【正文】 飲酒過量可導(dǎo)致酒精中毒性昏迷。此報告應(yīng)在指導(dǎo)教師指導(dǎo)下，由學(xué)生在畢業(yè)設(shè)計（論文）工作前期內(nèi)完成，經(jīng)指導(dǎo)教師簽署意見及系部審查后生效； 2．開題報告內(nèi)容必須用黑墨水筆工整書寫或按教務(wù)處統(tǒng)一設(shè)計的電子文檔標(biāo)準(zhǔn)格式（可從教務(wù)處網(wǎng)址上下載）打印，禁止打印在其它紙上后剪貼，完成后應(yīng)及時交給指導(dǎo)教師簽署意見； 3．學(xué)生查閱資料的參考文獻應(yīng)不少于 6 篇（不包括辭典、手冊） ； 4． 有關(guān)年月日等日期的填寫，應(yīng)當(dāng)按照國標(biāo) GB/T 7408— 94《數(shù)據(jù)元和交換格式、信息交換、日期和時間表示法》規(guī)定的要求，一律用阿拉伯?dāng)?shù)字書寫。 綜合以上事實，推測成癮性藥物可能通過多種途徑作用于 AMPA受體，進而引起突觸的可塑性變化。綜合以上資料表明，胞內(nèi)的 PKA、 PKc和 CaMKII可通過調(diào)節(jié) AMPA受體的功能介導(dǎo)藥物成癮的可塑性改變。 AMPA受體的 GluRl上 S845可被 PKA磷酸化而調(diào)節(jié)受體功能，推測阿片類藥物可能通過調(diào)節(jié) AMPA受體進而引起突觸的可塑性改變。目前的研究尚不夠全面深入，將現(xiàn)有的資料總結(jié)如下幾個方面。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，將 AMPA受體拮抗劑 DNQX微量注射到 NAC可阻止可卡因復(fù)發(fā)的所有癥狀，而注射多巴胺受體拮抗劑氟非那嗪只有在 NAC內(nèi)注射多巴胺時才有效。 AMPA受體功能磷酸化依賴性的改變在突觸可塑性活性依賴性形態(tài)中有著重要的作用，例如突觸 的長時程增強和長時程抑制。 氨基 3羥基 5甲基 4異惡唑丙酸（ AMPA）受體 AMPA受體的結(jié)構(gòu) AMPA受體是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一種重要的谷氨酸受體，其介導(dǎo)的突觸電流是興奮性突觸傳遞中快速成分的主要組成部分。此外，嗎啡等藥物刺激藍斑核（ locus coeruleus, LC）去甲腎上腺素（ NE）系統(tǒng)，抑制 NE神經(jīng)元放電，停藥后 NE神經(jīng)元放電增加，引起戒斷綜合征，可迫使人或動物為了減輕癥狀而再次覓藥。成癮者既有主 動追求藥物精神效應(yīng)，又有被動避免痛苦的動機。NMDA和 AMPA共存于中樞興奮性突觸， NMDA介導(dǎo)興奮性突觸后電流（ EPSC）的慢成分， AMPA介導(dǎo)興奮性突觸后電流（ EPSC）的快成分，在中樞神經(jīng)元之間傳遞 ―點對點 ‖的快速興奮性信號。 MSZ 撰寫手稿。 227。結(jié)果 ,膽堿拮抗劑的治療能夠在乙酰膽堿和多巴胺在中腦邊緣系統(tǒng)的平衡起作用。在訓(xùn)練前后給予膽堿拮抗劑影響嗎啡的CPP 效應(yīng)。)在中間的隔間所用的時間差不多。 p )。在不配對隔間所花費的時間分析來比較四組實驗動物。該階段做 8 次，每次在 CPP 裝置的任何一側(cè)都需要訓(xùn)練 15 分鐘 (adapted from Brabant et al., 20xx)。rios do Brasil Ltda, Brazil)溶解于無菌生理鹽水中 (9毫克/毫升 )，經(jīng)腹腔注射（ 10毫克 /公斤即體積的 1毫升 /公斤）。本研究評價 Biperiden—對 M1 型受體具有高親和力的乙酰膽堿受體 ,對可卡因誘導(dǎo)的CPP 的獲得的影響。膽堿能系統(tǒng)參與反應(yīng)過程和可卡因依賴性的獲得。本研究表明可卡因誘導(dǎo)的 CPP鞏固減少。中腦邊緣多巴胺 (DA)系統(tǒng)由腹側(cè)被蓋區(qū) (VTA)和幾個前腦底部結(jié)構(gòu)組成 ,該系統(tǒng)參與了神經(jīng)生物學(xué)的可卡因依賴。 課題的設(shè)計及相關(guān)文獻的閱讀 ，完成良好。酒精為一種常見的成癮性物質(zhì)，酒精可誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生明顯的條件位置偏愛效應(yīng)，以此進一步來探討成癮機制。 最后感謝藥學(xué) 院和我的母校 —— 湖北科技學(xué)院 四年來對我的大力栽培。 參考文獻 [1].Gauvin DV,HoIloway factors in the development of ETOHconditioned place preference[J].Alcohol,1992,9(1):17. [2].Sazdanovic M. Neurons of human nucleus Aug。