【正文】 物或微粒熱原污染，隔離是個好方法。在無菌生產中，為避免污染，需在無菌生產工序的制劑設備周圍設計并建立隔離區(qū)，將操作人員隔離在灌裝區(qū)以外，采取徹底的隔離技術和自動控制系統(tǒng)，最大限度降低操作人員對環(huán)境的影響，同時也可以大大降低無菌生產環(huán)境中產品被微生物污染的風險。GMP明確規(guī)定制藥設備要易于清洗，尤其是更換產品時，對所有設備、管道及容器等按規(guī)定必須徹底清洗和滅菌，以消除活性成分及其衍生物、輔料、清潔劑、潤滑劑、環(huán)境污染物質的交叉污染，消除沖洗水殘留異物及設備運行過程中釋放出的異物和不溶性微粒，降低或消除微生物及熱原對藥品的污染?！　∑渌麥缇椒ㄒ仓档藐P注。生產實踐證明：聯(lián)動機組或生產線能把前后工藝設備有機地銜接成流水線，有效地克服了由于多次轉序而造成的交叉污染。如可燃氣體報警器；（2）有些還要考慮在非常情況下的保護，像高速運轉的設備的“緊急制動”，高壓設備“安全閥”等；（3）制劑設備中的保護功能，如無瓶止灌、自動廢棄、卡阻停車、異物剔除等，應用儀器、儀表、電腦技術來實現設備操作中的預警、顯示、處理等代替人工和靠經驗的操作，可減少廢品，完善設備的自動操作、自動保護功能。在GMP觀點下進行形體的簡化，可使設備常規(guī)設計中的凹凸、槽、臺變得平整簡潔，可最大限度地減少藏塵、積污，易于清洗；　　（2）對與生產操作無直接關系的機構，應盡可能設計內置、內藏式。將復雜的機體、本體、管線、裝置用板材包覆起來密閉，以達到簡潔的目的；　?。?）潤滑是機械運動所必需的，在制藥設備中有相當一部分屬臺面運動方式。材料方面　　GMP規(guī)定制造設備的材料不能對藥品的性質、純度、質量產生影響，其所用的材料需具有安全性、可辨別性及使用強度。非上述部位可選用其他金屬材料，原則上用這些材料制造的零件均應作表面處理。特殊用途的還應結合所用材料的耐熱、耐油、不吸附、不吸濕等性質考慮，密封填料和過濾材質由應注意衛(wèi)生性能的要求。可是，連續(xù)運行了1周也沒有合格，操作人員接著查找原因，采用分段檢測法，從純化水的出口到注射用水的出口逐段取水檢驗，發(fā)現多效蒸餾水機的入口水合格，出水口水不合格，問題就在多效蒸餾水機上。就生產設備而言，驗證是指通過聯(lián)動試車的方法，考察工藝設備運行的可靠性，主要運行參數的穩(wěn)定性和運行結果重現性等的一系列活動，故其實際意義即模擬生產?！　】梢?，制藥設備對生產中污染的防控意義包括：（1）是保證產品質量的基礎；（2）是設備功能完善與否的標志；（3）是GMP對制藥設備的要求；（4）給GMP驗證和接受國家GMP認證提供保證；（5）是設備選擇、管理的依據；（6）是生產順利進行的保障；（7）是設備改造與更新的發(fā)展方向。 雙錐回轉真空干燥機是原料藥生產應用較為廣泛的設備，這是由于在真空干燥的過程中，筒體內的壓力始終低于大氣壓力，氣體分子數少，密度低，含氧量低，因而能干燥容易氧化性變化的藥品生產，能減少物料染菌的機會。 雖然，雙錐回轉真空干燥機被人們看作經典，但近幾年來卻又被藥廠所淡化了，其根本原因是由于制造商缺乏對其的研究和結構的改進所致，其主要表現在結構上難以CIP/SIP和干燥性能優(yōu)化上，故有必要對其提高思路作一探討。在真空干燥過程中，人們總是希望加快干燥速度，縮短干燥時間，但是影響干燥速度因素1有以下幾點：一般，物料顆粒細而均勻、堆放松散、厚度薄，則內部水分容易擴散。、影響雙錐回轉真空干燥機干燥速度的因素其中：(1)第一升溫是加熱物料，使其升溫的預熱階段。