【正文】 ?2022年 St Gallen共識專家組明確傾向于 , 他莫昔芬治療 23年后換用芳香化酶抑制劑 總結 (2) ?芳香化酶抑制劑已成為輔助內(nèi)分泌治療的選擇之一 ? Upfront方案、 Switch方案、 Extended方案 DFS, 均較他莫昔芬提高， 但 OS 僅 Switch方案優(yōu)于他莫昔芬 ? AI總體來說耐受性良好， 其不良反應是可以預測和管理的 – 監(jiān)測和預防 AI治療引起的骨丟失問題是必要的，IES研究顯示， Switch方案有一定的骨優(yōu)勢 – 仍需對 AI的心血管和血脂代謝影響作更多研究 ?結合我國國情，對低危 /中危的雌激素陽性早期乳腺癌， Switch方案可能是更好的選擇 總結 (3) ?對于晚期乳腺癌， NCCN指南指出治療目的是延長生存期、提高生活質量。在可能的情況下，毒性最小的內(nèi)分泌治療優(yōu)于細胞毒治療。369(9561):55970. 骨折發(fā)生 ?依西美坦導致骨折發(fā)生率與他莫昔芬比，在內(nèi)分泌治療 7年后才發(fā)生顯著差異 Coombes et al. J Clin Oncol. 2022。研究還將對比來曲唑及阿那曲唑的安全性和耐受性 ,包括骨折發(fā)生率、心血管事件發(fā)生率和血脂水平等。365:60。rlimann et al. N Engl J Med. 2022。 Coates. ESMO 2022. At: 研究 中位 隨訪 （月） AI 對照 藥物 事件 AI vs 對照藥物 (%) P ATAC 68 ANA TAM 陰道排液 vs 陰道出血 vs 子宮內(nèi)膜癌 vs BIG 198 26 LET TAM 陰道出血 vs ( vs ?) 子宮內(nèi)膜活檢 vs NI 子宮內(nèi)膜癌 vs NI ?51mo monotherapy update 血栓栓塞 研究 中位 隨訪 （月） AI 對照 藥物 事件 AI vs 對照藥物 (%) P ATAC 68 ANA TAM 靜脈血栓 深靜脈血 vs vs BIG 198 26 51 LET TAM 血栓栓塞 vs vs. ATAC Trialists’ Group. Lancet. 2022。 Th252。 69: 60–62. Coates AS, et al. J Clin Oncol 2022。 卵巢抑制 /切除 (2B類 ) 芳香化酶抑制劑 5年 (1類 )* 患者有芳香化酶抑制劑禁忌證或不能接受，拒絕芳香化酶抑制劑，或不能耐受芳香化酶抑制劑，可以服用他莫昔芬 5年 (1類 ) 不進行進一步內(nèi)分泌治療 絕經(jīng)后 芳香化酶抑制劑 5年 * 芳香化酶抑制劑 5年 (1類 )* 他莫昔芬 23年 他莫昔芬 換用芳香化酶抑制劑至 5年(1類 )或更長 (2B類 )* 絕經(jīng)后 絕經(jīng)前 芳香化酶抑制劑 5年 (1類 )* *NCCN專家組認為三種選擇性芳香化酶抑制劑（阿那曲唑、來曲唑、依西美坦）的抗腫瘤作用和毒性反應均基本相似。 ?然后再根據(jù)解剖和病理特征（即 腫瘤大小、腫瘤分級、腋窩淋巴結狀態(tài)、脈管腫瘤浸潤 ） 提示的疾病復發(fā)風險進一步分類。 輔助化療 (2B類 ) 輔助內(nèi)分泌治療 177。 ?有過半的委員也支持對于接受 SSRI類抗抑郁藥的病人起始使用芳香化酶抑制劑 ATLAS 研究 11500例 TAM 5年患者 試驗組 繼用 TAM 5 年 對照組 仃止治療 10年 TAM組的復發(fā)率，顯著低于對照組， 不管 ER（ +），還是不明；不管年齡大??； 不管淋巴結有無轉移 ； 不論在 TAM后 59年，還是 1014年 10年 TAM組的死亡率較低， 但無顯著性差異 AIs已成為輔助內(nèi)分泌治療的一種選擇 ?AIs輔助治療策略 ? 初始全程 （ Upfront）方案 ? 中途換藥 （ Switch ）方案 ? 后期擴展 （ Extended）方案 AIs Upfront 方案臨床研究 AIs 研究設計 病例總數(shù) 中位隨訪期（月） ATAC 阿那 曲唑 他莫昔芬 5年 vs 阿那曲唑 5年 vs 他莫昔芬 +阿那曲唑 聯(lián)合 5年 9366 BIG 198 來曲唑 他莫昔芬 5年 vs 來曲唑 5年 vs 他莫昔芬 2年 +來曲唑 3年序貫 vs 來曲唑 2年 +他莫昔芬 3年序貫 4922 （ Up front) ATAC Trialists’ Group. Lancet 2022。353:2747。 Th252。 Coates. ESMO 2022. At: 高膽固醇血癥 研究 F/U 對照 藥物 事件 AI vs 對照藥物 (%) 風險比 P ATAC 68 TAM 高膽固醇血癥 9 vs NR BIG 198* 26 TAM 所有分級 Grade 1 Grade ≥2 (?) vs (?) (?) vs (?) (?) vs (?) NR NR NR ?51mo monotherapy update ?As per protocol , patients with baseline values WNL who then had increase ULN: % letrozole vs % tamoxifen Arimidex174。 2. Femara EU SPC, March 2022。rlimann et al. N Engl J Med. 2022。 23: 5138–47. Kaufmann M. Americam Society of Clinical Oncology Annual Meeting, Atlanta, Geia, June 2–6, 2022 IES研究顯示 Switch方案 顯示提高總生存率 ?在不同的患者亞組，依西美坦均顯示其總生存優(yōu)勢 The Intergroup Exemestane Study (IES) group. Lancet. 2022 Feb 17。 氨魯米特 5年 vs 他莫昔芬 177。 化療 絕經(jīng)前 絕經(jīng)后 卵巢切除或抑制，加內(nèi)分泌治療