臨床精神藥理學(xué)-免費(fèi)閱讀
【正文】 ?安全性評(píng)價(jià) ：一個(gè)有效的藥物或多或少地都會(huì)有一些副作用 ， 有的還可能有毒性甚至嚴(yán)重毒性反應(yīng) 。 ? 受試者必須自愿。（隨機(jī)雙盲 100對(duì)） ?Ⅲ 期臨床試驗(yàn) —— 擴(kuò)大多中心臨床試驗(yàn)，目的在較大范圍內(nèi)評(píng)價(jià)新藥的安全性和有效性。 ? 消除半衰期 22177。 ? 提倡盡可能單一用藥 二、應(yīng)用原則： 藥物的選擇 ? 病人的診斷 、 癥狀和過去用藥經(jīng)驗(yàn)是藥物選擇的依據(jù) ? 最好應(yīng)用經(jīng)典的或是經(jīng)過嚴(yán)格臨床試驗(yàn)的藥物 ? 足量用藥而不是換藥或加其他藥，影響足量的最大障礙是副作用 ? 盡量單一用藥，偶爾合用作用機(jī)制互補(bǔ)的藥物，應(yīng)由專家處方 應(yīng)用原則： 劑量的選擇 ? 原則：用可以取得最大療效的最小劑量 。 藥物的體內(nèi)過程： 排泄 ? 精神藥物主要通過肝臟代謝產(chǎn)生水溶性代謝產(chǎn)物，經(jīng)由膽汁、糞便和尿液排泄。 ? 精神藥物多是高脂溶性，易于透過血腦屏障并在組織中蓄積。 – 探討精神藥物的作用機(jī)制和規(guī)律，指導(dǎo)臨床合理用藥，對(duì)精神疾病進(jìn)行有效的防治 – 為精神疾病的病因?qū)W、病理生理學(xué)研究提供線索，為新藥開發(fā)提供依據(jù) 二、定義 ? 精神藥物 (psychotropic drugs)是指主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并能影響人類的認(rèn)知、情感和行為等精神活動(dòng)的藥物。 ? 對(duì) CYP3A4的抑制 ， 氟伏沙明和氟西汀不應(yīng)與下述藥物合用：抗組胺藥特非那定和阿司咪唑 (息斯敏 )、 阿普唑侖 、 三唑侖以及卡馬西平 。 – 效價(jià) (potency)是指達(dá)到某一效應(yīng)所需要的相對(duì)劑量 ， 如氟哌啶醇效價(jià)高 5mg即可達(dá)到氯丙嗪 100mg所起的治療作用 。 ? 起效時(shí)間長，短時(shí)間內(nèi)難于判斷療效的藥物，臨床上沒有判斷療效的簡單而明確的指標(biāo) . 需要加強(qiáng)藥物濃度監(jiān)測(cè)的情況 ? 并發(fā)某些可能影響藥物體內(nèi)過程的疾病時(shí) ； ? 同時(shí)服用可能發(fā)生相互影響的藥物時(shí)； ? 老人、嬰幼兒、兒童、青春期及妊娠期； ? 常規(guī)劑量用藥，未達(dá)到預(yù)期療效或出新了明顯的毒性反應(yīng)時(shí)； ? 懷疑未按醫(yī)囑用藥或?yàn)E用藥物時(shí)； ? 藥物過量中毒時(shí)。 第五節(jié) 新藥的臨床試驗(yàn) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段 臨床試驗(yàn)階段 上市后臨床試驗(yàn)階段 S D A 審評(píng) 安全性 S D A 動(dòng)物藥理 有效性新 動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué) 臨床藥理試驗(yàn) ? III 期臨床試驗(yàn) 動(dòng)物一般毒理 批 批 （擴(kuò)大臨床試驗(yàn)） 動(dòng)物特殊毒理 審請(qǐng)臨床 準(zhǔn) 準(zhǔn)藥 制劑、化學(xué)、質(zhì)量 利 害 臨 ? I 期臨床試驗(yàn) 生 ? Ⅳ期臨床試驗(yàn) 生物利用度 床 （人體藥代動(dòng)力學(xué)、 產(chǎn) （上市后臨床試驗(yàn)） 耐受性試驗(yàn)、 ? II 期臨床試驗(yàn) （隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)）新藥開發(fā)的基本過程 ?Ⅰ 期臨床試驗(yàn) —— 健康志愿者，了解新藥的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，人對(duì)新藥的耐受性，確定可用于臨床的安全有效劑量與合理用藥方案。 ? 試驗(yàn)計(jì)劃應(yīng)得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。 ?其內(nèi)容包括下面幾個(gè)方面： – 擴(kuò)大臨床試驗(yàn)：對(duì)象病人，例數(shù)未作規(guī)定； – 特殊臨床試驗(yàn)：特殊對(duì)象如老人小兒孕婦等，例數(shù)未作規(guī)定； – 補(bǔ)充臨床試驗(yàn)：對(duì)象病人，按審評(píng)結(jié)論要求； – 不良反應(yīng)監(jiān)察：對(duì)象病人，進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查。 總的來說 ， 沒有絕對(duì)安全的藥物 ， 但醫(yī)生卻可以做到安全用藥 。 ? 不得進(jìn)行已知有致殘或傷亡可能的臨床試驗(yàn)。還包括未能在上市前進(jìn)行的特殊病人安全有效性考察。 15% ? 有效血清鋰濃度 ~? 中毒血清鋰濃度 卡馬西平的濃效關(guān)系 ? 抗 癲 癇 的 有 效 濃 度 范 圍 為 8 ~ 12m g / L (34~51mmol/L) ? 用于治療燥狂發(fā)作和情感障礙維持治療的有效濃度范圍為 4~12mg/L(17~ 51mmol/L) ? 我院吳艷梅 、 姜佐寧等 1994年的研究結(jié)果是 ，卡馬西平濃度在 ~病人對(duì)維持治療有效 。 治療藥物監(jiān)測(cè)的先決條件 ? 充分的藥代動(dòng)力學(xué)研究資料； ? 有適宜的分析測(cè)定方法； ? 血藥濃度比用藥劑量與藥物效應(yīng)的關(guān)系更為密切，并且已經(jīng)確定有效濃度范圍； ? 藥物的體內(nèi)過程存在著較大的個(gè)體差異 。 ? 肝腸循環(huán) ：藥物 極性高的代謝物 膽道 十二指腸 結(jié)合型水解后重新吸收
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