【正文】 ⑷ 要以品種為重，營(yíng)銷至上，加大促銷和建立銷售網(wǎng)絡(luò)的力度，提高市場(chǎng)占有率，完善服務(wù)體系，逐步實(shí)現(xiàn)向服務(wù)型企業(yè)邁進(jìn)。⑷ 通用名藥市場(chǎng)成長(zhǎng)迅速，為國(guó)內(nèi)企業(yè)帶來新的機(jī)遇。⑵ 化學(xué)制藥業(yè)占據(jù)半壁江山成為主要支柱。⑶ 非處方藥品（ OTC） 市場(chǎng)銷售增長(zhǎng)速度加快。常用的注射劑滅菌檢漏設(shè)備：柜式熱壓滅菌箱 注射劑的質(zhì)量檢查 l 滅菌后注射劑的質(zhì)量檢查，檢查項(xiàng)目包括：澄明度檢查、熱原檢查、無菌檢查、此外還要進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)、隆壓物質(zhì)、異常毒性、 PH測(cè)定、刺激性、過敏試驗(yàn)等項(xiàng)目的檢查。加壓過濾裝置見圖。l 過濾： 過濾是指將固液混合物強(qiáng)制通過多孔性介質(zhì)，使固體沉積或截留在多孔性介質(zhì)上，而使液體通過，從而達(dá)到固 — 液分離的操作。洗滌時(shí)，利用潔凈的洗滌水及經(jīng)過過濾的壓縮空氣，通過噴嘴交替噴射安瓿內(nèi)外部，將安瓿噴洗干凈。檢查合格的安瓿需要切割、圓口及洗滌。注射劑因其直接注入體內(nèi)，因此且有藥效迅速、作用可靠等特點(diǎn)，特別適合于不宜口服的藥物以及不宜口服給藥的患者，但其制造過程復(fù)雜，生產(chǎn)過程要求的潔凈級(jí)別高。 壓片機(jī)的基本結(jié)構(gòu)由沖模、加料、填充、壓制、出片等部分組成。沸騰制粒： 物料粉末在容器內(nèi)，在自下而上的氣流作用下，保持懸浮的流化狀態(tài)，液態(tài)黏合劑向流化層內(nèi)噴入，便粉末狀的物料聚結(jié)成顆粒，這種制粒方法稱為沸騰制粒法。所制成的顆?？赡苁亲罱K產(chǎn)品如顆粒劑，也可能是中間體，如片劑。篩分設(shè)備： 振蕩篩是常用的篩分設(shè)備，它是利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動(dòng)將物料進(jìn)行分離，如圖。加料粒度在 ，一般先在其他粉碎機(jī)預(yù)碎后加料。 粉碎方式： 根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求以及粉碎設(shè)備的形式等不同條件可采用不同的粉碎方式。該方法靠黏合劑的作用使粉末粒子間產(chǎn)生結(jié)合力。煎煮法： 是將藥材加水煎煮取汁的一種方法：浸漬法： 是將藥材用適當(dāng)?shù)娜軇┰诔鼗驕責(zé)釛l件下浸泡而浸出有效成分的一種方法。l 中藥材的炮制： 炮制是傳統(tǒng)中藥材加工不可缺少的環(huán)節(jié)。生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，尤其是基因工程的發(fā)展，使人們已能方便、有效地生產(chǎn)以往難以大量獲取的生理活性物質(zhì)，甚至可以創(chuàng)造出活性更高的全新物質(zhì)。 成品檢驗(yàn)： 根據(jù)藥典的要求需逐項(xiàng)對(duì)所生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行分析檢驗(yàn)，項(xiàng)目包括效價(jià)檢定、毒性試驗(yàn)、無菌試驗(yàn)、熱原質(zhì)試驗(yàn)、水分測(cè)定、水溶液酸堿度及渾濁度測(cè)定、結(jié)晶顆粒的色澤及大小的測(cè)定等。培養(yǎng)時(shí)需控制適宜的溫度、濕度及通風(fēng)量等條件。有些半合成品種生產(chǎn)成本較高，缺乏競(jìng)爭(zhēng)能力，有些品種需要進(jìn)口?？股氐闹饕獊碓矗?土壤微生物，它們不但數(shù)量巨大，而且種類繁多，包括各種細(xì)菌、真菌和放線菌等。 按功能用途分類：治療藥物、預(yù)防藥物、診斷藥物、其他用途藥物。