然而，現實的雙錐回轉真空干燥機的許多操作參數是常量不變（如旋轉速度）或自動控制（如工作真空度、干燥溫度等），以下就干燥不同階段過程的操作參數對真空干燥速度的影響展開討論，并提出建議性的改進意見。 雙錐回轉真空干燥機筒體的旋轉速度越快，干燥速度越高。、雙錐回轉真空干燥機加熱與冷卻對真空干燥速度的影響及探討文獻1認為，提高熱介質溫度可加快升溫速度，縮短干燥時間。、雙錐回轉真空干燥機真空度對真空干燥速度的影響及探討但真空度過高，會導致抽氣系統(tǒng)成本增加，干燥后物料價格增高，經濟上不合算。雙錐回轉真空干燥機的充填率通常為30%~50%之間，其與物料的堆密度也有關。、對雙錐回轉真空干燥機的結構的探討特別對應用于無菌原料藥生產來說，尚未改進設備所存的不完善之處表現為：(1)抽真空管空套回轉軸的動靜密封件泄漏與清洗問題；(2)筒體結構的清洗或滅菌問題；(3)進料/出料結構的易出料與清洗問題。 在部分雙錐回轉真空干燥機的抽真空管空套回轉軸裝置中，其采用雙骨架軸密封結構，由于此結構密封的不可靠，在筒體抽真空的作用下極易造成泄漏，有時會出現所謂的“漏油”現象。而在無菌環(huán)境使用設備的至關重要要求就是清洗后的滅菌，通常滅菌的方法中最有效和直接的方法是濕熱和干熱滅菌，基于該設備筒體結構是不可拆的，不能采用干熱滅菌，只能采用濕熱（蒸汽）滅菌。 對此，說白了就是設法方便清洗和滅菌，也只要能圍繞此專題所展開即可。國內部分制造商采用蝶閥或可拆卸結構，也取得了一定成效，但對照GMP和相應工藝要求，這里可展開的研發(fā)是大有文章可做。因此，能有效地提高了混合和攪拌物料的效果，加快了濕分汽化，提高了干燥速度。這樣物料在雙錐回轉筒體內不停地翻動，并與筒壁進行熱交換（筒壁外面半剖盤管用熱水進行循環(huán)加熱）。、研發(fā)CIP/SIP結構，以適應無菌級的生產也可設想整個雙錐回轉真空干燥機的筒體能拆卸（如夾持式方錐形混合機結構），這樣整個筒體能進入清洗站內完成清洗及滅菌，當然此設想的難度太大。小結然而，本文僅為其升級提出一些思考性或建議性的設想，以饋有志之士參考，使雙錐回轉真空干燥機的制造和應用日趨臻美。2008年是我國實現“十一五”節(jié)能減排目標的關鍵一年，石油和醫(yī)藥化工行業(yè)屬高耗能行業(yè)，節(jié)能任務尤其艱巨。制藥企業(yè)潔凈廠房節(jié)能藥廠潔凈室采取有力措施降低能耗，節(jié)約能源，已到了刻不容緩的地步。潔凈廠房以建造單層大框架正方形大面積廠房最佳，其顯著優(yōu)點之一是外墻面積最小、能耗少，可節(jié)約建筑、冷熱負荷的投資和設備運轉費用[1～4]。 工藝生產中應利用所有排風對新風預熱預冷，采用熱回收也是減少工藝負荷的積極而有效的節(jié)能手段。對較大型的潔凈車間的凈化空調系統(tǒng)的新風集中進行空氣凈化處理。主要是由于固體制劑車間在藥品生產過程中會產生大量粉塵，室內空氣均需經過濾或除塵處理后排至室外，因此造成固體制劑車間的凈化空調系統(tǒng)均是大新風比甚至是全新風系統(tǒng)。針對生產過程中所產生的粉塵粒徑，選擇滿足除塵效率的除塵器，或在回風系統(tǒng)中適當增加滿足過濾效率的空氣過濾器，使經過除塵處理和空氣過濾器過濾后的空氣不再對整個生產區(qū)域形成交叉污染的危險性，則原先需要大量直接排放至室外的空氣就可以通過回風的形式循環(huán)使用，使固體制劑車間凈化空調系統(tǒng)的能耗大幅下降，達到節(jié)能的目的。2 循環(huán)冷卻水經過冷凝、冷卻器后，水溫一般均提高10～15 ℃，冷卻水水溫比自來水水溫要高，用于洗衣可以提高衣服的洗凈度，當然工作服有潔凈度要求時最后要用純凈水清過。