【正文】 165 一、有機(jī)磷類殺蟲藥 166 一、有機(jī)磷類殺蟲藥 為傳統(tǒng)殺蟲藥，廣泛用于畜禽外寄生蟲病。 飼料 或 飲水 給藥時(shí)，殺蟲藥進(jìn)入動(dòng)物消化道內(nèi)，可殺滅寄生在體內(nèi)的 馬胃蠅蛆 和 羊鼻蠅蛆 等；藥物經(jīng) 消化道吸收 進(jìn)入血液循環(huán)，可殺滅 牛皮蠅蛆 或殺滅吸吮動(dòng)物血液的體外寄生蟲 。 螨、蜱、虱、蚤、庫蠓、蚊、蠅、蠅蛆、傷口蛆 等節(jié)肢動(dòng)物均屬外寄生蟲，不僅引起畜禽外寄生蟲病，嚴(yán)重影響動(dòng)物健康和導(dǎo)致巨大經(jīng)濟(jì)損失，而且 傳播許多寄生蟲病、傳染病和許多人畜共患病。能透過 胎盤屏障 ，并能從 乳汁 分泌，授乳及早期妊娠母畜不宜使用。 食品動(dòng)物休藥期 28～ 35 d。 152 四、抗梨形蟲藥 [作用與應(yīng)用 ] ①作用范圍 對(duì) 錐蟲 、 梨形蟲 和 邊蟲 (無形體 )均有作用。 149 四、抗梨形蟲藥 150 四、抗梨形蟲藥 梨形蟲又叫 焦蟲 ，曾命名為 血孢子蟲 ，現(xiàn)又改名為 梨形蟲 ，所以抗梨形蟲藥現(xiàn)名抗焦蟲藥。 ② 作用范圍喹嘧胺的抗錐蟲譜較廣，對(duì) 伊氏錐蟲 和 馬媾疫 最有效， 主要用于治療馬、牛、駱駝的伊氏錐蟲病以及馬媾疫。 145 三、抗錐蟲藥 喹嘧胺 （ 安錐賽 ） 有 甲基硫酸鹽 和 氯化物 兩種。 143 三、抗錐蟲藥 [作用與應(yīng)用 ] 能抑制蟲體 代謝 ，影響其 同化 作用，從而導(dǎo)致蟲體分裂和繁殖受阻，最后溶解死亡。 138 三、抗錐蟲藥 139 三、抗錐蟲藥 對(duì)動(dòng)物影響比較大的有馬、牛、駱駝的 伊氏錐蟲病 （病原為 伊氏錐蟲 ）、和 馬媾疫 （病源為 馬媾疫錐蟲 ）。產(chǎn)蛋期禁用；休藥期 5～ 7d。能有效控制 6種 致病的雞艾美耳球蟲，而且也能有效控制對(duì)其他聚醚類離子載體抗生素具有 耐藥性 的蟲株。休藥期禽 5d。 理化性質(zhì) —— 與莫能菌素相似。 ⑤對(duì)動(dòng)物免疫力的影響 在應(yīng)用 較低劑量 時(shí)，機(jī)體可逐漸產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫力。 ①作用范圍 對(duì) 柔嫩、毒害、堆型、巨型、布氏、變位 艾美耳球蟲等 6種常見 雞球蟲 均有高效殺滅作用，用于預(yù)防雞球蟲病。 對(duì)雞艾美耳球蟲的 子孢子和 第一代裂殖生殖階段 的初期蟲體具有殺滅作用； 但是對(duì)裂殖生殖 后期 和 配子生殖 階段蟲體的作用卻極小。 地克珠利 121 （二）化學(xué)合成抗球蟲藥 注意： ①耐藥性 —— 長期用藥可能出現(xiàn)耐藥性，因此可與其他藥交替使用。 球蟲對(duì)此藥易產(chǎn)生 耐藥性 。產(chǎn)蛋雞禁用。 治療量 毒性 小，較安全 ，一般不易產(chǎn)生耐藥性 。 不同的制劑，停藥期不同，一般為 3～ 7天。 對(duì) 毒害、布氏 和 巨型艾美耳球蟲 的作用較弱，所以最好聯(lián)合用藥，以增強(qiáng)其抗球蟲藥效。 ①作用機(jī)理 —— 可能是抑制球蟲體內(nèi) 氧化磷酸化 和 ATP酶 的活性所致。