【正文】 飲酒過(guò)量可導(dǎo)致酒精中毒性昏迷。此報(bào)告應(yīng)在指導(dǎo)教師指導(dǎo)下，由學(xué)生在畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）工作前期內(nèi)完成，經(jīng)指導(dǎo)教師簽署意見(jiàn)及系部審查后生效； 2．開(kāi)題報(bào)告內(nèi)容必須用黑墨水筆工整書(shū)寫或按教務(wù)處統(tǒng)一設(shè)計(jì)的電子文檔標(biāo)準(zhǔn)格式（可從教務(wù)處網(wǎng)址上下載）打印，禁止打印在其它紙上后剪貼，完成后應(yīng)及時(shí)交給指導(dǎo)教師簽署意見(jiàn)； 3．學(xué)生查閱資料的參考文獻(xiàn)應(yīng)不少于 6 篇（不包括辭典、手冊(cè)） ； 4． 有關(guān)年月日等日期的填寫，應(yīng)當(dāng)按照國(guó)標(biāo) GB/T 7408— 94《數(shù)據(jù)元和交換格式、信息交換、日期和時(shí)間表示法》規(guī)定的要求，一律用阿拉伯?dāng)?shù)字書(shū)寫。 綜合以上事實(shí)，推測(cè)成癮性藥物可能通過(guò)多種途徑作用于 AMPA受體，進(jìn)而引起突觸的可塑性變化。綜合以上資料表明，胞內(nèi)的 PKA、 PKc和 CaMKII可通過(guò)調(diào)節(jié) AMPA受體的功能介導(dǎo)藥物成癮的可塑性改變。 AMPA受體的 GluRl上 S845可被 PKA磷酸化而調(diào)節(jié)受體功能，推測(cè)阿片類藥物可能通過(guò)調(diào)節(jié) AMPA受體進(jìn)而引起突觸的可塑性改變。目前的研究尚不夠全面深入，將現(xiàn)有的資料總結(jié)如下幾個(gè)方面。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，將 AMPA受體拮抗劑 DNQX微量注射到 NAC可阻止可卡因復(fù)發(fā)的所有癥狀，而注射多巴胺受體拮抗劑氟非那嗪只有在 NAC內(nèi)注射多巴胺時(shí)才有效。 AMPA受體功能磷酸化依賴性的改變?cè)谕挥|可塑性活性依賴性形態(tài)中有著重要的作用，例如突觸 的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)和長(zhǎng)時(shí)程抑制。 氨基 3羥基 5甲基 4異惡唑丙酸（ AMPA）受體 AMPA受體的結(jié)構(gòu) AMPA受體是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一種重要的谷氨酸受體，其介導(dǎo)的突觸電流是興奮性突觸傳遞中快速成分的主要組成部分。此外，嗎啡等藥物刺激藍(lán)斑核（ locus coeruleus, LC）去甲腎上腺素（ NE）系統(tǒng)，抑制 NE神經(jīng)元放電，停藥后 NE神經(jīng)元放電增加，引起戒斷綜合征，可迫使人或動(dòng)物為了減輕癥狀而再次覓藥。成癮者既有主 動(dòng)追求藥物精神效應(yīng)，又有被動(dòng)避免痛苦的動(dòng)機(jī)。NMDA和 AMPA共存于中樞興奮性突觸， NMDA介導(dǎo)興奮性突觸后電流（ EPSC）的慢成分， AMPA介導(dǎo)興奮性突觸后電流（ EPSC）的快成分，在中樞神經(jīng)元之間傳遞 ―點(diǎn)對(duì)點(diǎn) ‖的快速興奮性信號(hào)。 MSZ 撰寫手稿。 227。結(jié)果 ,膽堿拮抗劑的治療能夠在乙酰膽堿和多巴胺在中腦邊緣系統(tǒng)的平衡起作用。在訓(xùn)練前后給予膽堿拮抗劑影響嗎啡的CPP 效應(yīng)。)在中間的隔間所用的時(shí)間差不多。 p )。在不配對(duì)隔間所花費(fèi)的時(shí)間分析來(lái)比較四組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。該階段做 8 次，每次在 CPP 裝置的任何一側(cè)都需要訓(xùn)練 15 分鐘 (adapted from Brabant et al., 20xx)。rios do Brasil Ltda, Brazil)溶解于無(wú)菌生理鹽水中 (9毫克/毫升 )，經(jīng)腹腔注射（ 10毫克 /公斤即體積的 1毫升 /公斤）。本研究評(píng)價(jià) Biperiden—對(duì) M1 型受體具有高親和力的乙酰膽堿受體 ,對(duì)可卡因誘導(dǎo)的CPP 的獲得的影響。