日本糖尿病新藥ザファテック——琥珀酸曲格列汀(trelagliptinsuccinate)[jan]docxdocx-免費(fèi)閱讀
【正文】 （4） 糖耐量改善作用 禁食一晚的肥胖 2 型糖尿病 Wister 大鼠及非肥胖 2 型糖尿病 大鼠 單次口服曲格列汀，給藥 1 小時(shí)后口服葡萄糖進(jìn)行糖耐量試驗(yàn)，觀察到糖耐量改 善作用。HbA1c（NGSP 值） （%）給藥前相對給藥前的差值單獨(dú)給藥（n=248）（）（）并用磺脲類藥物（n=158）（）（）并用速效型促胰島素分泌劑（n=67）（）（）并用 α葡萄糖苷酶抑制劑（n=65）（）（）并用雙胍類藥物（n=70）（）（）并用噻唑烷二酮類藥物（n=72）（）（）平均值、 （）為標(biāo)準(zhǔn)偏差4. DPP4 抑制劑（每日一次）變更試驗(yàn) 以飲食運(yùn)動(dòng)療法加正在每日一次使用 DPP4 抑制劑的 2 型糖尿病患者 （14 例） 為對象，改用曲格列汀 100mg（每周一次餐前） ，給藥 12 周的結(jié)果如下表所示。治療期結(jié)束時(shí) HbA1c（NGSP 值）相對給藥前的變化值校正后平均值（標(biāo) 準(zhǔn)偏差） ，曲格列汀 100mg （）%，安慰劑組為 （）%。 ）（2） 二甲雙胍（國外資料） 48 名健康成人 12 天內(nèi)服用曲格列汀 100mg 1 日 1 次及二甲雙胍 1000mg 1 日 2 次（交叉試驗(yàn)） ，與合并用藥前相比，曲格列汀及二甲雙胍的 AUC0tau 及 Cmax 調(diào) 整后平均值之比的點(diǎn)估計(jì)值[兩側(cè) 90%CI]分別為： 曲格列汀 %[， ]、 %[，]；二甲雙胍 %[，]、%[，]。 5. 腎功能損害時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)（國外資料） 腎功能損害患者及健康成人單次口服曲格列汀 50mg 時(shí)的 AUC0tlqc 及 Cmax， 與對應(yīng)年齡、性別、人種及體重的健康成人相比，輕度腎功能損害患者（ Ccr=50~80mL/min ， 6 例 ） 增 加 % 和 % ， 中度腎功能損害患者 （Ccr=30~50mL/min，6 例）增加 %和 %，嚴(yán)重腎功能損害患者（Ccr＜ 30mL/min， 6 例） 增加 %和 %， 晚期腎功能衰竭患者 （6 例） 分別增加 % 和下降 %。 ） （3） 飲食的影響 12 名健康成人早餐開始 30 分鐘后口服曲格列汀 100mg 時(shí)的 Cmax 及 AUC0inf 分別與禁食狀態(tài)下給藥相比，分別增加了 %、減少了 %。 9. 使用上的注意 藥品交付時(shí)：本品為 PTP 包裝，應(yīng)在指導(dǎo)下從 PTP 板取出服用。 （見用法用量相關(guān)使用上的注意、 「慎重給藥」和【藥代動(dòng)力學(xué)】 ） 6. 孕婦、產(chǎn)婦、哺乳期婦女等用藥 （1） 孕婦或有懷孕可能性的婦女僅當(dāng)確認(rèn)治療上的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可應(yīng)用。當(dāng)與磺脲類藥物并用時(shí)考慮減少磺脲類藥物的劑量。尤其是與磺脲類藥物或胰 島素制劑并用時(shí)，有低血糖風(fēng) 險(xiǎn)增加的可能。 （7）由于本品可引發(fā)低血糖癥狀，從事高空作業(yè)、駕駛汽車等患者用藥時(shí)應(yīng)小心。（3）僅適用于確診為糖尿病的患者。 （參見【藥代動(dòng)力學(xué)】項(xiàng) ）中度腎功能損害患者的給藥量血清肌酐 （mg/dL）肌酐清除率 （Ccr，mL/min）給藥量中度腎功能損害患者男性：＜~≤30≤~＜5050mg，1 次/周女性：＜~≤※相當(dāng)于 Ccr 換算值（年齡 60 歲，體重 65kg）（2）以下幾點(diǎn)患者指導(dǎo)。] （2）嚴(yán)重感染、手術(shù)前后、嚴(yán)重創(chuàng)傷患者[由于需要注射胰島素控制血糖，故不適 合使用本品。] （3）嚴(yán)重腎功能障礙患者或需透析的晚期腎衰竭患者[由于本品主要經(jīng)腎臟排泄， 排泄延遲可能導(dǎo)致本品的血藥濃度上升。 1）本品為每周服用 1 次藥物，應(yīng)在每周的同一天服用。有糖尿病以外糖耐量異常 （見「嚴(yán)重不良反應(yīng)」 ） （8）尚未研究與胰島素制劑并用時(shí)的臨床療效及安全性。為了降低這些 藥物的低血糖風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)考慮減少磺脲類藥物或胰島素制劑的用量。此外，本品用藥期間 出現(xiàn)低血糖癥狀時(shí)通常給予蔗糖即可，而與α葡萄糖苷酶抑制劑并用觀察到低血糖癥狀時(shí)，應(yīng)給予葡萄糖。[尚未確立懷孕期間使用本品的安全性。[誤食 PTP 板時(shí)，尖角可刺破食道粘膜，此外，已有發(fā)生穿孔引發(fā)縱隔炎等嚴(yán)重并發(fā)癥的報(bào) 道。 2. 蛋白結(jié)合率 體外添加[14C]曲格列汀血漿濃度為 ~10μg/mL 時(shí)， 蛋白結(jié)合率為 ~%。 此外， 血液透析 4 小時(shí)去除的曲格列汀量為
數(shù)學(xué)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1