在工業(yè)上，常用單位時(shí)間內(nèi)單位質(zhì)量（或單位表面積）的催化劑在指定條件下所得的產(chǎn)品的量來表示?；瘜W(xué)藥物的制備中常見的催化技術(shù)有酸堿催化、酶催化等。藥物的生產(chǎn)工藝是各種化學(xué)單元反應(yīng)與化工單元操作的有機(jī)組合應(yīng)用。這時(shí)，就需要研究單元反應(yīng)的次序如何安排最為有利。一般來說，藥物或有機(jī)化合物的合成方式主要有兩種，即直線型合成和匯聚型合成。在實(shí)驗(yàn)室工藝研究中，要求初步了解各步化學(xué)反應(yīng)規(guī)律并不斷對(duì)所獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、優(yōu)化、整理，最后寫出實(shí)驗(yàn)室工藝研究總結(jié)，為中試放大研究做好技術(shù)準(zhǔn)備。 制藥工藝用水生產(chǎn)技術(shù)及設(shè)備制藥工業(yè)用水分為非工藝用水和工藝用水兩大類非工藝用水 （自來水或水質(zhì)較好的進(jìn)水）：是指 主要用于產(chǎn)生蒸汽和冷卻、洗滌等的用水 。 潔凈室空調(diào)凈化措施l 空調(diào)措施包括：制冷措施，熱、濕處理措施，送風(fēng)措施。 垂直層流的 100級(jí)潔凈室，房間斷面風(fēng)速≥ m/s； 水平層流的 100級(jí)潔凈室，房間斷面風(fēng)速≥ m/s。潔凈動(dòng)力區(qū) :包括凈化空調(diào)機(jī)房、純水站、氣體凈化站、變電站和真空吸塵泵房等。 整體布局的原則整體布局的原則F、 人、物流分流原則。 規(guī)劃設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)把上述管理系統(tǒng)和生產(chǎn)功能劃分為行政區(qū)、生活區(qū)、生產(chǎn)區(qū)、輔助區(qū)進(jìn)行布置。認(rèn)證申請(qǐng)和資料審查 → 制訂現(xiàn)場(chǎng)檢查方案 → 現(xiàn)場(chǎng)檢查 → 檢查報(bào)告的審核 → 認(rèn)證批準(zhǔn)二、制藥廠總體規(guī)劃要求 廠房選址 廠區(qū)劃分 整體布局的原則 潔凈廠房 制藥車間空氣凈化 潔凈室空調(diào)凈化措施 凈化方案 制藥工藝用水生產(chǎn)技術(shù)及設(shè)備 廠房選址l GMP規(guī)定 ,醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房與市政交通干道之間的距離不宜小于 50m。 實(shí)施 GMP的目的l 是為了保護(hù)消費(fèi)者的利益，保證人們用藥的安全有效。同時(shí)也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，強(qiáng)化藥品監(jiān)督管理。 選擇廠址時(shí)，應(yīng)考慮環(huán)境、供水、能源、交通運(yùn)輸、自然條件、環(huán)保、符合城市發(fā)展規(guī)劃、協(xié)作條件等等因素。要從整體上把握這四個(gè)區(qū)的功能，分區(qū)布置合理，四個(gè)區(qū)域既不相互影響、人流、物流分開，又要保證相互便于聯(lián)系，服務(wù)以及生產(chǎn)管理。 工廠的人、物流進(jìn)入或離開廠區(qū)，或自一個(gè)區(qū)（車間）到達(dá)另一區(qū)（車間），在人、物流非常集中（如上、下班）時(shí)會(huì)給途經(jīng)的生產(chǎn)車間造成干擾，因此潔凈生產(chǎn)車間區(qū)在全廠總圖中應(yīng)放在最上風(fēng)與最少人、物流的地方。 潔凈輔助區(qū) :包括人凈、物凈和生活用房及管道技術(shù)夾層。 一般情況下盡可能在萬級(jí)或 10萬級(jí)環(huán)境內(nèi)，用局部層流方式來達(dá)到百級(jí)的要求。 凈化方案l 凈化方案可分為全室凈化、局部?jī)艋?全室 凈 化與局部 凈 化相 結(jié) 合 。 工藝用水： 是指藥品生產(chǎn)過程中使用的水，包括飲用水、純化水和注射用水。 