膽堿能系統(tǒng)參與反應(yīng)過(guò)程和可卡因依賴性的獲得。本研究表明可卡因誘導(dǎo)的 CPP鞏固減少。中腦邊緣多巴胺 (DA)系統(tǒng)由腹側(cè)被蓋區(qū) (VTA)和幾個(gè)前腦底部結(jié)構(gòu)組成 ,該系統(tǒng)參與了神經(jīng)生物學(xué)的可卡因依賴。 課題的設(shè)計(jì)及相關(guān)文獻(xiàn)的閱讀 ，完成良好。酒精為一種常見(jiàn)的成癮性物質(zhì)，酒精可誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生明顯的條件位置偏愛(ài)效應(yīng)，以此進(jìn)一步來(lái)探討成癮機(jī)制。 最后感謝藥學(xué) 院和我的母校 —— 湖北科技學(xué)院 四年來(lái)對(duì)我的大力栽培。 參考文獻(xiàn) [1].Gauvin DV,HoIloway factors in the development of ETOHconditioned place preference[J].Alcohol,1992,9(1):17. [2].Sazdanovic M. Neurons of human nucleus Aug。國(guó)內(nèi)外許多應(yīng)用條件性位置偏愛(ài)模型的研究者所采用的具體方法存在許多不同之處，實(shí)驗(yàn)報(bào)告的結(jié)果往往與既往相似實(shí)驗(yàn)的結(jié)論有一定的差異，各實(shí)驗(yàn)結(jié)果可比性欠佳，缺乏標(biāo)準(zhǔn)。259 177。 177。 177。 177。 177。 湖北科技學(xué)院本科畢業(yè)論文：酒精對(duì)小鼠的 CPP 效應(yīng)的影響 第 3 頁(yè) 共 34 頁(yè) 測(cè)試階段 訓(xùn)練結(jié)束后的第二天、第三天進(jìn)行條件性位置偏愛(ài)的檢測(cè)（最后一次給藥后 24h、 48h） .測(cè)試時(shí)將隔板打開(kāi)，使小鼠可以自由穿梭于黑白兩箱中，用視頻設(shè)備觀察并記錄小鼠在 20 分鐘內(nèi)的活動(dòng)情況，錄 像完畢后用行為學(xué)分析系統(tǒng)進(jìn)行分析 。箱體上方安裝有照明裝置和視頻設(shè)備連 接電腦中的小鼠行為學(xué)分析系統(tǒng)。)s, no significant difference (P ＞ ). CONCLUSION 2g/kg alcohol did not have a significant impact of conditioned place preference of mice. KEYWORDS Alcohol Mice Conditional Place Preference （ CPP） 湖北科技學(xué)院本科畢業(yè)論文：酒精對(duì)小鼠的 CPP 效應(yīng)的影響 第 2 頁(yè) 共 34 頁(yè) 前 言 條件位置偏愛(ài)（ conditioned place preference,CPP）是實(shí)驗(yàn)室藥物精神依賴性研究中常用的一種模型。 方法： 本實(shí) 驗(yàn)采用對(duì) 20 只 6 周齡昆明種雄性小鼠隨機(jī)分成兩組，每組 10 只即酒精組和對(duì)照組，酒精組按 2g/kg 的劑量腹腔注射酒精并放入白箱訓(xùn)練，對(duì)照組腹腔注射生理鹽水放入黑箱訓(xùn)練 。13 文 獻(xiàn) 綜述 畢 業(yè) 設(shè) 計(jì)（論文） 論文題目： 酒精對(duì)小鼠 CPP 效應(yīng)的影響 學(xué)生姓名： XXXX 學(xué) 號(hào)： XXXXXXXXX 專 業(yè)： 藥 學(xué) 方 向： XXXXX 指導(dǎo)教師： XXXX 20xx 年 04 月 08 日 湖北科技學(xué)院 學(xué)位設(shè)計(jì)（論文）原創(chuàng)性聲明 本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位設(shè)計(jì)（論文），是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果，除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本 設(shè)計(jì)（論文）不含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的作品成果。