【正文】 藝改進和生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移等 研發(fā)機構(gòu)缺少負責日常監(jiān)控的QA部門 缺少規(guī)范的研發(fā)實驗室管理理念的管理 目前研究人員習慣于大專院校等研究機構(gòu)的松散管理，缺少藥物研發(fā)過程規(guī)范的和嚴格的管理（GLP） 文件管理有待完善 研討結(jié)果和階段性報告停留在口頭表達，未形成文件 研究報告和記錄未制訂統(tǒng)一標準 項目檔案中缺少與研究項目相關(guān)的項目立項及評估、研究方案、實驗記錄、檢驗原始記錄、任何思路的改變及其原因、階段性結(jié)果（包括所有失敗的結(jié)果）和報告等內(nèi)容的完整資料,第二章：常見問題與相關(guān)隱患/研發(fā)問題,29,藥品研發(fā)體系中存在的問題2,技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同有待完善 技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同中缺少藥品質(zhì)量標準、研發(fā)過程中所有的知識資料、雜質(zhì)研究等有關(guān)藥品安全責任方面的內(nèi)容 知識轉(zhuǎn)移不徹底 知識轉(zhuǎn)移的程度是考察技術(shù)轉(zhuǎn)讓的一個重要指標，對一個產(chǎn)品的認知程度將影響產(chǎn)品批準上市后規(guī)?；a(chǎn)工藝的執(zhí)行性、過程質(zhì)量控制的策略（即關(guān)鍵控制點和相關(guān)參數(shù)的設置和質(zhì)量監(jiān)控）、產(chǎn)品的工藝驗證和持續(xù)改進的策略 如果轉(zhuǎn)讓方?jīng)]有對雜質(zhì)的安全性缺少認識，有可能引發(fā)產(chǎn)品的不良反應，受讓方將不得不承擔后續(xù)的研究工作,第二章：常見問題與相關(guān)隱患/研發(fā)問題,30,藥品研發(fā)體系中存在的問題3,雜質(zhì)研究重視不夠 在研究中更多地側(cè)重于主成分的收率和產(chǎn)業(yè)化工藝放大，沒有把雜質(zhì)的形成機制和衍化過程、雜質(zhì)結(jié)構(gòu)確認和安全性研究作為研究目標 缺少研究項目的退出機制 在研究結(jié)果有著很多不確定性、項目失敗屬于正常的情況，缺少退出機制，有可能導致本該退出的項目仍在繼續(xù)，造成研究經(jīng)費浪費，甚至掩蓋一些負面的研究結(jié)果而導致藥品安全隱患,第二章：常見問題與相關(guān)隱患/研發(fā)問題,31,生產(chǎn)質(zhì)量保證體系中存在的問題1,質(zhì)量部門因地位、權(quán)限及人員數(shù)量等原因難以有效的開展動態(tài)產(chǎn)品質(zhì)量管理工作： 企業(yè)質(zhì)量部的地位有待提升，對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵活動缺少監(jiān)督管理 企業(yè)質(zhì)量部普遍沒有參與設備采購時標準的制定、設備的選型等工作 大部分企業(yè)的培訓計劃均由各部門單獨提出培訓需求，由人力資源部門匯總報總經(jīng)理批準。 如一個車間多次發(fā)生清場時清潔不徹底的問題。例營養(yǎng)補充劑、用于治療普通胃腸道疾病的口服制劑等產(chǎn)品 對于此類仿制藥品，由企業(yè)自己進行風險管理,47,第三章：體系建設的相關(guān)建議/風險分級,構(gòu)建藥品研發(fā)安全管理體系,建立健全組織結(jié)構(gòu)（特別是研發(fā)QA） 完善文件管理系統(tǒng) 重視技術(shù)轉(zhuǎn)讓和知識轉(zhuǎn)移 加強雜質(zhì)研究 建立健全研究項目的退出機制,48,第三章：體系建設的相關(guān)建議/研發(fā),構(gòu)建藥品生產(chǎn)安全管理體系1,建立健全生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)督管理文件體系 完善各企業(yè)質(zhì)量保證體系的組織結(jié)構(gòu) 