【正文】 經(jīng)濟效益初步經(jīng)濟效益測算可見，稅后投資回收期不到一年，經(jīng)濟效益是相當(dāng)可觀的。本項目擬定的產(chǎn)品規(guī)模是有廣闊的市場前景的。四、銷售收入本項目產(chǎn)品正常年銷售收入為15億元，正常年銷售利潤總額為2億元，所得稅按利潤的33%提取。固定資產(chǎn)折舊和無形資產(chǎn)及遞延資產(chǎn)攤銷計算在固定資產(chǎn)投資中，除土地費用進入固定資產(chǎn)原值外，其余費用均為無形及遞延資產(chǎn)。二、資金來源本項目總投資估算為2億元，其中：，流動資金6200萬元，新藥開發(fā)資金為1800萬元。計劃在全國各大、中城市分設(shè)銷售機構(gòu)，以優(yōu)良的售前、售后服務(wù)拓寬銷售渠道，以優(yōu)秀的廣告策劃樹立公司良好的企業(yè)形象，從而增加企業(yè)及產(chǎn)品知名度，產(chǎn)品市場前景將會更加廣闊。如白果內(nèi)酯類：白果內(nèi)酯有很強的生物活性，為神經(jīng)精神病藥物，對因年老的呆傻癥有奇異的療效，它能抗神經(jīng)末梢的衰老，被譽為真正抗衰老化學(xué)物質(zhì)。這些提取物除醫(yī)藥應(yīng)用外，還可做成保健食品、保健飲料、巧克力糖、口香糖和其他食品。在韓國境內(nèi)，這些產(chǎn)品的銷售額每年為1000億韓元。雖然銀杏葉提取物市場經(jīng)歷了1998年進入市場低谷至2004年整整6年的最低市場低谷，但沒有影響到制劑產(chǎn)品的價格，并且一直居高不下。疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床療效評定分級標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候改善程度的判定注：計算公式（尼莫地平法）為[（治療前積分—治療后積分）/治療前積分]100%。對照組：血塞通注射液5ml，以5%～10%葡萄糖注射液100ml稀釋后滴注，每日一次。（一）試驗方案設(shè)計試驗設(shè)計：本次試驗是采用隨機、對照、單盲、多中心的研究方法，病例分組采用簡單隨機的方法。不具備上述條件，結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果亦可確診。（三）倫理要求向受試者說明銀杏葉凍干粉的臨床用途，本次試驗的目的，給藥方法及療程，需要進行的實驗室檢查項目，可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及由此采取的搶救治療的措施等；實驗必須征得受試者的自愿同意，并由本人簽署知情同意書方可實行。結(jié)果表明各共有峰的相對保留時間和單峰面積大于或等于10%總峰面積的色譜峰面積的比值基本一致，符合指紋圖的要求?！井a(chǎn)地加工】秋季葉尚綠時采收，及時干燥。用中醫(yī)藥理論闡述適應(yīng)病癥的病因、病機、治法與方解略（十三）臨床試驗的設(shè)計方案及供臨床醫(yī)師參閱的藥理、毒理研究結(jié)論綜述。動物的活動狀況在給藥后一切正常。在本試驗條件下，諞藥ip給藥13周，對大鼠的無毒劑量為600mg提取物/kg。各試驗組留1/2動物以觀察4周恢復(fù)期變化。Iv可明顯延長小鼠凝血時間。同一劑量組iv的效應(yīng)強于ig。（八）與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料銀杏葉凍干粉iv 、改善其神經(jīng)行為。（三）制備工藝及其研究資料制備工藝工藝研究 用正交試驗法確定最佳提取工藝。