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第十三章代謝調(diào)節(jié)-免費(fèi)閱讀

  

【正文】 ? 機(jī)體應(yīng)付應(yīng)急的能力是有一定限度的,若長(zhǎng)期應(yīng)急的消耗也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體衰竭而危及生命。在整體調(diào)節(jié)中,神經(jīng)系統(tǒng)可協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)幾種激素的分泌。 ? 腎上腺素通過(guò)第二信使 cAMP,磷酸化激活磷酸化酶 b激酶,再通過(guò)磷酸化激活磷酸化而促進(jìn)糖原分解,也同時(shí)通過(guò)磷酸化抑制糖原合成酶活性從而抑制糖原合成,糖原分解增加而糖原合成減少兩者配合的結(jié)果,最終是使血糖濃度升高的生化機(jī)制,為激素調(diào)節(jié)典型實(shí)例。但這種阻遏作用不完善,僅在肝中有負(fù)反饋,但在小腸中并無(wú)此負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用,因此高脂血癥尤其是高膽固醇血癥的病人還需注意減少日常飲食中膽固醇的攝入量。 ? ①底物的誘導(dǎo) ? 精氨酸可誘導(dǎo) Hela細(xì)胞中精氨酸酶的合成、色氨酸可誘導(dǎo)小鼠肝細(xì)胞中色氨酸吡咯酶的合成。 ? 化學(xué)修飾酶大多有無(wú)活性(或低活性)與有活性(或高活性)兩種形式存在,其互變的可逆雙向反應(yīng)又由不同的酶催化,且伴有共價(jià)鍵的變化,因此磷酸化需經(jīng)激酶催化還有放大效應(yīng),其調(diào)節(jié)效率要比酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)效率高,磷酸化雖需要消耗 ATP,但其 ATP的消耗量遠(yuǎn)比酶蛋白的生物合成少得多,而且比酶蛋白生物合成的調(diào)節(jié)要迅速,又有放大效應(yīng),因此化學(xué)修飾調(diào)節(jié)是體內(nèi)酶活性較經(jīng)濟(jì)、高效率的調(diào)節(jié)方式,且化學(xué)修飾調(diào)節(jié)又受到上一級(jí)水平激素調(diào)節(jié)的調(diào)控。別構(gòu)劑與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合,而底物則與催化亞基結(jié)合,催化代謝反應(yīng),別構(gòu)劑與調(diào)節(jié)亞基是通過(guò)非共價(jià)鍵結(jié)合的,當(dāng)結(jié)合后,可以引起酶蛋白分子中調(diào)節(jié)亞基進(jìn)爾整個(gè)酶蛋白分子構(gòu)象的輕微改變,酶蛋白分子變得致密或松弛,從而引起酶活性的升高或降低,亦即別構(gòu)激活或別構(gòu)抑制。 甘氨酸 天冬氨酸 谷氨酰胺 一碳單位 合成嘌呤 合成嘧啶 葡萄糖、糖原 丙酮酸 乙酰 CoA 脂肪 Leu、 Lys 草酰乙酸 α 酮戊二酸 琥珀酸 延胡索酸 Tyr Pro Val, Ile, Met, Thr Asp Glu Arg His Pro 膽固醇、酮體 Ala Trp Ser Gly Thr Cys 甘油 脂酸 綜上所述,可以看出,糖、脂類、蛋白質(zhì)和核酸等物質(zhì)在代謝過(guò)程中都是彼此影響,相互轉(zhuǎn)化和密切相關(guān)的。生糖氨基酸通過(guò)丙酮酸可以轉(zhuǎn)變?yōu)楦视?,也可以在氧化脫羧后轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴]o酶 A,再經(jīng)丙二酸單酰途徑合成脂肪酸 ? 此外磷脂分子中的膽胺或膽堿,主要成分是由絲氨酸轉(zhuǎn)變而生成。脂類在分解過(guò)程中能釋放出較多的能量,因此可作為體內(nèi)儲(chǔ)藏能量的物質(zhì)。但在動(dòng)物體內(nèi),不存在乙醛酸循環(huán),通常情況下乙酰輔酶 A都是經(jīng)三羧酸循環(huán)而氧化成二氧化碳和水,生成糖的機(jī)會(huì)很少。 ? 糖轉(zhuǎn)變成脂肪的步驟: ? 糖先經(jīng)酵解過(guò)程,生成磷酸二羥丙酮及丙酮酸。 葡萄糖 乙酰 CoA 合成脂肪(脂肪組織) 合成糖原儲(chǔ)存(肝、肌肉) 磷酸二羥丙酮 α -磷酸甘油 ? 攝入的糖量超過(guò)能量消耗時(shí),糖可以轉(zhuǎn)變成脂肪。這類氨基酸稱為生糖氨基酸。但在動(dòng)物體內(nèi)不存在乙醛酸循環(huán)。 四、核酸代謝與糖、脂類和蛋白質(zhì)代謝的相互關(guān)系 ? 核酸是細(xì)胞中重要的遺傳信息物質(zhì),它通過(guò)控制蛋白質(zhì)的合成,影響細(xì)胞的組成成分和代謝類型。體內(nèi)酶活性的大小雖受 pH、溫度等條件影響,但一般機(jī)體平時(shí)的體溫、 pH改變很小,底物濃度雖有變化,但變化也不太大,所以體內(nèi)調(diào)節(jié)酶的活性主要是通過(guò)改變現(xiàn)有的酶的結(jié)構(gòu)與活性,即酶的“別構(gòu)調(diào)節(jié)”與“化學(xué)修飾調(diào)節(jié)”兩種方式。(糖原)磷酸化酶有兩種存在形式。 ? 因此體內(nèi)關(guān)鍵酶、限速酶的活性經(jīng)別構(gòu)與化學(xué)修飾兩種方式調(diào)節(jié),相輔相成,調(diào)節(jié)著體內(nèi)正常、合適的新陳代謝速度。 ? ③藥物的誘導(dǎo) ? 安眠藥苯巴比妥可以誘導(dǎo)肝微粒體中葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的生物合成,可用以治療新生兒黃疸,由于葡萄醛糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性的升高,使膽紅素更容易結(jié)合葡萄糖醛酸后排泄。 ? 因?yàn)榧に匕l(fā)揮調(diào)節(jié)作用首先必需與相應(yīng)受體、非共價(jià)可逆識(shí)別結(jié)合,且其結(jié)合具有高度親和力,可飽和性以及激素產(chǎn)生的生物效應(yīng)只決定激素與受體結(jié)合的量,而不單純決定激素的量或血中的濃度。 α 亞基在靶細(xì)胞漿膜外側(cè) ,可與胰島素結(jié)合 , β 亞基為跨膜結(jié)構(gòu),在漿膜內(nèi) C端有酪氨酸蛋白激酶活性。雖然心肌、骨骼肌等組織可以利用脂肪酸、酮體或氨基酸來(lái)氧化分解供能、維持生命,但少量葡萄糖的存在仍是氧化分解酮體與脂肪酸的必要條件,因?yàn)橥w與大量乙酰輔酶 A的氧化,還必需依賴來(lái)自葡萄糖轉(zhuǎn)變生成的草酰乙酸結(jié)合才能進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解,
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