有條件者應(yīng)在平時(shí)進(jìn)行耐藥性測(cè)定，篩選出幾種對(duì)當(dāng)?shù)厍蛳x蟲株敏感的抗球蟲藥，以備發(fā)生球蟲病時(shí)使用。 但是不能換用屬于同一化學(xué)結(jié)構(gòu)類型的抗球蟲藥，也不要換用作用峰期相同的藥物。 也可按球蟲生活史 (即動(dòng)物感染后 )的第幾日來計(jì)算。經(jīng)離子載體類處理之后的子孢子在細(xì)胞內(nèi)不能存活，可能由于它們?nèi)狈τ行У臋C(jī)制來保持滲透平衡。 88 （一）球蟲病基本情況 新形成的孢子化卵囊不具有感染性，在體外經(jīng)適當(dāng)?shù)臏囟群蜐穸葪l件，發(fā)育成新的具有感染性的卵囊 。 常以各種化學(xué)合成藥作為防制球蟲 輪換 或穿梭 用藥方案中的替換藥物。 不良反應(yīng) 獸醫(yī)上供 靜脈注射 用的 混懸劑 ，毒性較大，劑型有待進(jìn)一步改進(jìn)。 76 四、抗血吸蟲藥 硝硫氰胺 (7505) 是近年來合成的抗血吸蟲新藥，己廣泛用于醫(yī)學(xué)臨床，對(duì)日本血吸蟲、曼氏血吸蟲和埃及血吸蟲都有較強(qiáng)的滅蟲效果。 對(duì)各種前后盤吸蟲移行期幼蟲也有較好效果。 70 三、驅(qū)吸蟲藥 硝氯酚 拜耳 9015 [理化性質(zhì) ] 黃色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。 68 二、驅(qū)絳蟲藥 [作用與應(yīng)用 ] 對(duì)畜禽多種 絳蟲 及 吸蟲 均有驅(qū)除效果。 ②應(yīng)用 —— 主用于動(dòng)物血 吸蟲 病，也用于 絳蟲 病和 囊尾蚴 病。 在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚及 水中均不溶 。 61 二、驅(qū)絳蟲藥 （ 2）作用機(jī)理 通過抑制蟲體線粒體內(nèi)的 氧化磷酸化過 程而干擾絳蟲的 三羧循環(huán) ，使乳酸蓄積而發(fā)揮殺絳作用。置空氣中易呈黃色。 57 二、驅(qū)絳蟲藥 傳統(tǒng)的抗絳蟲藥有兩大類 : 天然植物 類，如： 南瓜子、 綿馬、 卡馬拉、 鶴草芽、 擯榔 等。 54 （四）阿維菌素類 （ 4） 泌乳 動(dòng)物及 母牛 臨產(chǎn)前 1個(gè)月禁用。 馬 胃蠅、 羊 鼻蠅的各期幼蟲有極好的殺滅作用。 頻繁 用藥和 亞劑量 用藥可能是導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生的兩大主要原因。 48 （四）阿維菌素類 [作用機(jī)理 ] 可增強(qiáng)無脊椎動(dòng)物 神經(jīng)突觸后膜 對(duì) Cl 的通透性，從而阻斷神經(jīng)信號(hào)的傳遞，最終使神經(jīng)麻痹，并可導(dǎo)致動(dòng)物死亡。 46 （四）阿維菌素類 阿維菌素類藥物是由 阿維鏈霉菌 產(chǎn)生的一組新型 大環(huán)內(nèi)醋類 抗寄生蟲藥。 但對(duì)雞異刺線蟲、毛細(xì)線蟲作用很弱 。 阿苯達(dá)唑?qū)Ω纹x童蟲效果不穩(wěn)定 。 ③內(nèi)服后約 47%代謝物從 尿液 排出。 其 致畸作用 認(rèn)為與抑制微管蛋白和 有絲分裂 的作用機(jī)理有關(guān)。 主要的藥物有： 甲苯咪唑、 芬苯達(dá)唑、 康苯咪唑、 丁苯咪唑、 阿苯達(dá)唑、 奧芬達(dá)唑、 芬苯達(dá)唑、 三氯苯咪唑、 尼托比明 。 31 (二 )咪唑并噻唑類 ①免疫調(diào)節(jié)功能 左咪唑還具有明顯的免疫調(diào)節(jié)功能，通過刺激淋巴組織的 T細(xì)胞 系統(tǒng)，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原的反應(yīng)，提高淋巴細(xì)胞活性物質(zhì)的產(chǎn)生，增加 淋巴細(xì)胞 數(shù)量，并增強(qiáng) 巨噬細(xì)胞 和嗜中性白細(xì)胞 的吞噬作用，從而對(duì)宿主具有明顯的 免疫興奮 作用?？赏ㄟ^皮膚吸收。 主要癥狀為腹痛、流涎、縮瞳、呼吸困難、肌痙攣、昏迷直至死亡。在空氣中易吸濕結(jié)塊或潮解。 中毒機(jī)理 抑制畜禽體內(nèi)膽堿酯酶活性，使體內(nèi)乙酰膽堿蓄積過多而出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)興奮的癥狀。 其他驅(qū)線蟲藥 乙胺嗪、 碘噻青胺 硫胂胺鈉等。 14 概 述 (3)交替用藥 —— 在防治寄生蟲病時(shí)，應(yīng)定期更換不同類型的抗寄生蟲藥物，以避免或減少因長期或反復(fù)使用某些抗寄生蟲藥而導(dǎo)致蟲體產(chǎn)生耐藥性。例如： ①左旋咪唑、硫雙二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚 —— 能抑制蟲體內(nèi)的 琥珀酸脫氫酶 的活性，阻礙延胡索酸還原為琥珀酸，阻斷了 ATP的產(chǎn)生 。 6 概 述 (3)具有適于群體給藥的理化特性 ①內(nèi)服藥應(yīng)無味、無特臭、適口性好，可混飼給藥。 4 概 述 （ 2）抗寄生蟲藥的分類 根據(jù)藥物抗蟲作用和寄生蟲分類，可將抗寄生蟲藥分為 : ①抗蠕蟲藥 —— 又稱 驅(qū)蟲藥 。根據(jù)蠕蟲的種類，又可將此類藥物分為： 驅(qū)線蟲藥、 驅(qū)絳蟲藥、 驅(qū)吸蟲藥 。 ②能溶于水。 ②有機(jī)磷酸脂類 —— 能與 膽堿脂酶 結(jié)合，使酶喪失水解乙膽堿的能力，引起蟲體興奮、痙攣，最后麻痹死亡。 (4)藥殘 —— 為避免動(dòng)物性食品中藥物殘留危害消費(fèi)者的健康和造成公害，應(yīng)熟悉掌握抗寄生蟲藥物在食品動(dòng)物體內(nèi)的分布狀況； 遵守有關(guān)藥物在動(dòng)物組織中的 最高殘留限量 和 休藥期 的規(guī)定。 19 （一）有機(jī)磷類 有機(jī)磷化合物最早主要用作農(nóng)業(yè)和環(huán)境殺蟲藥。 中毒后可用 阿托品 或膽堿酯酶 復(fù)活劑 —— 碘解磷定、氯磷定、雙復(fù)磷、雙解磷 等解毒。在固體和熔融時(shí)均穩(wěn)定，稀水溶液易水解。 羊 和 禽 敏感。 犬內(nèi)服的生物利用度為 49～ 64%，達(dá)峰時(shí)間約 2～ 4 毒副作用 毒副作用類似于 抑制膽堿酯酶 后的效應(yīng)，可用阿托品解毒。 