【正文】 結(jié)論 結(jié)論人： 日期： 偏差描述 糾正措施 責(zé)任歸屬部門 糾正日期 確認(rèn)人 日 期 14 驗證周期 :驗證小組負(fù)責(zé)根據(jù)工藝驗 證情況，起草驗證方案，再驗證周期，報驗證委員會審批。 結(jié) 論 本品按國藥監(jiān)局標(biāo)準(zhǔn) YBH?? 標(biāo)準(zhǔn)檢驗，結(jié)果符合規(guī)定。 細(xì)菌內(nèi)毒素 每 1mg 鹽酸吡硫醇中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于 。驗證連續(xù)進行三次。 分裝、全壓塞機運行狀況：在整個分裝過程中分裝 /全壓塞機無故障。 分裝裝量及可見異物檢查：按照分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程分裝，質(zhì)檢員在正式分裝前及生產(chǎn)過程中每隔 15 分鐘抽取 5瓶檢查裝量，并另抽 5只檢測可見異物 。 分裝設(shè) 備： KFG300D 型 分裝 機。 無菌萬 級潔凈區(qū)。連續(xù)取樣 3 次。 注射用水：經(jīng) 筒式折疊過濾器過濾，壓力為≥ 。無菌檢查：應(yīng)無菌。 驗證方法 將注射用水經(jīng) 筒式 過濾器過濾至潔凈的容器中，查可見異物合格后待用。 洗瓶機生產(chǎn)能力： 10000～ 29000 支（ 10ml） /h。 2HCl）應(yīng)為標(biāo)示量的 %～%。 ，字跡清晰可辯 紙箱批號印字 批號位誤差＜177。同時 負(fù)責(zé)驗證過程中水、電、汽（氣）的正常供應(yīng)和調(diào)度工作，及相關(guān)技術(shù)參數(shù)的收集，確保驗證順利進行。在這之前驗證小組已對空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水和注射用水系統(tǒng) ，以及在線設(shè)備分別進行了驗證 合格 ,同時對生產(chǎn)線也進行了驗證 合格 ,所以本 驗證 主要就該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程及其生產(chǎn)過程和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進行驗證并作出評價。 2 目的：為了證明在執(zhí)行 SPMF00000000 注 射用 鹽酸 吡硫醇 生產(chǎn)工藝規(guī)程的情況下 ,連續(xù)生產(chǎn)三批 ,最終產(chǎn)品的穩(wěn)定性、可靠性并符合標(biāo)準(zhǔn)要求。 物資控制部：負(fù)責(zé)提供提供驗證過程中所需的原輔料及包裝材料及其它需要的物資。 ，字跡清晰可辯 裝盒 數(shù)量準(zhǔn)確 裝說明書 折疊正確，數(shù)量準(zhǔn)確 裝箱 數(shù)量準(zhǔn)確 成品國家標(biāo)準(zhǔn)及內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 項目 法定標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 性狀 本品為白色粉末或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦澀。 按平均裝量計算，含無水鹽酸吡硫醇（ C16H20N2O4S2 玻璃瓶清洗滅菌后在層流下的存放時間不得超過 8 小時。 在以上的工藝條件下按 SOP《 KQCL100 立式超聲波洗瓶機 SOP》進行玻璃瓶清洗操作，接著按 SOP《 KSZ920/100 型隧道烘箱滅菌隧道烘箱 SOP》進行玻璃瓶滅菌干燥操作，潔凈的的玻璃瓶立即進入灌裝機百級層流罩。驗證結(jié)果：見附件 1 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 驗證方法：取滅菌后的西林瓶 40 支，儲存于開啟的百級層流罩下，每 12 小時檢測西林瓶的細(xì)菌內(nèi)毒素及無菌一次，每次無菌檢測取 5 支，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測取 5 支，檢測結(jié)果如下： 時間 項目 批次 0h 12h 24h 36h 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 操作人： 復(fù)核人： 日期： 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 膠塞的清洗滅菌確認(rèn) 目的：確認(rèn)在執(zhí)行 SOPMF00000000《膠塞滅菌滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 的情況下，清洗和滅菌后的膠塞質(zhì)量是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。 