既不符合GMP又影響設備效率，而且使提取設備和操作平臺龐大，相應增加了廠房和布置用地。折流式和非折流式連續(xù)逆流提取機均是螺旋推料連續(xù)逆流提取機，但折流式優(yōu)點是其整機長度僅為非折流式的1/4～1/3，使20多連續(xù)(多級)逆流提取機的設備提取效率比間歇式多功能提取罐高許多倍，夾套加熱改用低壓蒸汽，使提取機屬非壓力容器設備，再因設備結構緊湊、用材合理，使折流式逆流提取機制作費用大幅下降，其造價約是同規(guī)格處理量多功能提取機價格的1/3～1/2，規(guī)格越大降幅越大，而且設備支架平臺和廠房也相應大幅度節(jié)省，節(jié)省的基本建設的總費用十分可觀。正是由于這種原因，使得藥液的濃縮效果會因操作人員不同而產生偏差，最終造成濃縮效果不穩(wěn)定，進而對下一步的生產工序造成影響，所以在雙效濃縮器中實現自動控制將有利于保證中藥生產過程的相對穩(wěn)定性，提高中藥生產的效率，降低生產成本。該系統(tǒng)的控制技術已經相當成熟，特別是自動控制系統(tǒng)的運作相當穩(wěn)定，只要在設備及儀表等硬件的選型上能夠進行正確配置，該系統(tǒng)的應用前景相當廣闊。 4我國提高能源效率潛力巨大，只要認真努力，就一定可以達到“十一五”計劃要求的節(jié)能降耗目標。1 它們共同的特點是以空氣作為干燥介質（載熱體），與濕物料接觸進行熱傳遞，傳遞方式以對流傳遞為主。（1）恒速干燥段，其干燥速率取決于外部熱量傳遞，即氣相側的傳熱系數和傳質系數為常數，此時物料的干燥過程是等速的；（2）降速干燥段，其干燥速率取決于內部熱量傳遞。微波干燥微波是一種能量形式（非熱量），它對物體加熱的方式與常規(guī)的方式（對流、傳導、輻射）不同。微波干燥與常規(guī)干燥的組合對流干燥是恒速干燥段有效的干燥方法，如果此時加微波能的話，在物料的內部起到一定的預熱作用，縮短了干燥時間，但對總的干燥時間影響不是很大，因為對干燥時間起決定性因素的是降速干燥段時間的長短。據有關資料介紹，此時每加入一個單位的電磁能，便可使干燥能力以6︰1或8︰1的倍數增加，其效果如圖2所示。組合式干燥器分為兩個干燥段：第一干燥段為對流干燥段，此段中的物料水分含量較高，而且多為表面自由水分，為恒速干燥段。微波的功率可根據臨界點以后所要蒸發(fā)的水分量進行估算(估算依據：～ kg應設置扼流裝置，主要是干燥器的門及出料口，防止微波漏能。組合式干燥器特別適用于果蔬類的干燥，因為新鮮果蔬的初含水量都在70%～90%之間，在恒速干燥段所需蒸發(fā)的水分量很大，需要大量的熱量，此階段最好以低價能源提供熱量，用對流方式干燥。沸騰干燥具有傳熱效果良好、生產能力大、溫度分布均勻、操作形式多樣、物料停留時間可調、投資費用低廉和維修工作量較小等優(yōu)點。沸騰干燥機的工作原理、流程與特點在對流干燥過程中，熱空氣通過與濕物料接觸將熱能傳至物料表面，再由表面?zhèn)髦廖锪蟽炔?，這是一個傳熱過程；而濕物料受熱后，表面水分首先氣化，而內部水分以液態(tài)或氣態(tài)擴散到物料表面，并不斷氣化到空氣中，使物料的水分逐漸降低，完成干燥，這是一個傳質過程。料斗內的物料在熱風和攪拌作用下形成沸騰狀態(tài)（即流態(tài)化），在大面積氣、固兩相接觸中，物料內部的水分（或溶劑）在較短的時間內蒸發(fā)并隨排出空氣帶走，物料被干燥。對熱能利用不充分的改進建議沸騰干燥機從形式上來說是一種空氣對流干燥設備，與傳導型干燥設備相比，能耗確實要大一些，但如果采取一些措施，則可以達到很好的節(jié)能效果。