仿制藥雜質(zhì)檢查方法建立研究方案與評(píng)價(jià)-免費(fèi)閱讀
【正文】 ? －重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性 三、雜質(zhì)檢查方法驗(yàn)證的要求 31 ? 準(zhǔn)確度 ? －測(cè)定結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近程度 ? －已知雜質(zhì)：回收率（根據(jù)精密度、專屬性、線性）推斷 ? －未知雜質(zhì)：與另一成熟方法比對(duì)、根據(jù)質(zhì)量平衡原理結(jié)合含量等結(jié)果進(jìn)行粗略判定，必要時(shí)研究幾種不同色譜條件甚至不同測(cè)定原理的方法進(jìn)行比較選用 ? 線性 ? －在設(shè)計(jì)范圍內(nèi)，檢測(cè)響應(yīng)值與待測(cè)物質(zhì)量之間成正比例關(guān)系的程度 三、雜質(zhì)檢查方法驗(yàn)證的要求 32 ? 范圍 ? －檢測(cè)方法能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性的高、低濃度或量的區(qū)間 ? －范圍應(yīng)在規(guī)定限度的177。常用 RPHPLC，色譜柱多選 C18柱、 C8柱、苯基柱、氨基柱也有使用 ? － C18柱時(shí)，流動(dòng)相有機(jī)溶劑％通常 ≥5％ ? －流動(dòng)相的 pH值 2～ 8 ? － pH8，溶解硅膠載體，宜選用耐堿填充劑，包覆聚合物、高純硅膠為載體并具有高表面覆蓋度的鍵合硅膠、非硅膠或有機(jī) 無(wú)機(jī)雜化填充劑 ? － pH2，鍵合相水解脫落，宜選用耐酸性填充劑：有機(jī) 無(wú)機(jī)雜化填充劑、具有大體積側(cè)鏈的二異丙基或二異丁基取代 C18鍵合硅膠等 二、雜質(zhì)檢查方法的建立 18 ? 雜質(zhì)檢查常見(jiàn)方法介紹 ? （ 1）固定相的選擇 ? －注意不同品牌柱子在耐用性方面的研究： ? a、當(dāng)雜質(zhì)峰與主峰的分離情況不十分完美 ? b、確定輔料峰的相對(duì)保留時(shí)間（用于定位扣除輔料的干擾） ? c、確定特定雜質(zhì)的相對(duì)保留時(shí)間 ? d、確定有關(guān)物質(zhì)出峰完畢的保留時(shí)間 ? －－當(dāng)不同品牌而引起以上各因素不固定時(shí)，應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中注明品牌 二、雜質(zhì)檢查方法的建立 19 ? 雜質(zhì)檢查常見(jiàn)方法介紹 ? （ 2）流動(dòng)相的選擇 ? ?嘗試多種流動(dòng)相 ? ?結(jié)合雜質(zhì)的性質(zhì) ? －手性雜質(zhì) ? －無(wú)紫外吸收雜質(zhì) ? －一般雜質(zhì) ? （ 3）洗脫方式的選擇 ? 等度洗脫 ? 梯度洗脫 ? 極性大的化合物可能被掩蓋，極性小的化合物難以被洗 脫，甚至保留在柱上，可使用梯度洗脫法 二、雜質(zhì)檢查方法的建立 20 ? 雜質(zhì)檢查常見(jiàn)方法介紹 ? （ 4）波長(zhǎng)的選擇 ? －選擇的原則是大部分主要雜質(zhì)與主成分均在此波長(zhǎng)下有吸收：二極管陣列法 ? －無(wú)紫外吸收或檢測(cè)波長(zhǎng)處吸收相差較大的多種化合物，有時(shí)在單一檢測(cè)波長(zhǎng)處不能檢出 ? －兼顧各雜質(zhì)吸收情況：特定波長(zhǎng)檢測(cè)特定雜質(zhì) ? －必要時(shí)，該用其它類型的檢測(cè)器 二、雜質(zhì)檢查方法的建立 21 ? 雜質(zhì)檢查常見(jiàn)方法介紹 ? （ 5）樣品的處理和配制 ? －預(yù)處理樣品考慮 ? 乳膏 ? 提取可能導(dǎo)致的雜質(zhì)漏檢和失真 ? 衍生化處理導(dǎo)致雜質(zhì)丟失 ? －樣品濃度的影響 ? 濃度高利于雜質(zhì)檢出，但防超載 ? 低濃度樣品雜質(zhì)的檢查難題？ 二、雜質(zhì)檢查方法的建立 22 ? 雜質(zhì)檢查常見(jiàn)方法介紹 ? （ 6）雜質(zhì)的定量計(jì)算方法 ? － 雜質(zhì)對(duì)照品法 ：定量準(zhǔn)確，已知雜質(zhì)，需用雜質(zhì)對(duì)照品 ? － 校正因子的主成分自身對(duì)照法 ：定量準(zhǔn)確，已知雜質(zhì)，無(wú)需長(zhǎng)期提供雜質(zhì)對(duì)照品 ? － 不加校正因子的主成分自身對(duì)照法 ：前提是假定雜質(zhì)與主成分的響應(yīng)因子基本相同，有一定的誤差，可用于未知雜質(zhì)，已知雜質(zhì)對(duì)主成分的響應(yīng)因子在 ～ ? － 峰面積歸一化法 ：簡(jiǎn)便，因雜質(zhì)與主成分響應(yīng)因子不同，線性范圍不同、儀器對(duì)他們的積分精度及準(zhǔn)確度不同等因素，有一定的局限性 二、雜質(zhì)檢查方法的建立 23 ? 目前定量方法中存在的主要問(wèn)題 ? － 雜質(zhì)對(duì)照品法 ：使用較少 ?
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