進行合理布局。 潔凈室（區(qū)）布置要求 一般規(guī)范 在工藝流程協(xié)調(diào)滿足工藝條件的前提下，為提高凈化效果、節(jié)能，對潔凈室（區(qū)）的布置有如下要求： （ 1）空氣潔凈讀高的潔凈室（區(qū)）宜設(shè)置在人員最少到達的地方，并宜靠近空調(diào)機房。 （ 2） 新風量（新鮮空氣量） 潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)保持一定的新鮮空氣量。一般情況下，潔凈室（區(qū)）的空氣必須維持一定的正壓。 （ 5）潔凈工具洗滌﹑存放室，宜設(shè)在潔凈區(qū)域外；如需設(shè)在潔凈室（