統(tǒng)一下屬企業(yè)的質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證體系的組織結(jié)構(gòu) ，建議采用如下組織結(jié)構(gòu)圖1或圖2,49,第三章：體系建設的相關(guān)建議/生產(chǎn),構(gòu)建藥品生產(chǎn)安全管理體系2,完善產(chǎn)品放行責任人職責和放行管理程序 加強各企業(yè)質(zhì)量管理部門的人員配備及文件系統(tǒng) 針對產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量特性建立質(zhì)量風險管理系統(tǒng) 按質(zhì)量風險管理系統(tǒng)建立監(jiān)控體系，確保實施日常監(jiān)控、偏差調(diào)查、風險評估、自查、投訴召回等動態(tài)質(zhì)量管理,50,第五章：體系建設的相關(guān)建議/生產(chǎn),構(gòu)建藥品生產(chǎn)安全管理體系3,完善生產(chǎn)工藝 制定驗證主計劃（VMP） 加強培訓工作 制定設備采購與運行管理程序 重視產(chǎn)品質(zhì)量回顧 加強供應商審計 加強偏差處理 完善自查與日常QA監(jiān)控 應對風險點/高風險隱患進行控制,51,第三章：體系建設的相關(guān)建議/生產(chǎn),構(gòu)建藥物警戒體系,完善組織架構(gòu) 制定風險管理計劃（ RMP） 重視藥品不良反應 建立健全藥品召回體系 加強技術(shù)支持和配套專用資金保障,52,第三章：體系建設的相關(guān)建議/藥物警戒,實施方案與應急措施 建立組織架構(gòu) 起草相應文件 組織實施 建立應急體系 預警上報的范圍 制訂預警上報時限 權(quán)力和保障 企業(yè)內(nèi)部調(diào)查 外部調(diào)查取證 事故分析與評估 應急方案和預防糾正,建立健全組織架構(gòu),集團安全管理體系包括： 藥品安全審計部，加強對三大領(lǐng)域的日常與動態(tài)審計 研發(fā)全過程 生產(chǎn)與質(zhì)量保障 藥物警戒 危機應對部 根據(jù)管理職能進行人員配置 領(lǐng)軍人物的確定 專職人員的配置 設置專職“新聞發(fā)言人”,54,第四章：實施方案與應急措施,起草相應文件和貫徹執(zhí)行,建立五項SOP： 研發(fā)質(zhì)量管理體系審計程序 生產(chǎn)質(zhì)量管理體系審計程序 藥品安全警戒管理體系審計程序 藥品安全預警和報警程序 藥品安全事故應對程序,55,第四章：實施方案與應急措施,組織與實施,對產(chǎn)品按風險管理進行分級 開展相應培訓 督促指導實施 定期/不定期進行審計 跟蹤檢查整改、糾正預防的效果 不斷完善藥品安全質(zhì)量管理體系,56,第四章：實施方案與應急措施,建立應急體系1,確定預警上報的范圍 研發(fā)臨床試驗的不良安全信息； 上市后的不良反應/事件 行政事件（如抽檢不合格、上質(zhì)量公告、國家對相應產(chǎn)品停止銷售等） 影響品牌、企業(yè)的負面信息（如來自網(wǎng)絡、媒體、報紙等） 重大質(zhì)量問題 制訂預警上報時限 24小時內(nèi)必須上報,57,第四章：實施方案與應急措施,建立應急體系2,權(quán)力和保障 建立應急處理小組，由集團主管領(lǐng)導任負責人，醫(yī)學部、質(zhì)量部等相關(guān)部門人員參與 確立對外發(fā)言人，統(tǒng)一口徑對外發(fā)布信息 積極與媒體、政府相關(guān)部門保持有效溝通 資金保障 企業(yè)內(nèi)部調(diào)查 自查和留樣檢驗 向檢驗機構(gòu)送檢 配合藥監(jiān)部門調(diào)查 必要時主動停止生產(chǎn)和銷售 必要時主動召回問題產(chǎn)品,58,第四章：實施方案與應急措施,建立應急體系3,外部調(diào)查取證 首先積極參與受害者的救治（無論最終結(jié)論如何） 保證患者康復治療 了解患者病情及用藥情況 對醫(yī)生原始處方取證 事故分析與評估 對事故進行分析評估，得到初步結(jié)果 會同專家與國家相關(guān)權(quán)威機構(gòu)（如衛(wèi)生部門和SFDA等），召開專題會議進行事故分析、定級 應急方案和預防糾正措施 確定方案和措施 檢查方案實施效果，確保其有效 跟蹤預防措施的落實情況和有效性,59,第六章：實施方案與應急措施,謝謝大家！,《周易》曰：若網(wǎng)在綱，有條而不紊 產(chǎn)業(yè)的春天已到，政府監(jiān)管也將越發(fā)嚴厲，企業(yè)只能更加小心！