7 參考文獻(xiàn) 連續(xù) 5 日后觀察小鼠在條件位置偏愛(ài)箱中 1200s 的活動(dòng)情況，用鼠博士行為學(xué)分析系統(tǒng)對(duì)酒精組和對(duì)照組的小鼠進(jìn)行行為學(xué)分析 。就給藥方案而言，在以前的研究資料中 ，恒定給藥劑量和每日遞增給藥劑量?jī)煞N方式曾被普遍應(yīng)用。 實(shí)驗(yàn)方法 條件性位置偏愛(ài)實(shí)驗(yàn)分為 3 個(gè)階段：預(yù)測(cè)試階段（ 3d）、訓(xùn)練階段 (5d)和測(cè)試階段 (2d)。 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 所有數(shù)據(jù)以均數(shù) 177。 177。 177。 177。 177。 177。給藥途徑、給藥方案、給藥劑量、環(huán)境因素、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、藥物影響以及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自身等都會(huì)影響到實(shí)驗(yàn)的最終結(jié)論。68(8):655660. [3].Park WK,Bari AA,Jey AR,et administered into the medial prefrontal cortex reinstates cocaineseeking behavior by increasing AMPA receptormediated glutamate transmission in the nucleus Neumsci,20xx,22:29162925. [4].Sutton MA， Schmidt EF， Choi KH， et a1． Extinctioninduced upregulation in AMPA receptors reduces cocaineseeking ,:7075. [5].Malvaez M: CBP in the nucleus accumbens regulates cocaineinduced histone acetylation and is critical for cocaineassociated behaviors. J Neurosci. 20xx Nov 23。 湖北科技學(xué)院本科畢業(yè)論文：酒精對(duì)小鼠的 CPP 效應(yīng)的影響 第 10 頁(yè) 共 34 頁(yè) 畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）課題任務(wù)書(shū) （ 20xx 20xx 學(xué)年） 課題名稱 酒精對(duì)小鼠的 CPP 效應(yīng)的影響 學(xué)生姓名 王池梅 院系 藥學(xué)院 專業(yè) 藥學(xué) 班級(jí) 080721 指導(dǎo)教師 蔡飛 指導(dǎo)人數(shù) 1 課題概述： 條件性位置偏愛(ài)（ Conditioned Place Preference, CPP）實(shí)驗(yàn)是目前評(píng)價(jià)藥物精神依賴性的經(jīng)典實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，也是廣泛應(yīng)用于尋找抗覓藥行為的有效工具。 原始資料及主要參數(shù)（設(shè)計(jì)類）： 主要參數(shù)：觀察時(shí)間，穿梭次數(shù)，白箱活動(dòng)時(shí)間，右箱活動(dòng)時(shí)間，中箱活動(dòng)時(shí)間，白箱活動(dòng)時(shí)間百分比，右箱活動(dòng)時(shí)間百分比，中箱活動(dòng)時(shí)間百分比，右箱活動(dòng)路程，中箱活動(dòng)路程，白箱活動(dòng)路程。 實(shí)驗(yàn)的具體操作 ，完成良好。已有研究表明乙酰膽堿 (ACh)在可卡因依賴中發(fā)揮了重要的作用。一 種假設(shè)可以解釋這個(gè)結(jié)果集中于膽堿拮抗劑的作用在語(yǔ)境的記憶鞏固。乙酰膽堿在多巴胺在中腦邊緣系統(tǒng)的變化和在海馬記憶 —就是眾所周知的語(yǔ)境記憶，形成的過(guò)程中是重要的。 動(dòng)物和藥物 受試者為 31只成年雄性小鼠 C57BL / 6 J小鼠 (n= 78 /組 )在三個(gè)月大的時(shí)候開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。對(duì)照組注射同樣的鹽水。