過濾除塵器的除塵效率很大程度上決定了沸騰效果。問題是布袋過濾器拆裝不方便，吊筋選材不太合理容易引起變形，導致密封不嚴，也會引起跑粉和風量的變化，既污染了環(huán)境，又降低了產品收率。目前采用的濾芯主要有布袋和不銹鋼燒結網兩種。良好的分布板設計，應能抑制床層中出現不均勻性，即當床層中某些部位由于壓降降低、氣流速度增高時，分布板所產生的阻力應能抑制氣流的增加，從而抑制流化的惡化。在安裝方式上，連接方式制成可拆卸式，以確保實現快裝和徹底、完全的清洗?？諝馓幚硐到y(tǒng)雖然配置了初、中、高效過濾器，但隨著運行時間的不斷增加，高效過濾器會出現堵塞或者破損，目前只能從外觀上來鑒別判斷是否需要更換，缺乏理論依據。建議：增加除濕裝置。對設備與生產工藝結合不夠的改進建議干燥工藝流程與設備設計不合理，會導致能量損失很大。 溫度控制常用熱風加熱控制方式采用簡單的“開”、“關”模式，當溫度達到設定值時停止通汽，但換熱器仍然有余熱使空氣溫度繼續(xù)上升，反之亦然，這樣會造成溫度波動過大，影響設備的干燥質量。建議：在進風管安裝風量測量元件，實現自動控制，根據風量大小自動調節(jié)頻率，從而保持生產過程中風量的基本恒定。建議對PLC控制系統(tǒng)、機械執(zhí)行機構進行改進和擴展，使功能更完善。結語流程就是一系列活動的組合，這一組合接受各種投入要素，包括信息、資金、人員、技術等，最后通過流程產生客戶所期望的結果（包括產品、服務或某種決策結果）。首先，中藥提取設備的設計、選型、安裝必須先將安全要求放在第一位加以考慮，去進行預確認、審計；其次，要和相關工藝人員就所選購的設備，研究如一旦投入生產后，到底用于哪一種產品或者該產品的哪一組分（多組分）、哪幾種產品或者多產品中哪些組分提取，以核定、批準的法定工藝來進行中藥提取設備的設計、選型、安裝的預確認；再次，需根據企業(yè)現有產能和戰(zhàn)略所要求的產能進行計算，確定生產能力，根據所需的生產能力進行中藥提取設備的設計、選型、安裝的預確認；最終根據安全要求、生產工藝、生產能力等來確定中藥提取設備的設計、選型、安裝參數。從中藥提取設備安全系統(tǒng)廣義分析，其涉及使用者人身安全和產品質量安全。確保使用者人身安全在進行中藥提取設備的設計、選型、安裝時，必須把確保使用者人身安全放在第一位。安全設計、選型、安裝安全設計、選型、安裝是在設計、選型、安裝階段，從零部件材料到零部件的合理形狀和相對位置，限制操縱力、運動件的質量和速度，減少噪音和振動，采用本質安全技術和動力源，應用零部件間的強制機械作用原理，履行安全人機工程學原則等多項措施，通過選用適當的設計結構、優(yōu)化選型、科學安裝，達到規(guī)避和杜絕對使用者帶來的安全隱患。失效安全法：在設計、選型、安裝時已考慮并采取措施保證當設備發(fā)生故障時不出危險。案例1：某企業(yè)的中藥提取車間，因用蒸煮提取罐煎煮板藍根，設備在煎煮運行1 h后，出渣門突然脫鉤，致使罐中煮沸的藥液迅速涌出，造成正需準備放料的員工大面積燙傷。如：多能提取罐旋轉安全門采用單氣缸啟閉，雙氣缸旋轉推動鎖緊，斜面楔塊自鎖，就會徹底解決脫鉤事故；又如：在設計、選型、安裝時，如采用失效安全法，即便發(fā)生脫鉤，在安裝時，在斜面楔塊加上固定穿銷，也可杜絕此類事故的發(fā)生。對此筆者向該企業(yè)建言：將3臺排渣門開關手柄分別安在3臺操作臺上，上鎖且操作臺和蒸煮提取罐一一對應編號，開關時雙人復核。關投料門時從掛鉤處取下鋼繩，開啟投料門后，必須將鋼繩掛牢在掛鉤上，即可解