中醫(yī)學(xué)認為中風(fēng)恢復(fù)期的基礎(chǔ)為本虛標(biāo)實，本虛主要為氣虛，陰虛，兼夾標(biāo)實主要為血瘀。我國近年統(tǒng)計表明腦卒中發(fā)病率為120～180/10萬人，患病人數(shù)約500～600萬人。本病起病急驟，證見多端，變化迅速，與風(fēng)性善行數(shù)變的特征相似，故以中風(fēng)名之。根據(jù)新藥審批辦法《有關(guān)中藥新藥部分的修訂和補充規(guī)定銀杏葉原料和提取物市場穩(wěn)步上升。據(jù)韓國有關(guān)企業(yè)調(diào)查，與銀杏葉有關(guān)的產(chǎn)品在韓國和國際上擁有廣闊的市場。目前，銀杏葉制劑產(chǎn)品已達120億元，并每年80%的速率遞增，這是其他任何中藥材所沒有的。%。銀杏制劑是近年暢銷的中成藥品種，在心腦血管用藥中處于比較重要的地位。每100公斤銀杏葉可制得1公斤提取物（黃酮類、萜類、苦內(nèi)酯等8種化合物）。據(jù)韓國有關(guān)企業(yè)調(diào)查，與銀杏葉有關(guān)的產(chǎn)品在韓國和國際上擁有廣闊的市場。法國天然及合成制藥業(yè)公司出口的銀杏葉制劑專用名稱為Tanakan，是一種液劑。自70年代以來，銀杏葉的開發(fā)利用在國外已引起人們的極大興趣，國外對銀杏葉的開發(fā)利用已十分重視。日本市場上銷售的白果都是小包裝，每包200克、300克、400克、500克。銀杏的食用、藥用和保健價值，在國外已受到重視，并積極進行開發(fā)利用。巖崎滿里子（1984）作了這方面的試驗研究，他設(shè)計了五種試驗貯藏條件，結(jié)果表明，以低溫低濕密閉貯藏和低溫密閉貯藏為最好。Tuleck等（1960）報道了起源于班葉銀杏愈傷組織的一個精氨酸型突變細胞系，對此引起了許多植物學(xué)家的關(guān)注。凱普費率先提出“Ginkgo”這個名字。銀杏外種皮的腐蝕作用，多年來已引起銀杏產(chǎn)區(qū)人們的關(guān)注。只在東亞——中國、朝鮮、韓國和日本的局部地區(qū)被保留下來，成為當(dāng)今具有重大科學(xué)價值的“活化石”。據(jù)作者研究，我國銀杏葉銀杏酸含量為500～2000μg/g，并采用現(xiàn)代分離手段，控制GBE產(chǎn)品銀杏酸含量在2～3μg/g。對銀杏葉中氨基酸測試結(jié)果表明：銀杏葉中氨基酸含量極其豐富，%～%（干基計），均含有9種必需氨基酸，氨基酸組成合理，%～%，%～%。王成章（1992）等證明我國銀杏葉也含有樺木聚異戊烯醇型聚異戊烯醇，其分子中異戊烯基單元數(shù)為15～21。銀杏內(nèi)酯類化合物對濃酸和強氧化劑很穩(wěn)定，用濃硝酸溶解銀杏內(nèi)酯類化合物后蒸發(fā)至干，其內(nèi)酯仍不破壞。銀杏內(nèi)酯均為強血小板活化因子拮抗劑，是銀杏葉中特殊生理活性的關(guān)鍵成分。※ 銀杏萜內(nèi)酯：（1）組成和結(jié)構(gòu)銀杏內(nèi)酯化合物屬于萜類化合物，又稱為銀杏萜內(nèi)酯，由倍半萜內(nèi)酯和二萜內(nèi)酯組成，是銀杏葉中一類重要的活性成分。銀杏葉中的兒茶素類化合物有6種，即兒茶素（catechin）、表兒茶素（epicatechin）、沒食子酸兒茶素（gallocatechin）、表沒食子兒茶素（epigallocatechin）、4，8″兒茶素沒食子兒茶素（4，8″catechingallocatechin）和4，8″沒食子兒茶素沒食子兒茶素（4，8″gallocatechingallocatechin）。據(jù)作者對貴州等地330份樣品及銀杏葉生產(chǎn)發(fā)育期間黃酮苷含量的檢測分析表明：不同地區(qū)、%～%；葉中黃酮苷含量＞%%；不同生育期間葉中黃酮苷含量相差2倍左右，4月份含量最高，4～6月份呈下降趨勢，6至10月含量變化不明顯。