20xx年醫(yī)學(xué)專題—內(nèi)毒素是革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖(lps)成分-脂多糖的類脂a-…-預(yù)覽頁
【正文】 PS單體。 Toll樣受體(TollLike Receptors，TLRs)近年來信號受體Toll的發(fā)現(xiàn)為LPS受體的研究找到了突破點。由于它對于機體免疫系統(tǒng)的重要性，對Toll信號受體的研究有可能明確革蘭氏陰性菌感染的機制，從而為此類疾病的治療帶來有效的手段。盡管革蘭氏陰性菌各種成分相差很大，但LPS為革蘭氏陰性菌胞壁所共有，它包括相同脂質(zhì)A和具種間差異的多糖成分，Toll受體僅識別脂質(zhì)A，這樣機體就能識別整個革蘭氏陰性菌病原菌，科學(xué)家將存在于胞壁為大多數(shù)微生物所共有的一類分子稱為病原相關(guān)分子物質(zhì)結(jié)構(gòu)(pathogenassociatedmolecular patterns，PAMPs)，Toll受體所識別的結(jié)構(gòu)正是PAMPs。最早發(fā)現(xiàn)SR的功能是其參與動脈粥樣硬化的病理過程，它通過攝取氧化型低密度脂蛋白、促進(jìn)膽固醇沉積，從而使動脈粥樣硬化發(fā)生。從缺乏SRA的小鼠(SRKO)觀察到，SRKO對LPS非常敏感，低劑量LPS可導(dǎo)致大量TNFα等細(xì)胞因子產(chǎn)生，用抗TNFα抗體可降低動物死亡率。在無血漿的情況下用LPS與大鼠枯否氏細(xì)胞作用，發(fā)現(xiàn)多種多聚陽離子可阻止125I LPS與枯否氏細(xì)胞相結(jié)合，說明了LPS與枯否氏細(xì)胞結(jié)合位點是在SR上。 LBP（LPS結(jié)構(gòu)蛋白）脂多糖結(jié)合蛋白(lipopolysaccharide binding protein,LBP)在體內(nèi)具有LPS增敏作用和中和LPS作用。在細(xì)胞對LPS的應(yīng)答過程中，LBP主要起催化作用。更直接的實驗發(fā)現(xiàn)，只有LBP存在時標(biāo)記的LPS才能結(jié)合單核細(xì)胞，同時看到標(biāo)記的LBP也結(jié)合到細(xì)胞表面，并且發(fā)現(xiàn)結(jié)合的半衰期相同，從而認(rèn)為LBP不僅起到催化LPS與CD14結(jié)合的作用，而且與LPS、CD1形成一個復(fù)合物，結(jié)合到細(xì)胞表面，為LPSLBPCD14三體的理論奠定了基礎(chǔ)。模式Ⅱ和模式Ⅲ則認(rèn)為LPS受體是一個多聚體，由配體結(jié)合亞單位mCD14和一個附加的跨膜蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)信號。近十余年來，細(xì)菌內(nèi)毒素試驗的方法已取得很大進(jìn)展，目前有凝膠法(Celclottechique)；比濁法(Turbidmeuic assay)；比色法(Colorimetricassay)和免疫學(xué)方法(Immunology method)等。此法操作較簡單、經(jīng)濟(jì)，不需要專用測定設(shè)備。據(jù)統(tǒng)計，當(dāng)今美國鱟試劑的應(yīng)用當(dāng)中，超過50%的檢查采用了定量方法?！★@色基質(zhì)法(比色法) 顯色基質(zhì)法是利用凝固酶水解顯色底物產(chǎn)生的顯色基團(tuán)使吸光度發(fā)生變化而進(jìn)行定量測定的方法。目前，在國外細(xì)菌內(nèi)毒素定量法的使用率大約占65%～70%，已經(jīng)超過凝膠法，而且還呈上升趨勢。國內(nèi)一些學(xué)者，已采用酶聯(lián)免疫測定法對體外人全血熱原檢測方法的可行性進(jìn)行研究和優(yōu)化，取得了可喜的進(jìn)展[13]。 化學(xué)發(fā)光法 應(yīng)用CR1和CR3受體誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞的氧化反應(yīng)作為一個反應(yīng)平臺，通過測定內(nèi)毒素對中性粒細(xì)胞的生物學(xué)作用來檢測內(nèi)毒素的含量。目前應(yīng)用較多的是酚水法。大多數(shù)科學(xué)家認(rèn)為，這種結(jié)合能夠阻斷內(nèi)毒素誘導(dǎo)靶細(xì)胞或組織釋放炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，起中和內(nèi)毒素的毒性和促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)吞噬清除的功能。還有研究表明，內(nèi)毒素抗體保護(hù)作用的大小與所使用的動物模型和感染的嚴(yán)重程度有關(guān)。參考文獻(xiàn)[1]羅海波，鮑行豪．細(xì)菌內(nèi)毒素研究(第一版)[M]．人民衛(wèi)生出版社，1983，6：1～37[2]李鳴真．腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素的易位[J]．中國危重病急救醫(yī)學(xué)，1998，10(12)：764～767[3]馮俊明，劉友生，王曉東．燒傷合并內(nèi)毒素血癥早期纖維連接蛋白在腎臟的 及其意義[J]．第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，1998，20(2)：138～141[4]羅海波，朱平，李蘭娟．細(xì)菌毒素與臨床[M]．北京人民衛(wèi)生出版社，1991.[5]董小青，王金蘭，崔穎，等．內(nèi)毒素致病機理與抗內(nèi)毒素藥物研究[J]．天津 藥學(xué)，2000，15(4)：51～53[6]崔穎，劉俊媛，王金蘭，等．內(nèi)毒素的致熱特性[J]．天津藥學(xué)，2002，(05).： 29～30[7]趙虎，周庭銀．CD14的結(jié)構(gòu)和功能[J]．免疫學(xué)雜志，2000，1(16)：74～75 [8]白潔，蔭俊．CD14生物學(xué)特性[J]國外醫(yī)學(xué)．生理．病理科學(xué)與臨床分冊， 2000，(2)：124～125[9]秦玉新，張慶柱．內(nèi)毒素作用中的蛋白質(zhì)和信號通路[J]．中國藥理學(xué)通報， 2001，1(10)：1336[10]鄭仲謹(jǐn)．細(xì)菌內(nèi)毒素信號受體的研究[J]．中國急救學(xué)，2001，12(12)：735～737[11]馮起甲，徐智，吳國明，等．脂多糖結(jié)合蛋白與CD14結(jié)合位點模擬肽 的初步篩選[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2007，(16)：1572[12][J].，2003，26(5)：230[13]黃清泉，劉文英．體外人全血熱原檢測方法的研究[J].中國藥學(xué)雜志，2004，39(5)：372[14]陳海松．動態(tài)濁度法定量測定頭抱呱酮鈉中的細(xì)菌內(nèi)毒素[J]．中國藥師， 2005，8(1)：34～35[15]王金蘭．中藥抗內(nèi)毒素生物活性機理的研究[J]．中草藥學(xué)，1996，27(2)：121～125內(nèi)容總結(jié)
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