為了防止每個(gè)動(dòng)物受到可卡因配對(duì)而引起的作用 ，訓(xùn)練過(guò)程需要隨機(jī)。后面的 Newman–Keuls post hoc 97 test 確定穩(wěn)定的顯著結(jié)果。所有可卡因條件組顯示在不配對(duì)隔間所花費(fèi)的時(shí)間無(wú)顯著的差異 (p ),但這些組比鹽水配對(duì)組在這個(gè)隔間花的時(shí)間明顯少 (p ),無(wú)論治療與否。它比用鹽水治療的可卡因條件組 (平均 =。用于本實(shí)驗(yàn)的協(xié)議的優(yōu)勢(shì)是它降低了訓(xùn)練階段角色行為障礙的可 能性。因此 ,我 們的結(jié)果表明 ,Biperiden 和其它的膽堿拮抗劑也許是重要的對(duì)預(yù)防可卡因依賴的發(fā)生甚至可以治療藥物依賴性病人的藥理學(xué)工具。o de Aperfeic184。 JCFG 和ACR 負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)分析和手稿的修訂。NMDA還與神經(jīng)元可塑性有密切關(guān)系。 能成癮的藥物的藥理作用各不相同，因此，成癮機(jī)制也就復(fù)雜多樣。除了上述 DA 和 NE 系統(tǒng)外，杏仁對(duì)情感刺激物有定向和記憶作用。 AMPA受體是由 GluR14（ GluRAD）四個(gè)不同亞基組成的 四聚體，其形成起始于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)各個(gè)亞基的合成。 AMPA受體的生理功能 興奮性突觸傳遞 突觸釋放的谷氨酸與該細(xì)胞或相鄰細(xì)胞神經(jīng)末梢上的突觸后受體相互作用，通過(guò)突觸后神經(jīng)元iGluRs介導(dǎo)快速興奮性傳遞。有人使用 GluRl基因敲除和突變的小鼠研究表明，小鼠對(duì)嗎啡的耐受減弱且納絡(luò)酮激發(fā)的戒斷癥狀減輕。 藥物成癮過(guò)程中多巴胺受體對(duì) AMPA受體的調(diào)節(jié)作用 有許多實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明， VTA區(qū) AMPA受體亞單位 GluRl的表達(dá)增加可能是引起藥物成癮中的敏感化的主要原因。 PKC可以磷酸化 GluRl上的 S83l和 GluR2上的 S863和 S880，進(jìn)而調(diào)節(jié) AMPA受體功能。 藥物成癮過(guò)程中核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子 對(duì) AMPA受體的調(diào)節(jié)作用 許多成癮性藥物可誘導(dǎo) △ FosB，其激活的 mR NA并不穩(wěn)定，但是 △ FosB蛋白一旦形成，其在腦內(nèi)會(huì)保持相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間， △ FosB表達(dá)增加可使可卡因和嗎啡的運(yùn)動(dòng)反應(yīng)和獎(jiǎng)賞效應(yīng)增強(qiáng)，推斷△ FosB對(duì)長(zhǎng)時(shí)間戒斷后復(fù)吸能起持久的分子開(kāi)關(guān)作用。一方面，成癮性藥物可能直接作用于 AMPA受體，導(dǎo)致突觸后膜去極化，進(jìn)而激活 NMDA受體，引起鈣離子大量?jī)?nèi)流，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)一系列激酶系統(tǒng)激活；另一方面，成癮性藥物作用于突觸上的阿片受體、多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體、 NMDA受體等，通過(guò)激動(dòng)受體下游的蛋白激酶如 PKA、 PKc、 caMKⅡ等，進(jìn)而磷酸化 AMPA受體，改變 AMPA受體的功能；同時(shí)，胞漿內(nèi)的蛋白激酶調(diào)節(jié)核內(nèi)的靶基因如 Narp、 △ fosB等通 過(guò)基因轉(zhuǎn)錄及翻譯的蛋白進(jìn)而調(diào)節(jié) AMPA受體的表達(dá)或作用于 AMPA受體相關(guān)蛋白，調(diào)節(jié) AMPA受體的導(dǎo)引、插入等。如“ 20xx 年 12月 16日”或“ 20xx1216”。 因此，對(duì)于酒精成癮的臨床研究有著重大的現(xiàn)實(shí)意義。酒精會(huì)對(duì)記