噴淋時間： 15 分鐘。 取樣量：無菌： 2 支 /次；細(xì)菌內(nèi)毒素： 2支 /次；可見異物： 20 支 /次； PH值： 2 支 /次。 。 分裝 機生產(chǎn)能力： 18000 只 （ 10ml） /小時。 全壓塞：按分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行全壓塞，每隔 15 分取 5瓶檢查壓塞情況 。 驗證結(jié)果：見附件 3 結(jié)論 結(jié)論人： 日期： 軋蓋驗證確認(rèn) 目的：確認(rèn)按 SOPMF00000000 程序操作情況下，軋蓋是否符合工藝要求。 驗證合格標(biāo)準(zhǔn) 西林瓶軋蓋密封后瓶內(nèi)真空度的保持試驗： ①：注射器內(nèi)水不被吸入西林瓶內(nèi)為真空度保持良好 良好率≥ 95% 良好率（ %） =注射器內(nèi)注射用水不被吸入瓶內(nèi)數(shù) /總試驗瓶數(shù) 100% ②：注射器內(nèi)的水進入瓶內(nèi)為不良品 不良率＜ 5% 不良率（ %） =進水的瓶數(shù) /總試驗瓶數(shù) 100% 以上兩試驗均合格，表示所選用的包裝材料氣密性合格。 無菌 呈陰性 裝量差異 規(guī)格 ：不得過177。 確認(rèn)人 日期 復(fù)核人 日期 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 12. 驗證條件監(jiān)控 人員監(jiān)控情況 注射用 鹽酸 吡硫醇 （ ）生產(chǎn)及檢驗人員培訓(xùn)狀況確認(rèn) 序號 姓名 崗位 培訓(xùn)狀況 健康狀況 上崗資格確認(rèn) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 檢查部門 檢查人 日期 :工藝驗證過程中 ,關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)符合工藝規(guī)程要求且具有一致性與重現(xiàn)性 ,關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)控情況見附件 5。 注射用鹽酸林 吡硫酸 （ 規(guī)格）工藝驗證周期 驗證周期 由于物料、 廠房、 設(shè)備、工藝條件參數(shù)等變更時，須對生產(chǎn)工藝進行再驗證，正常情況下，工藝驗證周期為 2 年。若屬于設(shè)備自身原因，應(yīng)上報驗證委員會調(diào)查數(shù)或?qū)ζ溥M行處理。 2HCl）應(yīng)為標(biāo)示量的 %～ %。 酸堿度 PH： ～ 水分 不得過 % 有關(guān)物質(zhì) 供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰的面積之和不得大于對照溶液的主峰面積（ ） 。 軋蓋質(zhì)量：按軋蓋崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行軋蓋，觀 察鋁蓋外觀，采用三指法檢查軋蓋松緊度。 全壓塞：全壓塞成功率大于 95%； 深入瓶口深度為： 1mm4mm。 試驗中 細(xì)菌 試驗后 細(xì)菌 第 二 批 試驗前 細(xì)菌 試驗中 細(xì)菌 試驗后 細(xì)菌 第 三 批 試驗前 細(xì)菌 試驗中 細(xì)菌 試驗后 細(xì)菌 檢查人 復(fù)核人 日期 空瓶可見異物檢查：在正式分裝生產(chǎn)開始之前檢查 15 只空瓶、 15 只膠塞的可見異物 ,①： 5 只空瓶做為空白；②： 5只空瓶通過分裝針頭以檢查分裝過程引入的可見異物；③： 5 只空瓶通過全壓塞工序以檢查膠塞輸送過程及全壓塞過程引入的可見異物。 分裝用的原料、西林瓶、膠塞均應(yīng)檢查合格后方可使用。 。檢查滅菌膠塞的無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、可見異物、 PH值。 純化水：經(jīng) 筒式折疊過濾器過濾，壓力為≥ 。細(xì)菌內(nèi)毒素：＜ 。 5℃；滅菌時間： 57 分鐘。 電源電壓： 380V。 5% 可見異物 應(yīng)符合注射劑下規(guī)定 同法定標(biāo)準(zhǔn) 含量測定 按平均裝量計算，含無水鹽酸吡硫醇（ C16H20N2O4S2 2mm，字跡清晰可辯，標(biāo)簽與瓶面貼合 紙盒批號印字 批號位誤差＜177。 工程部：設(shè)備的 預(yù)確認(rèn)及安裝確認(rèn)， 設(shè)備公用工程系統(tǒng)驗證的確認(rèn)， 負(fù)責(zé)儀器、儀表的準(zhǔn)備與校正， 制定設(shè)備限度、能力和維