國內(nèi)外許多應(yīng)用條件性位置偏愛模型的研究者所采用的具體方法存在許多不同之處，實驗報告的結(jié)果往往與既往相似實驗的結(jié)論有一定的差異，各實驗結(jié)果可比性欠佳，缺乏標(biāo)準(zhǔn)。259 177。 177。 177。 177。 177。 湖北科技學(xué)院本科畢業(yè)論文：酒精對小鼠的 CPP 效應(yīng)的影響 第 3 頁 共 34 頁 測試階段 訓(xùn)練結(jié)束后的第二天、第三天進行條件性位置偏愛的檢測（最后一次給藥后 24h、 48h） .測試時將隔板打開，使小鼠可以自由穿梭于黑白兩箱中，用視頻設(shè)備觀察并記錄小鼠在 20 分鐘內(nèi)的活動情況，錄 像完畢后用行為學(xué)分析系統(tǒng)進行分析 。箱體上方安裝有照明裝置和視頻設(shè)備連 接電腦中的小鼠行為學(xué)分析系統(tǒng)。)s, no significant difference (P ＞ ). CONCLUSION 2g/kg alcohol did not have a significant impact of conditioned place preference of mice. KEYWORDS Alcohol Mice Conditional Place Preference （ CPP） 湖北科技學(xué)院本科畢業(yè)論文：酒精對小鼠的 CPP 效應(yīng)的影響 第 2 頁 共 34 頁 前 言 條件位置偏愛（ conditioned place preference,CPP）是實驗室藥物精神依賴性研究中常用的一種模型。 方法： 本實 驗采用對 20 只 6 周齡昆明種雄性小鼠隨機分成兩組，每組 10 只即酒精組和對照組，酒精組按 2g/kg 的劑量腹腔注射酒精并放入白箱訓(xùn)練，對照組腹腔注射生理鹽水放入黑箱訓(xùn)練 。13 文 獻 綜述 畢 業(yè) 設(shè) 計（論文） 論文題目： 酒精對小鼠 CPP 效應(yīng)的影響 學(xué)生姓名： XXXX 學(xué) 號： XXXXXXXXX 專 業(yè)： 藥 學(xué) 方 向： XXXXX 指導(dǎo)教師： XXXX 20xx 年 04 月 08 日 湖北科技學(xué)院 學(xué)位設(shè)計（論文）原創(chuàng)性聲明 本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位設(shè)計（論文），是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果，除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本 設(shè)計（論文）不含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。7 參考文獻 連續(xù) 5 日后觀察小鼠在條件位置偏愛箱中 1200s 的活動情況，用鼠博士行為學(xué)分析系統(tǒng)對酒精組和對照組的小鼠進行行為學(xué)分析 。就給藥方案而言，在以前的研究資料中 ，恒定給藥劑量和每日遞增給藥劑量兩種方式曾被普遍應(yīng)用。 實驗方法 條件性位置偏愛實驗分為 3 個階段：預(yù)測試階段（ 3d）、訓(xùn)練階段 (5d)和測試階段 (2d)。 實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計 所有數(shù)據(jù)以均數(shù) 177。 177。 177。 177。 177。 177。給藥途徑、給藥方案、給藥劑量、環(huán)境因素、實驗設(shè)計、藥物影響以及實驗動物自身等都會影響到實驗的最終結(jié)論。68(8):655660. [3].Park WK,Bari AA,Jey AR,et administered into the medial prefrontal cortex reinstates cocaineseeking behavior by increasing AMPA receptormediated glutamate transmission in the nucleus Neumsci,20xx,22:29162925. [4].Sutton MA， Schmidt EF， Choi KH， et a1． Extinctioninduced upregulation in AMPA receptors reduces cocaineseeking ,:7075. [5].Malvaez M: CBP in the nucleus accumbens regulates cocaineinduced histone acetylation and is critical for cocaineassociated behaviors. J Neurosci. 20xx Nov 23。 