：自20世紀(jì)60年代開始，許多國家采用現(xiàn)代分離技術(shù)對銀杏葉的化學(xué)成分進行研究，經(jīng)藥理實驗和臨床驗證，發(fā)現(xiàn)銀杏葉的多方面生物活性與其所含特定化學(xué)成分有關(guān)。2001至2003年連續(xù)被評為臨沂市醫(yī)藥系統(tǒng)先進單位，2004年5月一次性通過了國家局的GMP認證，2004年年底被認定為高新技術(shù)企業(yè)，2005年被評為臨沂市農(nóng)業(yè)重點龍頭企業(yè)。其中在職職工273人，從事生產(chǎn)人員208人，管理技術(shù)人員92人。前身為山東郯城華銀制藥廠，始建于1995年，生產(chǎn)的劑型為中成藥片劑和中藥提取物。郯城銀杏資源占整個中國銀杏資源的三分之一以上，公司具有巨大的資源優(yōu)勢。目前，本公司形成了能夠生產(chǎn)包括中藥、西藥、抗生素、保健食品口服液、食品、中藥提取物等的綜合性制藥企業(yè)。（3）.白果內(nèi)酯類：白果內(nèi)酯有很強的生物活性，為神經(jīng)精神病藥物，對因年老的呆傻癥有奇異的療效，它能抗神經(jīng)末梢的衰老，被譽為真正抗衰老化學(xué)物質(zhì)。迄今為止，從銀杏葉中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了100多種化學(xué)成分。異鼠李素是槲皮素的3ˊ上羥基被甲基化的衍生物，銀杏葉中異鼠李素化合物有4個。銀杏黃酮類化合物的苷元一般難溶于或不溶于水，可溶于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯、氯仿、乙醚等有機溶劑及稀堿溶液中。而銀杏內(nèi)酯類化合物的分子骨架由20個碳原子組成，具有6個五元環(huán)，其中有2個五元碳環(huán)，3個五元內(nèi)酯環(huán)，1個四氫呋喃環(huán)，2個五元碳環(huán)以螺環(huán)的形式連接在一起，其余的環(huán)以稠合的方式連接，形成一個剛性籠狀的特殊立體化學(xué)結(jié)構(gòu)。（2）銀杏內(nèi)酯類化合物的理化性質(zhì)銀杏內(nèi)酯類化合物為白色結(jié)晶，味苦，熔點為300℃左右?！郛愇煜┐迹壕郛愇煜┐紝儆诙嘞┐碱悾ɑ蚨噍拼碱悾?，是銀杏葉中存在的一種類酯化合物?！袡C酸類銀杏葉中含有脂肪酸、羥基酸、莽草酸、氨基酸及6羥基犬尿喹啉酸（6HKA）等。經(jīng)HPLC法分析了銀杏葉，根和種皮中的7種游離酚酸，；345μg/。直到目前，除了南極洲和赤道兩側(cè)外，在地球上中生代沉積的巖石中，均已發(fā)現(xiàn)了葉形和脈序與現(xiàn)代銀杏非常相似的銀杏類植物葉化石。日本學(xué)者山下太藏、左藤文比生（1930）和中尺浩（1941）分析出銀杏葉片中含有黃酮。在意大利帕杜阿植物園，也栽植著自中國引種的銀杏。他在植物科學(xué)史上的偉大貢獻，將會永遠載入史冊。日本是非常講究食品結(jié)構(gòu)的國家，日本人民每餐必吃5～6個白果。1984年，該協(xié)會又改組成“國際金色化石樹協(xié)會”，除南非以外，會員分布于世界各地，1984年有會員800多名，到1992年已發(fā)展至1000多名，這個組織的建立不僅促進了美國銀杏事業(yè)的發(fā)展，也促進了世界銀杏事業(yè)的發(fā)展。目前東京白果市場的銷售量日益增長，價格一直呈上漲趨勢。日本對銀杏種核也劃分了分級標(biāo)準(zhǔn)。西歐市場上有大量的銀杏葉制劑出售，頗受用戶歡迎。