第二階段為中試放大研究（習(xí)稱中試放大或中試），是確定藥物生產(chǎn)技術(shù)的最后一個(gè)環(huán)節(jié)，既把實(shí)驗(yàn)室研究中所確定的工藝路線和工藝條件，進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)的考察、優(yōu)化，為生產(chǎn)車間的設(shè)計(jì)、施工安裝、 “ 三廢 ” 處理和中間體監(jiān)控，制訂各步產(chǎn)物的質(zhì)量要求和工藝操作規(guī)程等提供數(shù)據(jù)和資料，并在車間試生產(chǎn)若干批號(hào)后，制定出生產(chǎn)工藝規(guī)程。若將 A、 B、 C、 D、 E和 F連結(jié)成化合物 ABCDEF， 采用直線型合成，那么至少需要經(jīng)過下列 5步反應(yīng)。安排不同，所得中間體就不同，反應(yīng)條件和要求以及收率也不同。因此，工藝路線中各個(gè)化學(xué)單元反應(yīng)的優(yōu)劣直接影響工藝路線的先進(jìn)性與可行性。l 催化劑： 在化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng)中，當(dāng)加入某種物質(zhì)后能改變化學(xué)反應(yīng)的速度，而其本身在反應(yīng)前后化學(xué)性質(zhì)并無變化，加入的這種物質(zhì)稱之為催化劑。 例如，在接觸法生產(chǎn)硫酸時(shí)， 24h生產(chǎn) 1000kg硫酸需要催化劑 100kg， 則活性 A為：選擇性： 催化劑對(duì)復(fù)雜反應(yīng)有選擇地發(fā)生催化作用的性能，稱為催化劑的選擇性。 生物藥物的范疇：生物藥物的范疇：l生物藥物包括從動(dòng)物、植物、海洋生物、微生物等生物原料制取的各種天然生物活性物質(zhì)及其人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物?？股匕l(fā)展趨勢(shì)： 隨著抗生素研究工作的深入開展，對(duì)抗生素的認(rèn)識(shí)也逐漸加深，抗生素的作用已超出了抗菌及抗腫瘤的范圍，擴(kuò)展到抑制或調(diào)解多方面生物機(jī)能的更大范圍。抗生素工業(yè)生產(chǎn)及工藝： 抗生素生產(chǎn)包括發(fā)酵和提取兩部分，抗生素發(fā)酵一般是在通氣下進(jìn)行的純種培養(yǎng)。 種子培養(yǎng)： 種子培養(yǎng)的目的是使孢子發(fā)芽繁殖獲得足夠數(shù)量的菌絲，以便接種到發(fā)酵罐中。 生化藥品簡(jiǎn)介l 生化藥物： 是從生物體分離純化所得的一類結(jié)構(gòu)上十分接近于人體內(nèi)的正常生理活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)人體生理功能，達(dá)到預(yù)防、治療、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)人體生理機(jī)能的生化物質(zhì)?，F(xiàn)代生物技術(shù)在生物制藥領(lǐng)域的應(yīng)用，極大地推動(dòng)了生物藥物發(fā)展，使得人們?cè)诮鉀Q癌癥、病毒感染、心血管疾病和內(nèi)分泌疾病等方面取得了明顯的效果，為上述疾病的預(yù)防、治療、診斷提供了更多的新型藥物。炮制的目的是消除或降低藥物的毒副作用，增強(qiáng)藥物作用，提高臨床效果，改變或緩和藥性以適應(yīng)病情的需要，矯味矯臭以利服用等。滲漉法： 該浸出方法是將藥材裝入滲漉筒內(nèi)，在藥粉上添加浸出溶劑使其滲過藥粉，在流動(dòng)過程中浸出有效成分，所得浸出液稱 “滲漉液 ”。由于濕法制粒的顆粒具有外形美觀、流動(dòng)性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成型性好等優(yōu)點(diǎn)，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛的方法。