湖北科技學(xué)院本科畢業(yè)論文：酒精對小鼠的 CPP 效應(yīng)的影響 第 10 頁 共 34 頁 畢業(yè)設(shè)計（論文）課題任務(wù)書 （ 20xx 20xx 學(xué)年） 課題名稱 酒精對小鼠的 CPP 效應(yīng)的影響 學(xué)生姓名 王池梅 院系 藥學(xué)院 專業(yè) 藥學(xué) 班級 080721 指導(dǎo)教師 蔡飛 指導(dǎo)人數(shù) 1 課題概述： 條件性位置偏愛（ Conditioned Place Preference, CPP）實驗是目前評價藥物精神依賴性的經(jīng)典實驗?zāi)Ｐ停彩菑V泛應(yīng)用于尋找抗覓藥行為的有效工具。 原始資料及主要參數(shù)（設(shè)計類）： 主要參數(shù)：觀察時間，穿梭次數(shù)，白箱活動時間，右箱活動時間，中箱活動時間，白箱活動時間百分比，右箱活動時間百分比，中箱活動時間百分比，右箱活動路程，中箱活動路程，白箱活動路程。 實驗的具體操作 ，完成良好。已有研究表明乙酰膽堿 (ACh)在可卡因依賴中發(fā)揮了重要的作用。一 種假設(shè)可以解釋這個結(jié)果集中于膽堿拮抗劑的作用在語境的記憶鞏固。乙酰膽堿在多巴胺在中腦邊緣系統(tǒng)的變化和在海馬記憶 —就是眾所周知的語境記憶，形成的過程中是重要的。 動物和藥物 受試者為 31只成年雄性小鼠 C57BL / 6 J小鼠 (n= 78 /組 )在三個月大的時候開始實驗。對照組注射同樣的鹽水。為了防止每個動物受到可卡因配對而引起的作用 ，訓(xùn)練過程需要隨機。后面的 Newman–Keuls post hoc 97 test 確定穩(wěn)定的顯著結(jié)果。所有可卡因條件組顯示在不配對隔間所花費的時間無顯著的差異 (p ),但這些組比鹽水配對組在這個隔間花的時間明顯少 (p ),無論治療與否。它比用鹽水治療的可卡因條件組 (平均 =。用于本實驗的協(xié)議的優(yōu)勢是它降低了訓(xùn)練階段角色行為障礙的可 能性。因此 ,我 們的結(jié)果表明 ,Biperiden 和其它的膽堿拮抗劑也許是重要的對預(yù)防可卡因依賴的發(fā)生甚至可以治療藥物依賴性病人的藥理學(xué)工具。o de Aperfeic184。 JCFG 和ACR 負責(zé)數(shù)據(jù)分析和手稿的修訂。NMDA還與神經(jīng)元可塑性有密切關(guān)系。 能成癮的藥物的藥理作用各不相同，因此，成癮機制也就復(fù)雜多樣。除了上述 DA 和 NE 系統(tǒng)外，杏仁對情感刺激物有定向和記憶作用。 AMPA受體是由 GluR14（ GluRAD）四個不同亞基組成的 四聚體，其形成起始于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)各個亞基的合成。 AMPA受體的生理功能 興奮性突觸傳遞 突觸釋放的谷氨酸與該細胞或相鄰細胞神經(jīng)末梢上的突觸后受體相互作用，通過突觸后神經(jīng)元iGluRs介導(dǎo)快速興奮性傳遞。有人使用 GluRl基因敲除和突變的小鼠研究表明，小鼠對嗎啡的耐受減弱且納絡(luò)酮激發(fā)的戒斷癥狀減輕。 藥物成癮過程中多巴胺受體對 AMPA受體的調(diào)節(jié)作用 有許多實驗證據(jù)表明， VTA區(qū) AMPA受體亞單位 GluRl的表達增加可能是引起藥物成癮中的敏感化的主要原因。 PKC可以磷酸化 GluRl上的 S83l和 GluR2上的 S863和 S880，進而調(diào)節(jié) AMPA受體功能。 藥物成癮過程中核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子 對 AMPA受體的調(diào)節(jié)作用 許多成癮性藥物可誘導(dǎo) △ FosB，其激活的 mR NA并不穩(wěn)定，但是 △ FosB蛋白一旦形成，其在腦內(nèi)會保持相對較長的時間， △ FosB表達增加可使可卡因和嗎啡的運動反應(yīng)和獎賞效應(yīng)增強，推斷△ FosB對長時間戒斷后復(fù)吸能起持久的分子開關(guān)作用。一方面，成癮性藥物可能直接作用于 AMPA受體，導(dǎo)致突觸后膜去極化，進而激活 NMDA受體，引起鈣離子大量內(nèi)流，導(dǎo)致細胞內(nèi)一系列激酶系統(tǒng)激活；另一方面，成癮性藥物作用于突觸上的阿片受體、多巴胺轉(zhuǎn)運體、 NMDA受體等，通過激動受體下游的蛋白激酶如 PKA、 PKc、 caMKⅡ等，進而磷酸化 AMPA受體，改變 AMPA受體的功能；同時，胞漿內(nèi)的蛋白激酶調(diào)節(jié)核內(nèi)的靶基因如 Narp、 △ fosB等通 過基因轉(zhuǎn)錄及翻譯的蛋白進而調(diào)節(jié) AMPA受體的表達或作用于 AMPA受體相關(guān)蛋白，調(diào)節(jié) AMPA受體的導(dǎo)引、插入等。如“ 20xx 年 12月 16日”或“ 20xx1216”。 因此，對于酒精成癮的臨床研究有著重大的現(xiàn)實意義。酒精會對記