韓國制藥業(yè)公司已從銀杏葉中提煉出解毒劑、抗真菌劑、抗生素癌劑豐治療哮喘、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物以及食品、化妝品添加劑。韓國東方制藥業(yè)公司認為，如果不出口銀杏樹葉而用它制成成藥再出口，每年可以獲得1億美元的利潤。80年代以來，世界上許多國家對銀杏葉藥物藥理化學(xué)成分及臨床效果進行了廣泛地研究。在中國生產(chǎn)銷售銀杏制劑的企業(yè)30余家，有銀杏制劑的原研企業(yè)——德國威瑪舒培博士大藥廠（金納多）、法國博?！嫫丈鷩H制藥公司（達納康）、北京雙鶴制區(qū)股份有限公司（舒血寧注射液）、浙江康恩貝制藥股份有限公司（天保寧）、三九制藥股份有限公司（999銀杏葉片）、山西傅山制藥股份有限公司（絡(luò)欣通）等。中國的銀杏制劑市場目前 仍然處于嬰兒時期，未來的空間巨大。80年代從中國進口銀杏葉。韓國東方制藥業(yè)公司認為，如果不出口銀杏樹葉而用它制成成藥再出口，每年可以獲得1億美元的利潤。三、項目研究工作概況（一）功能主治及命名依據(jù)本品具活血化瘀通經(jīng)活絡(luò)之功效，用于缺血性腦中風(fēng)。特別是近十年來，國內(nèi)外對銀杏葉提取物（GEB）進行了較深入的研究。將腦血管病分為蛛網(wǎng)膜下腔出血，腦出血、腦梗塞、腦血管痙攣等。鈣離子拮抗劑，阿片受體拮抗劑，血小板激活因子拮抗劑對缺血性腦傷有保護治療作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明銀杏葉中含有黃酮類化合物，萜類化合物等生物活性成份，這些成份具有相當(dāng)強烈的抗氧化作用，能清除生物體內(nèi)過剩的自由基，阻止體內(nèi)脂質(zhì)過氧化，提高機體的免疫力等。并經(jīng)中試，連續(xù)生產(chǎn)三批產(chǎn)品質(zhì)量基本穩(wěn)定，初步制定了臨床試驗用藥品的原料（藥材）和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明。即降低腦血管通透性，表明該藥對大鼠實驗性彌散性全腦缺血有保護作用。該藥iv和PAF誘導(dǎo)兔體內(nèi)血小板聚集也有明顯抑制作用；該藥對血小板無明顯影響。銀杏葉凍干粉小鼠腹腔注射最大給藥量小鼠死亡率為15%，ip給藥無法LD50,，相當(dāng)于臨床擬量的320倍。血液學(xué)和血液生化學(xué)實驗表明，高、中、低劑量組大鼠血液所檢測的各項指標(biāo)與對照組比較未見明顯由于藥物所所的異常變化。靜脈注射，每日一次，每周6次，試驗周期為13周。組織切片檢查表明，在所有受檢臟器中均未見明顯的病理改變。四、藥材指紋圖譜（一）銀杏葉藥材HPLC指導(dǎo)紋圖譜檢測標(biāo)準(zhǔn)名稱、漢語拼音【名 稱】銀杏葉【漢語拼音】Yinxingye來源【基 源】本品為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba 。按供試品溶液制備方法制備供試品，分別在0，1，22，24，30小時檢測指紋圖，結(jié)果見表1，2。（二）試驗?zāi)康闹饕^察銀杏葉凍干粉治療缺血性腦中風(fēng)恢復(fù)期患者的療效及安全性和不良反應(yīng)。（4）病發(fā)多有誘因，未發(fā)前常有先兆癥狀。（2）恢復(fù)期：發(fā)病2周至半年。門診病人應(yīng)嚴格控制可變因素，保證受試者單純按試驗方案用藥。并由與本次試驗無關(guān)人員完成藥品編盲及應(yīng)急信件的準(zhǔn)備工作，其中藥品經(jīng)隨機編盲后的藥品編號即