【正文】 熱重分析曲線表達：縱坐標(biāo)為重量（ mg）或重量百分?jǐn)?shù)，橫坐標(biāo)為溫度（ ℃ ），氣體一般為氮氣，流速為 40ml/min。 c. 高分辨質(zhì)譜不能反映藥品的純度和結(jié)晶水 ，結(jié)晶溶劑 ， 殘留溶劑的情況 。 ? 常用的二維核磁共振測試包括 HHcosy（ HH Correlated spectroscopy）、 HMBC（ 1Hdetected multiplebond heteronuclear multiplequantum coherence）、 HMQC（ 1Hdetected heteronuclear multiplequantum coherence）等，對于結(jié)構(gòu)復(fù)雜或用一般 NMR方法難以進行結(jié)構(gòu)確證的化合物，進行二維譜測試可更有效地確證藥物的結(jié)構(gòu)。 d. 對復(fù)雜結(jié)構(gòu)化合物 ， 可與類似結(jié)構(gòu)化合物的化學(xué)位移進行計算比較 ， 確定合理結(jié)構(gòu) 。 b. 對各項測試條件應(yīng)有明確 、 詳盡的說明 ， 如儀器型號 、 規(guī)格 、 溶劑 、 內(nèi)標(biāo) 。 ? 結(jié)果解析：樣品與對照品的實測值同理論計算值基本相符， C、 H、N、的誤差均在千分之五以內(nèi)，同含 5個結(jié)晶水的鹽酸大觀霉素分子式 C14H24ClN2O7?2HCl?5H2O符合。 C、 H、 N元素可采用自動元素分析儀測定，其他元素可采用適宜的物理或化學(xué)方法測定。 重點對 新引入基團 進行結(jié)構(gòu)確證 ， 可以結(jié)合原料結(jié)構(gòu)和合成路線進行論證和說明 。 ? 確證方法： 單糖的分離、鑒定： 紙色譜法、 TLC、 HPLC、氣 質(zhì)聯(lián)用技術(shù)等； 多糖的相對分子量及分子量分布測定：凝膠色譜法； 糖苷鍵的連接方式及糖苷鍵的位置： 紅外、核磁共振、化學(xué)反應(yīng)后產(chǎn)物的分析等 ； 5. 多組分藥物 明確各組分的組成比例 ， 對影響藥效和毒性的 主要成分 進行結(jié)構(gòu)確證 。 2. 具有多晶型的藥物 晶型 : 是指結(jié)晶物質(zhì)晶格內(nèi)分子的排列形式。 ② 已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)銷售的原料藥或已有國家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥 按已知化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物：驗證結(jié)構(gòu) 可以使用對照品 可以參考文獻 a. 有合格對照品的化合物： 提供測試樣品和對照品在完全相同條件和同一儀器上測得的各項圖譜和數(shù)據(jù) ，完成所需的各項目測試 ， 若二者完全相同 ，并對重要的波譜訊號和測試數(shù)據(jù)進行了正確解析 ， 即可得出二者化學(xué)結(jié)構(gòu)一致的結(jié)論 。 各項檢測數(shù)據(jù)應(yīng)按規(guī)定列表說明 ， 注明其順序 。 ① 對測試樣品和對照樣品的要求： 測試樣品 : a. 精制方法 測試樣品要采用和原料藥制備工藝中相同的精制方法、工藝條件進行精制；對于進行晶型分析、結(jié)晶水 /結(jié)晶溶劑分析時尤其需要注意，因為不同的精制方法和工藝條件可能產(chǎn)生不同的晶型、結(jié)晶水 /溶劑。 有文獻報道 : 對文獻資料進行分析 ， 選取能夠準(zhǔn)確反映產(chǎn)品晶型的測試項目 。 ) f. 圓二色譜（ CD） g. 其他方法 對照品法 ——根據(jù)對照品的構(gòu)型推定 化學(xué)關(guān)聯(lián)法 ——利用合成工藝分析 例如 ， 左旋西替利嗪的構(gòu)型確證： 手性柱色譜定位 （ 與對照品對比 )、 比旋度數(shù)據(jù) 、光學(xué)純度分析 晶型的研究 : 晶型 是化合物一個重要特性 。 應(yīng)根據(jù)化合物骨架結(jié)構(gòu)的特點及其復(fù)雜程度 、 有無對照品及參考文獻 ， 合理選用測試項目 。 ? 按結(jié)構(gòu)特點： 成鹽化合物和非成鹽化合物 、 手性化合物和非手性化合物 、 含結(jié)晶水 /溶劑和不含結(jié)晶水 /溶劑等 。 ① 化學(xué)方法：理化分析 、 元素分析 、 化學(xué)關(guān)聯(lián)等 ② 物理方法：波譜方法 、 衍射技術(shù) a. 射頻波 、 微波與物質(zhì)的相互作用：核磁共振 、 電子順磁共振等 (ESP根據(jù)譜圖中吸收峰的位置 、 譜線的積分強度 、 譜線的寬度及超精細(xì)結(jié)構(gòu)等信息可以鑒定自由基和過濾金屬離子等順磁粒子的結(jié)構(gòu)狀態(tài) ， 檢測它們的濃度 （ 可檢測到 1014摩 /升 ） 。 構(gòu) 型： 幾何構(gòu)型 : 雙鍵、環(huán)狀化合物，常用順－反（ cis－ trans）或 Z－ E表示 例：西尼地平 （ 177。對于多晶型藥物 ,因晶格結(jié)構(gòu)不同 ,某些理化性質(zhì) (如熔點 、 溶解度 、 穩(wěn)定性 )可能不同 。 結(jié)晶水 /結(jié)晶溶劑的研究 : 藥物分子通過氫鍵等和水、有機溶劑結(jié)合形成水合物 /溶劑化物 ,含有不同數(shù)量結(jié)晶水 /結(jié)晶溶劑的化合物可能具有不同的物理性質(zhì) ,進而可能影響藥物的生物利用度 ,因此對于原料藥應(yīng)明確其所含的結(jié)晶水 /溶劑的情況。 b. 純度要求 大于 %，雜質(zhì)含量應(yīng)小于 %； 對于手性藥物，應(yīng)增加對對映體、非對映體純度要求，一般 不低于%。 有對照品的應(yīng)將測試品和對照品同一波譜的數(shù)據(jù)在一個表中對比列出 。 b. 有詳細(xì)文獻數(shù)據(jù)的化合物： 可對結(jié)構(gòu)確證研究的內(nèi)容 、 方法提供線索 ， 并為解析提供參考 ， 但是不能作為結(jié)構(gòu)確證研究的充分證據(jù) ， 仍需要進行較為詳盡的圖譜解析和綜合解析 。 多晶型物質(zhì)晶格內(nèi)部分子間力的差異可能引起藥物各種理化性質(zhì)的變化， 主要對熔點、溶解度及溶出速率、穩(wěn)定性、有效性的影響 。 可使用經(jīng)典的提取方法或其它分離技術(shù) ， 如制備色譜（ TLC， HPLC） ， 分離得到主要藥效成分單體 ， 按單體項目要求進行化學(xué)結(jié)構(gòu)確證 。 如涉及構(gòu)型確證 ， 若母核手性中心構(gòu)型沒有改變時 ，重點在于側(cè)鏈和取代基中新引入手性中心的構(gòu)型確定 。 ② 技術(shù)要求： a. 應(yīng)詳細(xì)說明使用儀器 、 測定方法及條件 。 ? 表 1 樣品（ 020708）與對照品（ DJS）的元素分析數(shù)據(jù) ? C H N 樣品（ 020708） (%) 對照品（ DJS） (%) 理論計算值 (%) (四 )各項波譜和測試的技術(shù)要求 1. 紅外吸收光譜 (IR) ① 基本原理： 分子中化學(xué)鍵振動能級的躍遷。