34 (三 )苯并咪唑類 作用 主要對(duì)線蟲具有較強(qiáng)的 驅(qū)殺 作用，有的不僅對(duì) 成蟲 ，而且對(duì) 幼蟲 也有效，有些還具有殺蟲卵 作用。 苯并咪唑類 藥物對(duì)人類也可引起與動(dòng)物同樣的潛在危害，應(yīng)引起關(guān)注。 ④除亞砜和砜外，還有羥化、水解和結(jié)合產(chǎn)物，經(jīng) 膽汁 排出體外。 42 (三 )苯并咪唑類 馬 : 馬 大型圓線蟲 （普通圓形線蟲、無齒圓形線蟲、馬圓形線蟲）及多數(shù) 小型圓形線蟲 的成蟲及幼蟲均有高效。 對(duì) 鵝劍帶絳蟲、棘口吸蟲、鵝裂口線蟲、棘口吸蟲 有高效。 目前在這類藥物中己商品化的有： 阿維菌素、 伊維菌素、 多拉菌素、 依立菌素。 主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在用 治療劑量驅(qū)殺哺乳動(dòng)物體內(nèi)外寄生蟲時(shí)，由于 血腦屏障的影響，進(jìn)入其 大腦 的數(shù)量極少。 51 （四）阿維菌素類 [理化性質(zhì) ] 白色結(jié)晶性粉末。 52 （四）阿維菌素類 牛、羊 的疥螨、癢螨、毛虱、血虱、腭虱、 豬 疥螨、豬血虱等外寄生蟲有極好的殺滅作用。 （ 5） Collies品系 牧羊犬 對(duì)本藥異常敏感，不宜使用。 無機(jī)化合物 類，如： 砷酸錫、砷酸鉛、 砷酸鈣、硫酸銅 等， 因毒性太大。 藥動(dòng)學(xué) 吸收由于 內(nèi)服 后 難 吸收，所以故毒性小，在腸道內(nèi)保持較高濃度。 一般絳蟲與藥物接觸 l h， 蟲體萎縮，繼則頭節(jié)脫落而死亡，用藥 48 h， 蟲體即全部排出。 64 二、驅(qū)絳蟲藥 [藥動(dòng)學(xué) ] ①吸收與分布 內(nèi)服 后在腸道吸收迅速。 66 二、驅(qū)絳蟲藥 毒性 毒性極低，應(yīng)用安全。 用于治療肝片形吸蟲病、前后盤吸蟲病、姜片吸蟲病和絳蟲病。 不溶于水 ，微溶于乙醇，易溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中。 73 三、驅(qū)吸蟲藥 毒性 硝氯酚對(duì)動(dòng)物比較安全，治療量一般不出現(xiàn)不良反應(yīng)。 理化性質(zhì) 黃色晶粉，無味無臭。 79 抗蠕蟲藥 結(jié)束 80 第二節(jié) 抗原蟲藥 81 第二節(jié) 抗原蟲藥 家畜原蟲病主要有 : 球蟲病、 錐蟲病、 梨形蟲病、弓形體病 等。其中使用較多的是： 地克珠利、氨丙啉、尼卡巴嗪 。 經(jīng)過兩個(gè)無性繁殖和一個(gè)有性繁殖階段，完成球蟲的整個(gè)發(fā)育過程，這一過程約 7天的時(shí)間。 ④氟嘌呤似乎是干擾嘌呤的補(bǔ)給途徑 。 抗球蟲藥絕大多數(shù)作用于球蟲的無性周期，但其作用峰期并不相同。 98 （一）球蟲病基本情況 穿梭用藥 —— 是在同一個(gè) 飼養(yǎng)期內(nèi) ，換用兩種或三種不同性質(zhì)的抗球蟲藥，即開始時(shí)使用一種藥物，至生長期時(shí)使用另一種藥物，目的是避免耐藥蟲株的產(chǎn)生