[醫(yī)學(xué)]基因工程抗體-免費(fèi)閱讀
【正文】 作用機(jī)理表現(xiàn)為：的生理過程及代謝。被稱為新效能抗體。所形成的具有新的特性融合蛋白。）。等。因此， CDR是構(gòu)成抗原抗體結(jié)合的是構(gòu)成抗原抗體結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)單位。可與其他效應(yīng)疫原性低等特性。通過基因重組技術(shù)，可以在保持原有抗原結(jié)合活性因重組技術(shù)，可以在保持原有抗原結(jié)合活性的基礎(chǔ)上，把完整的抗體分子改造成較小的的基礎(chǔ)上，把完整的抗體分子改造成較小的分子，稱為小分子抗體。 嵌合抗體由于這兩部分在空間結(jié)嵌合抗體由于這兩部分在空間結(jié)構(gòu)上相對獨(dú)立，其獨(dú)特的抗體親和力構(gòu)上相對獨(dú)立，其獨(dú)特的抗體親和力保持得很好，但因鼠單抗可變區(qū)的存保持得很好，但因鼠單抗可變區(qū)的存在，應(yīng)用時(shí)仍有較強(qiáng)的在，應(yīng)用時(shí)仍有較強(qiáng)的 免疫排斥免疫排斥 反應(yīng)反應(yīng)。主要包括嵌合抗體、單鏈抗體、人源化抗體、雙價(jià)抗體和雙特異性抗體等。其目的是獲得。能。故也稱之為小抗體。 多價(jià)小分子抗體多價(jià)小分子抗體 在在 ScFv的基礎(chǔ)上，可以把兩個(gè)或兩的基礎(chǔ)上，可以把兩個(gè)或兩個(gè)以上的個(gè)以上的 ScFv重組在一起，由此可制備成重組在一起，由此可制備成多價(jià)小分子抗體即微型抗體（簡稱多價(jià)多價(jià)小分子抗體即微型抗體（簡稱多價(jià)微抗）。接頭長度在 3～～ 12個(gè)氨基酸個(gè)氨基酸殘基時(shí)，則形成雙鏈抗體。而經(jīng)人工設(shè)計(jì)構(gòu)建的雙特異性抗體（經(jīng)人工設(shè)計(jì)構(gòu)建的雙特異性抗體（ BsAb）則由兩）則由兩個(gè)不同的抗原結(jié)合位點(diǎn)組成，可同時(shí)與兩種不同個(gè)不同的抗原結(jié)合位點(diǎn)組成，可同時(shí)與兩種不同的抗原決定簇結(jié)合，并可將其偶連的藥物、酶或的抗原決定簇結(jié)合，并可將其偶連的藥物、酶或放射性核素等導(dǎo)向到靶部位，這種具有雙價(jià)雙特放射性核素等導(dǎo)向到靶部位，這種具有雙價(jià)雙特異性的抗體又稱為雙功能抗體（異性的抗體又稱為雙功能抗體（ bifunctional antibody,BfAb））雙特異性抗體的特點(diǎn)* 將免疫細(xì)胞錨著于腫瘤部位，提高腫瘤部位的效靶比。如免疫毒素，抗體部分主要包括嵌合抗體、單鏈抗體形式。 目前的研究主要集中在單鏈抗體上，在目前的研究主要集中在單鏈抗體上，在ScFv的的 C端或端或 N端插入其它靶向信號（端插入其它靶向信號（targeting signals），如分泌信號、核定位信），如分泌信號、核定位信號、線粒體定位信號和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留信號等，號、線粒體定位信號和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留信號等，從而進(jìn)行檢測、識別、發(fā)揮特定功能。今后抗體藥物發(fā)展的方向?qū)ふ倚碌陌锌乖诳乖Ⅲw結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)抗體基于抗原 抗體相互作用設(shè)計(jì)小分子抗體模擬物最理想的單克隆抗體100%人源人類免疫系統(tǒng)自然產(chǎn)生25年來的全人抗體的嘗試? 鼠骨髓瘤不適合與人 B細(xì)胞融合–穩(wěn)定性差–抗體產(chǎn)量低 ? 非洲淋巴細(xì)胞瘤病毒 (EBV) 保存抗體分泌細(xì)胞–細(xì)胞株不穩(wěn)定–抗體的產(chǎn)量低–不能特異性地保存抗體分泌細(xì)胞? 很難獲得人類骨髓瘤細(xì)胞株成功建立人骨髓瘤細(xì)胞系，人源抗體進(jìn)入新的里程用 途：能穩(wěn)定的保持人 B細(xì)胞分泌抗體的能力發(fā)明人：英國劍橋大學(xué)的 Dr Karpas教授意 義： 1 在整體水平上研究人類產(chǎn)生抗體 2 開創(chuàng)人類抗體基因組學(xué)的研究評 價(jià)： 1 諾貝爾獎得主 Dr Milstein 推薦發(fā)表在PNAS 2 世界權(quán)威雜志
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